(3R,5R)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1,3-dihydroxy-4-methylene-cyclohexanecarboxylic acid methyl ester | 852380-64-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羟基酸及其衍生物
• 英文名称: (3R,5R)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1,3-dihydroxy-4-methylene-cyclohexanecarboxylic acid methyl ester
• 英文别名: (3R,5R)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1,3-dihydroxy-4-methylenecyclohexanecarboxylic acid methyl ester
• CAS: 852380-64-4
• 化学式: C₁₅H₂₈O₅Si
• 分子量: 316.47
• InChiKey: AZNHQFZSLRXTKD-LALPHHSUSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.99
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  75.99
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,5R)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1,3-dihydroxy-4-methylene-cyclohexanecarboxylic acid methyl ester 在 palladium on activated charcoal 三乙基硅烷 、 4-二甲氨基吡啶 、 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 lithium tetrafluoroborate 、 四(三苯基膦)钯 、 正丁基锂 、 二(三叔丁基膦)钯 、 N-甲基二环己基胺 、 四丁基氟化铵 、 氢气 、 sodium hydride 、 sodium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 N-甲基吗啉氧化物 、 三乙胺 、 N,N'-羰基二咪唑 、 苯 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 乙酸乙酯 、 乙腈 为溶剂， -78.0~70.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 108.49h， 生成
  参考文献：
  名称：

  从奎尼酸的单一对映体全合成 (+)- 和 (-)-Dragmacidin F 的对映发散策略的开发

  摘要：

  已经开发并成功实施了从奎宁酸的单一对映体开始的 (+)- 和 (-)-dragmacidin F 全化学合成的对映发散策略。这些对映体的合成路线虽然独特，但具有许多关键特征，包括新颖的还原异构化反应、Pd(II) 介导的氧化碳环化反应、卤素选择性 Suzuki 偶联和高产后期 Neber 重排。

  DOI：

  10.1021/ja050586v
• 作为产物：
  描述：

  1,5-quinide 在 4-二甲氨基吡啶 、 重铬酸吡啶 、 4 A molecular sieve 、 Celite 、 potassium tert-butylate 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (3R,5R)-5-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1,3-dihydroxy-4-methylene-cyclohexanecarboxylic acid methyl ester
  参考文献：
  名称：

  从奎尼酸的单一对映体全合成 (+)- 和 (-)-Dragmacidin F 的对映发散策略的开发

  摘要：

  已经开发并成功实施了从奎宁酸的单一对映体开始的 (+)- 和 (-)-dragmacidin F 全化学合成的对映发散策略。这些对映体的合成路线虽然独特，但具有许多关键特征，包括新颖的还原异构化反应、Pd(II) 介导的氧化碳环化反应、卤素选择性 Suzuki 偶联和高产后期 Neber 重排。

  DOI：

  10.1021/ja050586v

文献信息

• [EN] SYNTHESIS AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF 2-METHYLENE ANALOGS OF CALCITRIOL AND RELATED COMPOUNDS<br/>[FR] SYNTHÈSE ET ACTIVITÉ BIOLOGIQUE D'ANALOGUES 2-MÉTHYLÈNE DU CALCITRIOL ET DE COMPOSÉS APPARENTÉS
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RES FOUND

  公开号：WO2017023617A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  Disclosed are 2-methylene analogs of vitamin D3 and related compounds, their biological activities, and various pharmaceutical uses for these analogs. Particularly disclosed are 1α-hydroxy-2-methylene-vitamin D3, (20S)-1α-hydroxy-2-methylene- vitamin D3, and (5E)- 1α,25-dihydroxy-2-methylene- vitamin D3, their biological activities, and various pharmaceutical uses for these compounds including methods of treating and/or preventing bone diseases and disorders.

  公开了维生素D3的2-亚甲基类似物及相关化合物，它们的生物活性以及这些类似物的各种药用用途。特别公开了1α-羟基-2-亚甲基-维生素D3、(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-维生素D3和(5E)-1α,25-二羟基-2-亚甲基-维生素D3，它们的生物活性以及这些化合物的各种药用用途，包括治疗和/或预防骨骼疾病和失调的方法。
• Synthesis and Biological Activity of 2-Methylene Analogues of Calcitriol and Related Compounds
  作者：Izabela K. Sibilska、Marcin Szybinski、Rafal R. Sicinski、Lori A. Plum、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01295

  日期：2015.12.24

  In an attempt to prepare vitamin D analogues that are superagonists, (20R)- and (20S)-isomers of 1α-hydroxy-2-methylenevitamin D3 and 1α,25-dihydroxy-2-methylenevitamin D3 have been synthesized. To prepare the desired A-ring dienyne fragment, two different approaches were used, both starting from the (−)-quinic acid. The obtained derivative was subsequently coupled with the C,D-ring enol triflates

  在试图制备维生素d类似物是超级激动剂，（20 - [R ）-和（20小号）1α-羟基-2- methylenevitamin d的-异构体3和1α，25-二羟基-2- methylenevitamin d 3已被合成。为了制备所需的A环二烯炔片段，使用了两种不同的方法，均从（-）-奎尼酸开始。随后使用Sonogashira反应将获得的衍生物与衍生自相应的Grundmann酮的C，D-环烯醇三氟甲磺酸酯偶联。此外，（20 R）-和（20 S）-1α，25-二羟基-2-亚甲基维生素D 3化合物具有（5 E）-构型是通过碘催化的异构化制备的。天然激素的所有四个2-亚甲基类似物都具有很高的体外活性。如预期的那样，25-脱氧类似物的效力要低得多。在合成的化合物中，发现两个化合物1α，25-二羟基-2-亚甲基维生素D 3及其C-20差向异构体的活性几乎与2-亚甲基-19- nor- （20 S）-1α相同，骨骼上有25-二羟基维生素D
• 2-methylene-vitamin D analogs and their uses
  申请人：Wisconsin Alumni Research Foundation

  公开号：US08410080B1

  公开（公告）日：2013-04-02

  This invention discloses 2-methylene-vitamin D analogs, and specifically (20S)-1α,25 -dihydroxy-2-methylene-vitamin D3 as well as (5E)-(20S)-1α,25-dihydroxy-2 -methylene-vitamin D3 and (20R)-1α,25-dihydroxy-2-methylene-vitamin D3, as well as pharmaceutical uses therefor. These compounds exhibit relatively high binding activity and pronounced activity in arresting the proliferation of undifferentiated cells and inducing their differentiation to the monocyte thus evidencing use as an anti-cancer agent especially for the treatment or prevention of osteosarcoma, leukemia, colon cancer, breast cancer, skin cancer or prostate cancer. These compounds also have relatively high calcemic activities evidencing use in the treatment of bone diseases.

  本发明公开了2-亚甲基-维生素D类似物，特别是(20S)-1α,25-二羟基-2-亚甲基-维生素D3以及(5E)-(20S)-1α,25-二羟基-2-亚甲基-维生素D3和(20R)-1α,25-二羟基-2-亚甲基-维生素D3，以及它们的药物用途。这些化合物表现出相对较高的结合活性和显著抑制未分化细胞增殖并诱导其向单核细胞分化的活性，因此可作为抗癌剂，特别用于治疗或预防骨肉瘤、白血病、结肠癌、乳腺癌、皮肤癌或前列腺癌。这些化合物还具有相对较高的升高血钙活性，可用于治疗骨骼疾病。