化合物C-DIM12 | 178946-89-9

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 化合物C-DIM12
• 中文别名: 3,3'-[(4-氯苯基)亚甲基]双[1H-吲哚]
• 英文名称: bis(3-indolyl)-4-chlorophenylmethane
• 英文别名: 3,3'-((4-chlorophenyl)methylene)bis(1H-indole)；3,3′-((4-chlorophenyl)methylene)bis(1H-indole)；3,3'-bis(indolyl)-4-chlorophenylmethane；4-chlorophenyl-3,3'-bis(indolyl)methane；1,1-bis(3'-indolyl)-1-(p-chlorophenyl)methane；3-((4-chlorophenyl)(1H-indol-3-yl)methyl)-1H-indole；bis(indol-3-yl)(4-chlorophenyl)methane；C-DIM12；3-[(4-chlorophenyl)-(1H-indol-3-yl)methyl]-1H-indole
• CAS: 178946-89-9
• 化学式: C₂₃H₁₇ClN₂
• 分子量: 356.854
• InChiKey: LTLRXTDMXOFBDW-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  76-77 °C
• 沸点：
  585.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.324±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达35mg/ml）或乙醇（高达35mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.2
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.04
• 拓扑面积：
  31.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  0

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

C-DIM12是Nurr1的激活剂，能够刺激膀胱癌细胞和肿瘤中Nurr1所介导的细胞凋亡，并抑制胶质细胞中依赖NF-κB的基因表达。

靶点

Target	Value
Nurr1

体外研究

在细胞系和初级神经元中，C-DIM12能够诱导Nurr1和DA基因表达。此外，C-DIM12还能够在体外抑制星形胶质细胞的炎症信号，在BV-2小神经胶质中抑制LPS诱导的受NF-κB调节的基因表达，如NOS2、IL-6、CCL2等。这一抑制效应可以被Nurr1-RNAi减弱。

此外，C-DIM12还能够在NF-κB-GFP报告细胞中降低NF-κB的激活反应，并增强Nurr1小胶质细胞的核转运。研究发现，C-DIM12能减少脂多糖诱导的p65与NOS2启动子的结合同时增加Nurr1与p65的结合，并稳定CoREST与NCOR2的结合。

体内研究

在经MPTP处理的小鼠中，C-DIM12表现出神经保护作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  化合物C-DIM12 在 四氯苯醌 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以43%的产率得到3-[(1H-indol-3-yl)(4-chloro-phenyl)methylene]-3H-indole
  参考文献：
  名称：

  合成，抗甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的评估，定量构效关系以及一些新型双吲哚作为预期MRSA丙酮酸激酶抑制剂的分子模型研究

  摘要：

  背景：MRSA是革兰氏阳性病原体，对甲氧西林和其他β-内酰胺抗生素（包括青霉素，奥沙西林和去氯西林）具有耐药性。统计数据表明，美国每年有多达19,000人死于MRSA。 方法：已建议谨慎使用现有药物，并开发新的抗菌剂，作为对抗MRSA造成的公共卫生负担的一种方法。在这项工作中，合成了大约60种双吲哚化合物（二吲哚基甲烷和二吲哚基亚甲基），并筛选出了针对金黄色葡萄球菌和耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）的抗菌剂。这项工作还进行了化合物的定量构效关系（QSAR）。 结果：大量的化合物似乎是抗MRSA的良好候选抗生素。金黄色葡萄球菌丙酮酸激酶（PK）和活性化合物的模型复合物表明，这些双吲哚候选物完全适合PK的两个单体之间的结合槽。预计这些化合物与重要的氨基酸残基具有H键和空间相互作用。 结论：目前的研究可能会导致发现抗MRSA候选药物的新前景。

  DOI：

  10.2174/1570180815666171213144922
• 作为产物：
  描述：

  4-氯苯甲醛 在 [Ir(COD)(SnCl3)Cl(μ-Cl)]2 、 C₁₆H₂₇Br₁₀Ir₂Sn₂ 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 13.42h， 生成 化合物C-DIM12
  参考文献：
  名称：

  Heterobimetallic Ir–Sn catalysis: aza-Friedel–Crafts reaction of N-sulfonyl aldimines

  摘要：

  The heterobimetallic complex [Ir(COD)(SnCl3)Cl(mu-Cl)](2) catalyzes the aza-Friedel Crafts reaction of 1,3,5-trimethoxybenzene, as well as substituted indoles with N-sulfonyl aldimines leading to the formation of diarylamines and triarylmethanes in good yields. The symmetrical triarylmethanes were also obtained from diarylamines and suitable nucleophiles via simultaneous cleavage of sp(3) C-N bond and elimination of 1,3,5-trimethoxybenzene. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tet.2013.01.074

文献信息

• Lewis acid-catalyzed reactions in protic media. Lanthanide-catalyzed reactions of indoles with aldehydes or ketones
  作者：Depu Chen、Libing Yu、Peng George Wang

  DOI：10.1016/0040-4039(96)00958-6

  日期：1996.6

  Lanthanide triflates were found to be effective catalysts for reactions of indoles with aldehydes or ketones in aqueous solution.

