(4S,5R)-4,5-O-isopropylidenedioxycyclohex-2-en-1-one | 121651-99-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (4S,5R)-4,5-O-isopropylidenedioxycyclohex-2-en-1-one
• 英文别名: 3,4-O-isopropylidene-4(S),5(R)-dihydroxy-2-cyclohexene-1-one；(3R,7S)-2,2-dimethyl-3a,4-dihydrobenzo[d][1,3]dioxol-5(7aH)-one；(3aR,7aS)-2,2-dimethyl-4,7a-dihydro-3aH-1,3-benzodioxol-5-one
• CAS: 121651-99-8
• 化学式: C₉H₁₂O₃
• 分子量: 168.192
• InChiKey: GBHAVVFDMNIKED-JGVFFNPUSA-N

物化性质

• 沸点：
  262.4±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.113±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,5R)-4,5-O-isopropylidenedioxycyclohex-2-en-1-one 在 sodium tetrahydroborate 、 cerium(III) chloride 、 溴 、 叔丁基锂 、 sodium hydride 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.33h， 生成 (4R)-4-[(3aS,6R,7aR)-6-methoxy-2,2-dimethyl-3a,6,7,7a-tetrahydro-1,3-benzodioxol-5-yl]-4-hydroxy-2,3-di(propan-2-yloxy)cyclobut-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  Enhanced Channeling of the Squarate Cascade through the Dianionic Oxy-Cope Option. Oxy Substitution Markedly Augments Syn Delivery of the Second Alkenyllithium

  摘要：

  A general means for enhancing the extent to which squarate esters enter into cascade processes involving a dianionic oxy-Cope rearrangement as the key step is presented. Adoption of this sigmatropic process requires that the two alkenyllithium reagents being introduced add cis to each other, a kinetic bias which can be realized simply by the proper incorporation of ethereal oxygen substituents in the first organometallic reagent. Structural reorganization occurs via boat-like transition states such that stereoinduction manifests itself with high fidelity.

  DOI：

  10.1021/ja964140d
• 作为产物：
  描述：

  右旋奎宁酸 在 lithium aluminium tetrahydride 、 对甲苯磺酸 、 甲基磺酰氯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 23.0h， 生成 (4S,5R)-4,5-O-isopropylidenedioxycyclohex-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  作为RSK1 / 2抑制剂的SL0101的C6''取代的5a-Carbasugar类似物的立体选择性合成和评价

  摘要：

  描述了SL0101的n -Pr变体的5a-尿素类似物的会聚合成。为了寻找对p90核糖体s6激酶（RSK1 / 2）具有抑制作用的体内有效作用的化合物，合成了类似物。该合成从奎宁酸衍生出所需的C -4 L-鼠李糖立体化学，并使用高选择性的铜酸盐加成，NaBH 4还原，Mitsunobu转化和烯烃二羟基化来安装其余的立体化学。Pd催化的环糖基化立体选择性地将糖苷配基安装在异头位置。将该类似物评估为RSK1 / 2抑制剂，发现其活性提高了3至6倍。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.7b00945

文献信息

• An Expedient Route to Montanine-Type Amaryllidaceae Alkaloids: Total Syntheses of (−)-Brunsvigine and (−)-Manthine
  作者：An-Wei Hong、Tsung-Hui Cheng、Vellingiri Raghukumar、Chin-Kang Sha

  DOI：10.1021/jo801089y

  日期：2008.10.3

  Grignard addition of 8 to 9 and detosylation afforded amine derivative 19. Pictet-Spengler cyclization of 19 with Eschenmoser's salt and subsequent hydrolysis gave enantiomerically pure (-)-brunsvigine (1). For the total synthesis of (-)-manthine (2), the key intermediate 7 was hydrolyzed to diol 21. Conversion of 21 into 22 followed by regioselective cleavage with DIBAL furnished alcohol 25. Alcohol 25 was

  （-）-brunsvigine（1）和（-）-manthine（2）的第一个总合成分别以10和18个步骤完成。通过五个步骤将（-）-亚硫酸转化为烯酮12。对烯酮12进行碘化，然后进行立体选择性还原，得到α-碘代烯丙基醇16。将醇16转化为Weinreb酰胺11，然后进行阴离子环化，得到双环烯酮10。对烯酮10进行立体选择性还原并随后进行保护，得到新戊酸酯9。格氏加成8至9和脱甲苯磺酰化得到胺衍生物19。用埃森莫瑟盐将Pictet-Spengler 19进行Pictet-Spengler环化，随后水解得到对映体纯的（-）-brunsvigine（1）。为了全合成（-）-甘氨酸（2），将关键中间体7水解为二醇21。
• Catalytic Enantioselective Nitroso Diels–Alder Reaction
  作者：Biplab Maji、Hisashi Yamamoto

