(S)-benzyl 2-(((2S,3R)-3-hydroxy-1-methoxy-1-oxobutan-2-yl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-benzyl 2-(((2S,3R)-3-hydroxy-1-methoxy-1-oxobutan-2-yl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• 英文别名: (S)-benzyl 2-((2S,3R)-3-hydroxy-1-methoxy-1-oxobutan-2-ylcarbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate；benzyl (2S)-2-[[(2S,3R)-3-hydroxy-1-methoxy-1-oxobutan-2-yl]carbamoyl]pyrrolidine-1-carboxylate
• 化学式: C₁₈H₂₄N₂O₆
• 分子量: 364.398
• InChiKey: WVSDBKNTLMWQTQ-SNPRPXQTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-benzyl 2-(((2S,3R)-3-hydroxy-1-methoxy-1-oxobutan-2-yl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 N-甲基吗啉 、 1-辛硫醇 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 三甲基乙酰氯 、 Ammonium hydroxide 、 叔丁胺 、 zinc dibromide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.5h， 生成 GLYX13抑制剂
  参考文献：
  名称：

  Scale-Up Synthesis and Identification of GLYX-13, a NMDAR Glycine-Site Partial Agonist for the Treatment of Major Depressive Disorder

  摘要：

  GLYX-13是一种NMDAR甘氨酸位点的部分激动剂，被发现是一种具有迅速作用效果且没有类氟氯噪啡副作用的有前景的抗抑郁药。然而，已有的合成路线存在产率低和使用不友好的试剂的缺陷。在这里，我们报告了一种GLYX-13的放大合成方法，在百克规模上总体产率为30%，并采用了无柱色谱策略，系统优化了耦合和去保护反应条件。同时，通过X射线单晶衍射鉴定了GLYX-13前体化合物的绝对构型。最后，GLYX-13的活性通过全细胞电压钳技术在小鼠皮层神经元中得到了验证。

  DOI：

  10.3390/molecules23050996
• 作为产物：
  描述：

  L-脯氨酸 在 N-甲基吗啉 、 sodium carbonate 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (S)-benzyl 2-(((2S,3R)-3-hydroxy-1-methoxy-1-oxobutan-2-yl)carbamoyl)pyrrolidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  用于治疗精神分裂症、双相障碍、认知损害和重度抑郁障碍的非典型抗精神病药和NMDA调节剂的药物组合

  摘要：

  本公开的特征在于NMDA调节剂和非典型抗精神病药的组合。本公开提供例如治疗有需要的患者的精神分裂症、双相障碍和/或认知损害病症的方法，其包括施用例如雷帕替奈和非典型抗精神病药。

  公开号：

  CN108601814A

文献信息

• An improved protocol for azole synthesis with PEG-supported Burgess reagent
  作者：Peter Wipf、Srikanth Venkatraman

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00918-5

  日期：1996.7

  polyethyleneglycol-linked version of Burgess reagent was developed and applied toward the cyclodehydration of β-hydroxy amides and thioamides. The desired oxazolines and thiazolines were obtained in high yields and excellent purities. The major advantages of the polymer bound reagent are its improved ease of handling and greatly increased yields in the synthesis of labile oxazolines.

  开发了与聚乙二醇连接的Burgess试剂，并将其用于β-羟基酰胺和硫代酰胺的环脱水。以高收率和优异的纯度获得了所需的恶唑啉和噻唑啉。聚合物键合试剂的主要优点是其易处理性提高，并且在不稳定的恶唑啉的合成中产率大大提高。
• NMDA Receptors Modulators and Uses Thereof
  申请人：Moskal Joseph

  公开号：US20130035292A1

  公开（公告）日：2013-02-07

  Disclosed are compounds having enhanced potency in the modulation of NMDA receptor activity. Such compounds are contemplated for use in the treatment of diseases and disorders, such as learning, cognitive activities, and analgesia, particularly in alleviating and/or reducing neuropathic pain. Orally available formulations and other pharmaceutically acceptable delivery forms of the compounds, including intravenous formulations, are also disclosed.

  本发明涉及具有增强效力的化合物，其可调节NMDA受体活性。这样的化合物可用于治疗疾病和疾病，如学习、认知活动和镇痛，特别是减轻和/或减少神经病理性疼痛。本发明还公开了口服制剂和其他药学上可接受的化合物给药形式，包括静脉给药制剂。
• NMDA receptors modulators and uses thereof
  申请人：Moskal Joseph

  公开号：US08673843B2

  公开（公告）日：2014-03-18

  Disclosed are compounds having enhanced potency in the modulation of NMDA receptor activity. Such compounds are contemplated for use in the treatment of diseases and disorders, such as learning, cognitive activities, and analgesia, particularly in alleviating and/or reducing neuropathic pain. Orally available formulations and other pharmaceutically acceptable delivery forms of the compounds, including intravenous formulations, are also disclosed.

  本发明涉及具有增强的NMDA受体活性调节效能的化合物。这样的化合物可用于治疗疾病和疾病，如学习、认知活动和镇痛，特别是在缓解和/或减轻神经病性疼痛方面。还揭示了口服制剂和其他药学上可接受的化合物递送形式，包括静脉制剂。
• NMDA RECEPTOR MODULATORS AND USES THEREOF
  申请人：Northwestern University

  公开号：US20150051262A1

  公开（公告）日：2015-02-19

  Disclosed are compounds having enhanced potency in the modulation of NMDA receptor activity. Such compounds are contemplated for use in the treatment of diseases and disorders, such as learning, cognitive activities, and analgesia, particularly in alleviating and/or reducing neuropathic pain. Orally available formulations and other pharmaceutically acceptable delivery forms of the compounds, including intravenous formulations, are also disclosed.

  本发明涉及具有增强的NMDA受体活性调节作用的化合物。这样的化合物被考虑用于治疗疾病和障碍，如学习、认知活动和镇痛，特别是在缓解和/或减轻神经病理性疼痛方面。本发明还公开了口服制剂和其他药学可接受的化合物给药形式，包括静脉注射制剂。
• NMDA Receptor Modulators and Uses Thereof
  申请人：Northwestern University

  公开号：US20150315237A1

  公开（公告）日：2015-11-05

  Disclosed are compounds having enhanced potency in the modulation of NMDA receptor activity. Such compounds are contemplated for use in the treatment of diseases and disorders, such as learning, cognitive activities, and analgesia, particularly in alleviating and/or reducing neuropathic pain. Orally available formulations and other pharmaceutically acceptable delivery forms of the compounds, including intravenous formulations, are also disclosed.

  本发明涉及具有增强的NMDA受体活性调节功效的化合物。这些化合物可用于治疗疾病和障碍，如学习、认知活动和镇痛，特别是在缓解和/或减轻神经病理性疼痛方面。本发明还揭示了口服制剂和其他药学上可接受的化合物递送形式，包括静脉注射制剂。