methyl (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-hydroxy-4-methylenecyclohexanecarboxylate | 213250-59-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-hydroxy-4-methylenecyclohexanecarboxylate
• 英文别名: (3R,5R)-3,5-bis-[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-hydroxy-4-methylenecyclohexanecarboxylic acid methyl ester；(3R,5R)-3,5-Bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-hydroxy4-methylenecyclohexanecarboxylic Acid Methyl Ester；methyl (3R,5R)-3,5-bis[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy]-1-hydroxy-4-methylidenecyclohexane-1-carboxylate
• CAS: 213250-59-0
• 化学式: C₂₁H₄₂O₅Si₂
• 分子量: 430.732
• InChiKey: UJTXGXRUTHUTDR-IAGOWNOFSA-N

物化性质

• 沸点：
  412.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  0.98±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.02
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.86
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-hydroxy-4-methylenecyclohexanecarboxylate 在 sodium periodate 、 lithium aluminium tetrahydride 、 正丁基锂 、 二异丙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 22.25h， 生成 methyl-2-((3R,5R)-3,5-bis(tertbutyldimethylsilyloxy)-4-methylenecyclohexylidene)acetate
  参考文献：
  名称：

  具有高生物活性的新的1alpha，25-dihydroxy-19-norvitamin D3化合物：2-羟甲基，2-甲基和2-亚甲基类似物的合成和生物学评估。

  摘要：

  以（-）-奎尼酸和相应的（20R）-和（20S）-为起始原料，以聚合方式制备了天然激素1α，25-二羟基维生素D3在2-位具有异亚甲基的新的高活性异构体。 25-羟基Grundmann酮。这些2-亚甲基-19-norvitamins被有效地转换为2-甲基和2-羟甲基衍生物，其中一些表现出明显的体内生物活性。A环取代基的构型通过1H NOE差异光谱以及自旋解耦实验确定。已经确定，由于其大的构象自由能，C-2上的大的甲基和羟甲基取代基主要占据赤道位置。此外，在1alpha，25-（OH）2D3中进行了C（10）-C（19）双键的羟基化反应，得到1alpha，19，25-三羟基-10,19-二氢维生素D3衍生物，其中由于空间原因，C-10处的羟甲基取代基被迫占据轴向位置。结果，合成了维生素D3类似物，其中生物活性所需的1α-羟基几乎是轴向的或赤道取向的，这是因为单个A环椅子构象的稳定性。评估了合

  DOI：

  10.1021/jm9802618
• 作为产物：
  描述：

  甲基三苯基溴化膦 在 正丁基锂 作用下， 生成 methyl (3R,5R)-3,5-bis[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]-1-hydroxy-4-methylenecyclohexanecarboxylate
  参考文献：
  名称：

  Vitamin D receptor antagonists and their use in treating asthma

  摘要：

  各种化合物，如具有公式I和XIV的化合物，在这里描述的变量具有的值对抗维生素D受体，并且在治疗哮喘等疾病以及制备用于对抗维生素D受体或治疗哮喘等疾病的药物方面是有用的。

  公开号：

  US20050182033A1

文献信息

• [EN] SYNTHESIS AND BIOLOGICAL ACTIVITY OF 2-METHYLENE ANALOGS OF CALCITRIOL AND RELATED COMPOUNDS<br/>[FR] SYNTHÈSE ET ACTIVITÉ BIOLOGIQUE D'ANALOGUES 2-MÉTHYLÈNE DU CALCITRIOL ET DE COMPOSÉS APPARENTÉS
  申请人：WISCONSIN ALUMNI RES FOUND

  公开号：WO2017023617A1

  公开（公告）日：2017-02-09

  Disclosed are 2-methylene analogs of vitamin D3 and related compounds, their biological activities, and various pharmaceutical uses for these analogs. Particularly disclosed are 1α-hydroxy-2-methylene-vitamin D3, (20S)-1α-hydroxy-2-methylene- vitamin D3, and (5E)- 1α,25-dihydroxy-2-methylene- vitamin D3, their biological activities, and various pharmaceutical uses for these compounds including methods of treating and/or preventing bone diseases and disorders.

