(E)-(20R)-de-A,B-8-(bromomethylene)cholestan-25-ol | 143705-63-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (E)-(20R)-de-A,B-8-(bromomethylene)cholestan-25-ol
• 英文别名: (8E)-8-bromomethylene-de-A,B-25-hydroxycholestane；(6R)-6-[(1R,3aR,4E,7aR)-4-(bromomethylidene)-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]-2-methylheptan-2-ol
• CAS: 143705-63-9
• 化学式: C₁₉H₃₃BrO
• 分子量: 357.374
• InChiKey: DALBGOBYZVCRCK-WQCSWRIQSA-N

物化性质

• 沸点：
  409.3±18.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.185±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.89
• 拓扑面积：
  20.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-(20R)-de-A,B-8-(bromomethylene)cholestan-25-ol 在 四(三苯基膦)钯 四丁基氟化铵 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 (5Z,7Z)-(1R,3R)-2,2-dimethyl-9,10-seco-5,7,10(19)-cholestatriene-1,3,25-triol
  参考文献：
  名称：

  2,2-二甲基-1,25-二羟基维生素D3的合成：A环结构基序，可调节维生素D受体与转录共激活因子的相互作用。

  摘要：

  报道了2,2-二甲基-1,25-二羟基维生素D3的所有四个可能的A环立体异构体的简明合成及其表征的独特转录特征的表征，这些特征似乎已经从相应的2α-甲基衍生物继承而来。

  DOI：

  10.1039/b302017g
• 作为产物：
  描述：

  溴甲基三苯基溴化磷 、 艾地骨化醇中间体 在 potassium tert-butylate 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 以92%的产率得到(E)-(20R)-de-A,B-8-(bromomethylene)cholestan-25-ol
  参考文献：
  名称：

  串联钯水催化的A环封闭和Suzuki偶联到C / D单元的1α，25-二羟基维生素D3及其类似物的快速合成方法

  摘要：

  每日维生素：有轻度，一般和高度立体选择性的Pd 0催化与1α，25-二羟基维生素D 3和6种代表性类似物的三烯系统级联。在质子化条件下等摩尔量的烯醇-三氟甲磺酸分子的分子内环化（下片段），然后是铃木-宫浦（Suzuki-Miyaura）与烯基硼酸酯（上片段，也可通过Pd 0催化偶联有效制备）原位合成用于生物测试的少量新维生素D类似物（请参阅计划）。

  DOI：

  10.1002/chem.200902972

文献信息

• The C4-functionalized 9,10-seco-5,7,10(19)-cholestatriene derivatives: Concise synthesis and characterization of novel vitamin D analogues with a four-membered heterocyclic ether
  作者：Tsutomu Suenega、Toshie Fujishima

  DOI：10.1016/j.tet.2018.02.001

  日期：2018.3

  Two novel stereoisomeric 9,10-seco-steroids (3a,b) bearing a spiro-oxetane at the C2 position of the A-ring with an unconventional C4-hydroxy group have been designed and synthesized by a convergent manner. The requisite A-ring enyne precursors (±)-9 were prepared in excellent yield from our reported aldehyde 4 according to a five-step procedure. The absolute configurations at the C4-hydroxy groups

  两种新型立体异构-9,10-开环-steroids（3A，3B）在轴承A环与非传统的C4-羟基的C2位置上的螺-杂环丁烷已设计并通过一个会聚的方式合成。根据我们的报告的醛4，按照五步程序，以极好的收率制备了必需的A环烯炔前体（±）-9。目标化合物的C4-羟基处的绝对构型（3a，b）是通过圆二色性（CD）激子手性法使用C4-烯丙基醇的相应苯甲酸酯确定的。使用牛胸腺VDR的初步生物学特性表明，在C2位掺入螺-氧杂环丁烷与C4位上的羟基结合会对VDR亲和力产生负面影响。
• A novel and practical route to A-ring enyne synthon for 1α,25-dihydroxyvitamin D3 analogs: Synthesis of A-ring diastereomers of 1α,25-dihydroxyvitamin D3 and 2-methyl-1,25-dihydroxyvitamin D3
  作者：Katsuhiro Konno、Shojiro Maki、Toshie Fujishima、Zhaopeng Liu、Daishiro Miura、Manabu Chokki、Hiroaki Takayama

  DOI：10.1016/s0960-894x(97)10204-9

  日期：1998.1

  A novel and practical route to the A-ring enyne synthon (2), which can be versatile for a variety of A-ring analogs of 1 alpha,25-dihydroxyvitamin D3 (1), was developed. This novel method led to an improved synthesis of the A-ring diastereomers of 1, the compounds 13-15, and synthesis of the new analogs, 2-methyl-1,25-dihydroxyvitamin D3 (4) with its all possible diastereomers. The biological evaluation

  开发了一种新颖而实用的通往A环烯炔合子（2）的途径，该途径可用于多种1α，25-二羟基维生素D3（1）的A环类似物。这种新方法改进了1的A环非对映异构体，化合物13-15的合成，以及新的类似物2-甲基-1,25-二羟基维生素D3（4）及其所有可能的非对映异构体的合成。对2-甲基类似物的生物学评估表明，α-α-β-异构体的效力比1。
• Efficient synthesis and biological evaluation of all a-ring diastereomers of 1α,25-dihydroxyvitamin D3 and its 20-epimer
  作者：Toshie Fujishima、Katsuhiro Konno、Kimie Nakagawa、Mayuko Kurobe、Toshio Okano、Hiroaki Takayama