  DOI：10.1021/jacs.5b11273

  日期：2015.12.23

  The nitroso Diels-Alder (NDA) reaction is an attractive strategy for the synthesis of 3,6-dihydro-1,2-oxazines and 1-amino-4-hydroxy-2-ene derivatives. Herein we report the Cu(I)-DTBM-Segphos catalyzed asymmetric intermolecular NDA reaction of variously substituted cyclic 1,3-dienes using highly reactive nitroso compounds derived from pyrimidine and pyridazine derivatives. In most of the cases studied

  亚硝基狄尔斯-阿尔德 (NDA) 反应是合成 3,6-二氢-1,2-恶嗪和 1-氨基-4-羟基-2-烯衍生物的有吸引力的策略。在此，我们报告了 Cu(I)-DTBM-Segphos 使用衍生自嘧啶和哒嗪衍生物的高反应性亚硝基化合物催化各种取代的环状 1,3-二烯的不对称分子间 NDA 反应。在大多数研究的情况下，环加合物以高产率（高达 99%）获得，具有非常高的区域选择性、非对映选择性和对映选择性（高达区域选择性 > 99:1、dr > 99:1 和 >99% ee)。作为该方法的应用，完成了 conduramine A-1 和 narciclasine 的正式合成。
• Synthetic Studies of the Rubellin Natural Products: Development of a Stereoselective Strategy and Total Synthesis of (+)-Rubellin C
  作者：Jackson A. Gartman、Uttam K. Tambar

  DOI：10.1021/acs.joc.1c00920

  日期：2021.8.20

  This manuscript describes our studies of the class of natural products known as the rubellins, culminating in the total synthesis of (+)-rubellin C. These anthraquinone-based natural products contain a variety of stereochemical and architectural motifs, including a 6-5-6-fused ring system, 5 stereogenic centers, and a central quaternary center. Herein, we report our development of a strategy to target

  这份手稿描述了我们对称为 rubellins 的天然产物类别的研究，最终导致 (+)-rubellin C 的全合成。这些基于蒽醌的天然产物包含各种立体化学和结构图案，包括 6-5- 6个稠环系统，5个立体中心和一个中央四元中心。在这里，我们报告了我们针对立体化学致密核心和蒽醌核的策略的开发，包括双功能烯丙基硼和三氟甲磺酸乙烯酯试剂、蒽醌苄基金属化策略和后期蒽醌引入策略等方法。我们的研究最终以成功的途径获得高度功能化的蒽醌基天然产物支架和 (+)-rubellin C 的立体选择性全合成。
• Synthesis of Aza Bicyclic Enones via Anionic Cyclization:  Application to the Total Synthesis of (−)-Brunsvigine
  作者：Chin-Kang Sha、An-Wei Hong、Chien-Ming Huang

  DOI：10.1021/ol016022n

  日期：2001.7.1

  [reaction: see text] A general approach to the synthesis of aza bicyclic enones was developed via a simple two-step annulation involving a Mitsunobu protocol and anionic cyclization. According to this strategy the total synthesis of (-)-brunsvigine was accomplished with 12% overall yield.

  [反应：见正文]通过涉及Mitsunobu规程和阴离子环化的简单两步成环法开发了一种合成氮杂双环烯酮的通用方法。根据该策略，（-）-小豆子碱的总合成以12％的总产率完成。
• Total Synthesis of (+)-Rubellin C
  作者：Jackson A. Gartman、Uttam K. Tambar

  DOI：10.1021/acs.orglett.0c02127

  日期：2020.12.4

  protein, a therapeutically relevant target for Alzheimer’s disease. Herein, we describe the first stereoselective synthesis of a member of the family, (+)-rubellin C, in 16 steps. Strategic disconnections allow expedient construction of stereochemical and topological intricacy in a short sequence of borylative and transition metal-catalyzed steps.

  红贝林是立体化学复杂的蒽醌异二聚体家族，含有前所未有的化学支架。尽管红细胞素已为人所知三十多年，但自发现以来尚未实现全合成。它们的拓扑结构特征为 6-5-6 稠合环系统、五个相邻的立体中心（包括全部位于卷曲核中的四元中心）和蒽醌核。 Rubellin 结构已被证明可以抑制和逆转 tau 蛋白的聚集，tau 蛋白是阿尔茨海默病的治疗相关靶标。在此，我们描述了该家族成员 (+)-rubellin C 的首次立体选择性合成，分 16 个步骤。策略性断开允许在硼化和过渡金属催化步骤的短序列中方便地构建立体化学和复杂的拓扑结构。