  公开了维生素D3的2-亚甲基类似物及相关化合物，它们的生物活性以及这些类似物的各种药用用途。特别公开了1α-羟基-2-亚甲基-维生素D3、(20S)-1α-羟基-2-亚甲基-维生素D3和(5E)-1α,25-二羟基-2-亚甲基-维生素D3，它们的生物活性以及这些化合物的各种药用用途，包括治疗和/或预防骨骼疾病和失调的方法。
• Synthesis of 2-Ethyl-19-<i>nor</i>Analogs of 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃
  作者：Duchan R. Laplace、Michel Van Overschelde、Pierre J. De Clercq、Annemieke Verstuyf、Johan M. Winne

  DOI：10.1002/ejoc.201201261

  日期：2013.2

  The synthesis of two new A-ring precursors, useful for the convergent assembly of 2α-ethyl and 2β-ethyl derivatives of 19-nor-1α,25-dihydroxyvitamin D3, is described. These building blocks were prepared in 14 steps from quinic acid, which led to a new and practical synthesis of 2α-ethyl-14-epi-19-nor-20-epi-23-yne-1,25(OH)2D3, an analog that shows a remarkably low calcemic effect in mice, while retaining

  描述了两种新 A 环前体的合成，可用于 19-nor-1α,25-二羟基维生素 D3 的 2α-乙基和 2β-乙基衍生物的会聚组装。这些结构单元由奎尼酸分 14 个步骤制备，从而实现了 2α-乙基-14-epi-19-nor-20-epi-23-yne-1,25(OH)2D3 的新的实用合成，这种类似物在小鼠中显示出显着的低血钙效应，同时保留了在许多人类癌细胞系中促进细胞分化和抑制细胞增殖的能力。
• Synthesis and Biological Activity of 2-Methylene Analogues of Calcitriol and Related Compounds
  作者：Izabela K. Sibilska、Marcin Szybinski、Rafal R. Sicinski、Lori A. Plum、Hector F. DeLuca

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.5b01295

  日期：2015.12.24

  In an attempt to prepare vitamin D analogues that are superagonists, (20R)- and (20S)-isomers of 1α-hydroxy-2-methylenevitamin D3 and 1α,25-dihydroxy-2-methylenevitamin D3 have been synthesized. To prepare the desired A-ring dienyne fragment, two different approaches were used, both starting from the (−)-quinic acid. The obtained derivative was subsequently coupled with the C,D-ring enol triflates

  在试图制备维生素d类似物是超级激动剂，（20 - [R ）-和（20小号）1α-羟基-2- methylenevitamin d的-异构体3和1α，25-二羟基-2- methylenevitamin d 3已被合成。为了制备所需的A环二烯炔片段，使用了两种不同的方法，均从（-）-奎尼酸开始。随后使用Sonogashira反应将获得的衍生物与衍生自相应的Grundmann酮的C，D-环烯醇三氟甲磺酸酯偶联。此外，（20 R）-和（20 S）-1α，25-二羟基-2-亚甲基维生素D 3化合物具有（5 E）-构型是通过碘催化的异构化制备的。天然激素的所有四个2-亚甲基类似物都具有很高的体外活性。如预期的那样，25-脱氧类似物的效力要低得多。在合成的化合物中，发现两个化合物1α，25-二羟基-2-亚甲基维生素D 3及其C-20差向异构体的活性几乎与2-亚甲基-19- nor- （20 S）-1α相同，骨骼上有25-二羟基维生素D
• Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives and an estrogen
  申请人：Keys C. Sharon

  公开号：US20050063992A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof a combination of a 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivative and an estrogen, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof. Particularly, the present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-1α,25-dihydroxyvitamin D 3 and an estrogen, or a pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  本发明涉及药物组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-烷基亚甲基-19-去氢维生素D衍生物和雌激素的组合物，或其药用盐或前药。特别地，本发明涉及药物组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-去氢-20(S)-1α,25-二羟基维生素D3和雌激素，或其药用盐或前药。
• Pharmaceutical compositions and methods comprising combinations of 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivatives and parathyroid hormone
  申请人：Thompson D. David

  公开号：US20050065088A1

  公开（公告）日：2005-03-24

  The present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof a combination of a 2-alkylidene-19-nor-vitamin D derivative and parathyroid hormone or an active fragment or variant thereof. Particularly, the present invention relates to pharmaceutical compositions and methods of treatment comprising administering to a patient in need thereof 2-methylene-19-nor-20(S)-1α,25-dihydroxyvitamin D 3 and parathyroid hormone or an active fragment or variant thereof.

  本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-烷基亚硝基-维生素D衍生物和甲状旁腺素或其活性片段或变体的组合物。特别地，本发明涉及制药组合物和治疗方法，包括向需要的患者施用2-亚甲基-19-诺-20(S)-1α,25-二羟基维生素D3和甲状旁腺素或其活性片段或变体。