  发现镧系三氟甲磺酸酯是吲哚与水溶液中的醛或酮反应的有效催化剂。
• One-pot Tandem Reactions for Direct Conversion of Thiols and Disulfides to Sulfonic Esters, Alcohols to Bis(indolyl)methanes and Synthesis of Pyrroles Catalyzed by N-Chloro Reagents
  作者：Hojat Veisi、Meral Ataee、Leila Fatolahi、Shahram Lotfi

  DOI：10.2174/1570178611310020008

  日期：2013.4.1

  convenient synthesis of sulfonic esters from thiols and disulfides has been described. In situ preparation of sulfonyl chlorides from thiols is accomplished by oxidation with Chloramin-T, tetra-butylammonium chloride (t-Bu4NCl) and water. The sulfonyl chlorides are then further allowed to react with phenol derivatives in the same reaction vessel. Also, a facile synthesis of bis(indolyl)methanes from alcohols

  已经描述了由硫醇和二硫化物方便地合成磺酸酯的方法。由硫醇原位制备磺酰氯的方法是用氯丁宁-T，氯化四丁基铵（t-Bu 4 NCl）和水氧化。然后使磺酰氯在同一反应容器中与苯酚衍生物反应。同样，在温和的条件下，使用TCCA / KBr / wet-SiO 2和N-取代的吡咯通过TCCA / KBr / wet-SiO 2从醇中轻松合成双（吲哚基）甲烷已在温和条件下以优异的收率完成。
• Phosphine‐Free Manganese(II)‐Catalyst Enables Acceptorless Dehydrogenative Coupling of Alcohols with Indoles
  作者：Vinita Yadav、Ekambaram Balaraman、Santosh B. Mhaske

  DOI：10.1002/adsc.202100621

  日期：2021.9.21

  molecularly defined NNN−Mn(II) pincer complex catalyzed acceptorless dehydrogenative coupling of alcohols with indoles is reported. A wide variety of symmetrical and unsymmetrical bis(indolyl)methane derivatives as well as some structurally important products such as Vibrindole A, Turbomycin B alkaloid, Antileukemic, and Anticancer agents were synthesized. Mechanistic studies illustrate the importance

  本文报道了一种空气稳定的、分子定义的 NNN-Mn(II) 钳形复合物催化醇与吲哚的无受体脱氢偶联。合成了多种对称和非对称双（吲哚基）甲烷衍生物以及一些结构上重要的产品，如 Vibrindole A、Turbomycin B 生物碱、抗白血病和抗癌剂。机理研究说明了 NH 部分在配合物中的重要性以及金属-配体合作在催化过程中的关键作用。
• Synthesis and characterization of a Ni nanoparticle stabilized on Ionic liquid-functionalized magnetic Silica nanoparticles for tandem oxidative reaction of primary alcohols
  作者：Rahim Hosseinzadeh-Khanmiri、Yaser Kamel、Zahra Keshvari、Ahmad Mobaraki、Gholam Hossein Shahverdizadeh、Esmail Vessally、Mirzaagha Babazadeh

  DOI：10.1002/aoc.4452

  日期：2018.9

  activity of these nanoparticles was tested in aerobic oxidation of primary alcohols that showed good performance in the wide range of primary alcohols in water at mild reaction conditions. As a second step of this work, the tandem oxidative synthesis of alkylacrylonitriles and bisindolylmethanes were investigated using primary alcohols under oxidation conditions. This catalyst system can be recovered using

  在这项研究中，制备磁性纳米粒子，使用（3-氨基丙基）三乙氧基硅烷在二氧化硅壳上进行涂层，并通过这些粒子的表面将基于磺酸取代的咪唑鎓的新型离子液体合成到这些粒子的表面描述了多组分反应。功能化的纳米颗粒由Ni纳米颗粒负载，并通过XRD，FTIR，SEM，EDX，TEM，TGA和ICP-OES等技术进行表征。纳米结构具有球形，尺寸范围为80至100nm。在伯醇的好氧氧化中测试了这些纳米颗粒的催化活性，该伯醇在温和的反应条件下在多种伯醇水中均表现出良好的性能。作为这项工作的第二步，在氧化条件下使用伯醇对烷基丙烯腈和双吲哚基甲烷的串联氧化合成进行了研究。可以使用外部磁体回收该催化剂体系，并在不明显降低其活性的情况下重复使用五个连续循环。
• An efficient and practical synthesis of bis(indolyl)methanes catalyzed by N-sulfonic acid poly(4-vinylpyridinium) chloride
  作者：Frahad Shirini、Nader Ghaffari Khaligh、Omid Goli Jolodar

  DOI：10.1016/j.dyepig.2013.03.003

  日期：2013.8

  A mild, simple and convenient procedure for the synthesis of bis(indolyl)methane derivatives was described using N-sulfonic acid poly(4-vinylpyridinium) chloride as an efficient, cheap, and reusable catalyst under mild conditions.

  描述了使用N-磺酸聚（4-乙烯基吡啶）氯化物作为温和条件下的有效，廉价和可重复使用的催化剂的温和，简单和方便的合成双（吲哚基）甲烷衍生物的方法。