  DOI：10.1016/s0968-0896(99)00262-x

  日期：2000.1

  An improved synthesis of the diastereomers of 1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 (1) was accomplished utilizing our practical route to the A-ring synthon. We applied this procedure to synthesize for the first time all possible A-ring diastereomers of 20-epi-1alpha,25-dihydroxyvitamin D3 (2). Ten-step conversion of 1-(4-methoxyphenoxy)but-3-ene (6), including enantiomeric introduction of the C-3 hydroxyl

  利用我们通往A环合成子的实用途径，完成了1α，25-二羟基维生素D3（1）非对映异构体的合成。我们应用此程序首次合成了20-epi-1alpha，25-dihydroxyvitamin D3（2）的所有可能的A环非对映异构体。1-（4-甲氧基苯氧基）丁-3-烯（6）的十步转化，包括通过Sharpless不对称二羟基化将C-3羟基对映体引入烯烃，提供了A环烯炔的所有四种可能的立体异构体（3）。即（3R，5R）-，（3R，5S）-，（3S，5R）-和（3S，5S）-双[（叔丁基二甲基甲硅烷基）氧基] oct-1-en-7-yne总产量。钯催化的A环合成子与20-epi CD环部分的交叉偶联（5），（E）-（20S）-de-A，B-8-（溴亚甲基）胆甾醇25-ol，然后解除保护，提供了必需的20-epi-1alpha，25-二羟基维生素D3非对映异构体（2）。根据对维生素D受体（VDR）和维生素
• Design and Efficient Synthesis of 2α-(ω-Hydroxyalkoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D₃ Analogues, Including 2-<i>e</i><i>pi</i>-ED-71 and Their 20-Epimers with HL-60 Cell Differentiation Activity
  作者：Nozomi Saito、Yoshitomo Suhara、Masaaki Kurihara、Toshie Fujishima、Shinobu Honzawa、Hitoshi Takayanagi、Toshiro Kozono、Masahiko Matsumoto、Masayuki Ohmori、Naoki Miyata、Hiroaki Takayama、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1021/jo0491051

  日期：2004.10.1

  A concise and efficient synthetic approach to 2α-(ω-hydroxyalkoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D3 (4a−c), including 2-epi-ED-71, was developed starting from d-glucose as a chiral template for the construction of the 2α-modified A-ring precursors (11a−c). It was found that the best ligand for the bovine thymus vitamin D receptor (VDR) in this series is 4b, which has 1.8 times greater binding affinity for

  简明和高效的合成方法，以2α-（ω-羟基烷氧基）-1α，25-二羟基维生素d 3（图4a - Ç），包括2-外延-ED-71，被开发从起始d -葡萄糖作为手性模板2α-修饰的A环前体（11a - c）的结构。发现该系列中牛胸腺维生素D受体（VDR）的最佳配体是4b，其对牛胸腺VDR的结合亲和力是天然激素1的1.8倍。有趣的是，诱导HL-60细胞分化4a - c的效力尽管对VDR具有很强的结合亲和力，但它几乎与1相同或比1弱。接下来，我们有兴趣的“双修饰” 1基于图4a - ç与C20-差向异构化，得到2α-（ω-羟基烷氧基）-20-外延1α，25-二羟基维生素d 3（20-外延-图4a - c）。1（20- epi - 4a - c的所有三个2α-取代的20- Epi类似物）对VDR表现出更强的结合亲和力，并通过分子建模分析了它们在VDR配体结合域中的构象。20- epi - 4a - c
• Systematic studies on synthesis, structural elucidation, and biological evaluation of A-ring diastereomers of 2-methyl-1α,25-dihydroxyvitamin D3 and 20-epi-2-methyl-1α,25-dihydroxyvitamin D3
  作者：Hiroaki Takayama、Katsuhiro Konno、Toshie Fujishima、Shojiro Maki、Zhaopeng Liu、Daishiro Miura、Manabu Chokki、Seiichi Ishizuka、Connie Smith、Hector F. DeLuca、Kimie Nakagawa、Mayuko Kurobe、Toshio Okano

  DOI：10.1016/s0039-128x(00)00141-0

  日期：2001.3

  diastereomers of 2-methyl-1alpha,25-dihydroxyvitamin D(3) (2) and 20-epi-2-methyl-1alpha,25-dihydroxyvitamin D(3) (3) were synthesized by palladium-catalyzed coupling reaction of A-ring 'enyne' synthons with CD-ring portions. The A-ring synthons were rationally synthesized via a novel and practical route, starting with methyl (R)-(+)- and (S)-(-)-3-hydroxy-2-methyl-propionate, in good yields. X-ray

  通过钯催化合成了2-甲基-1α，25-二羟基维生素D（3）（2）和20-表-2-甲基-1α，25-二羟基维生素D（3）（3）的所有可能的A环非对映异构体。 A环“烯炔”合成子与CD环部分的偶联反应。A环合成子是通过新颖而实用的途径合理合成的，从（R）-（+）-和（S）-（-）-3-羟基-2-甲基丙酸甲酯开始，收率很高。X射线晶体学分析的2alpha-甲基-1alpha，25-二羟基维生素D（3）（2b）和构象分析的2alpha-甲基-（2b）和2beta-甲基-1alpha，25-二羟基维生素D（A环） 3）进行（2f），并对结果进行说明。如此合成的所有A环非对映异构体（2和3）均在体外和体内进行了生物学评估。生物学效力高度依赖于A环取代基的立体化学。特别是2b的维生素D受体[VDR]结合活性比天然激素高4倍，而其20受体（3b）则表现出异常高的活性，VDR结合的效力高12倍，钙动员7倍与