(E,1R,7aR)-4-bromomethylene-1-[(R)-6-methyl-6-(triethylsilyloxy)heptan-2-yl]octahydro-7a-methyl-1H-indene

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (E,1R,7aR)-4-bromomethylene-1-[(R)-6-methyl-6-(triethylsilyloxy)heptan-2-yl]octahydro-7a-methyl-1H-indene
• 英文别名: (4E)-(1R,3aR,7aR)-1-[(2R)-6-(triethylsilyloxy)-6-methylheptan-2-yl]-4-bromomethylene-7a-methyloctahydro-1H-indene；(8E)-8-bromomethylene-de-A,B-25-[(triethylsilyl)oxy]-cholestane；[(6R)-6-[(1R,3aR,4E,7aR)-4-(bromomethylidene)-7a-methyl-2,3,3a,5,6,7-hexahydro-1H-inden-1-yl]-2-methylheptan-2-yl]oxy-triethylsilane
• 化学式: C₂₅H₄₇BrOSi
• 分子量: 471.637
• InChiKey: NERUOSNRKFXIDV-LKOWSDHASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.09
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.92
• 拓扑面积：
  9.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E,1R,7aR)-4-bromomethylene-1-[(R)-6-methyl-6-(triethylsilyloxy)heptan-2-yl]octahydro-7a-methyl-1H-indene 、 (4R,5S,6R)-4,6-di(tertbutyldimethylsilyloxy)-5-[3-(t-butyldimethylsilyloxy)propoxy]-7-octen-2-yne 在 tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) chloroform complex 、 三苯基膦 三乙胺 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.5h， 以26%的产率得到艾地骨化醇中间体N-1
  参考文献：
  名称：

  Maeyama, Junji; Hiyamizu, Hiroko; Takahashi, Keisuke, Heterocycles, 2006, vol. 70, p. 295 - 307

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  艾地骨化醇中间体 在 咪唑 、 sodium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 (E,1R,7aR)-4-bromomethylene-1-[(R)-6-methyl-6-(triethylsilyloxy)heptan-2-yl]octahydro-7a-methyl-1H-indene
  参考文献：
  名称：

  具有增强体内骨矿物质密度的治疗作用的2α-杂芳基烷基活性维生素d3的合成。

  摘要：

  合成了旨在在人维生素D受体（hVDR）的Arg274和2α位杂芳环的氮原子之间形成氢键的2α-杂芳基乙基-1α，25-二羟基维生素D3类似物。其中，2alpha- [2-（四唑-2-基）乙基] -1alpha，25-二羟基维生素D3在人骨肉瘤（HOS）细胞中显示出更高的骨钙素启动子反式激活活性，在去卵巢（OVX）大鼠中表现出更大的治疗作用，骨质疏松模型动物，其骨矿物质密度高于活性维生素D3。hVDR-配体配合物的X射线共晶体分析证实，新的氢键形成稳定了配合物。

  DOI：

  10.1021/ml400098w

文献信息

• An Expeditious Route to 1α,25-Dihydroxyvitamin D₃and Its Analogues by an Aqueous Tandem Palladium-Catalyzed A-Ring Closure and Suzuki Coupling to the C/D Unit
  作者：Pranjal Gogoi、Rita Sigüeiro、Silvina Eduardo、Antonio Mouriño

  DOI：10.1002/chem.200902972

  日期：2010.2.1

  mild, general, and highly stereoselective Pd0‐catalyzed cascade to the triene system of the hormone 1α,25‐dihydroxyvitamin D3 and six representative analogues is reported. The intramolecular cyclization of an enol–triflate (lower fragment) followed in situ by Suzuki–Miyaura coupling with an alkenyl boronic ester (upper fragment, also efficiently prepared by Pd0‐catalyzed coupling) in equimolar amounts

  每日维生素：有轻度，一般和高度立体选择性的Pd 0催化与1α，25-二羟基维生素D 3和6种代表性类似物的三烯系统级联。在质子化条件下等摩尔量的烯醇-三氟甲磺酸分子的分子内环化（下片段），然后是铃木-宫浦（Suzuki-Miyaura）与烯基硼酸酯（上片段，也可通过Pd 0催化偶联有效制备）原位合成用于生物测试的少量新维生素D类似物（请参阅计划）。
• Synthesis and preliminary biological evaluation of new antiproliferative aromatic analogues of 1α,25-dihydroxyvitamin D3
  作者：Emmanuel Thomas、Jean-Daniel Brion、Jean-François Peyrat

  DOI：10.1016/j.ejmech.2014.07.037

  日期：2014.10

  In an effort to develop novel vitamin D3 analogues, a series of aromatic compounds was synthetized, using efficient Negishi cross coupling between alkenylzinc reagents of the C,D-ring moiety of vitamin D3, and various substituted aromatic halides as A-ring mimics. The study aimed at exploring the influence of the replacement of the original vitamin D3 diene by a styrene unit on the biological activities

  为了开发新型的维生素D3类似物，使用维生素D3的C，D环部分的烯基锌试剂与各种取代的芳香族卤化物（作为A环模拟物）之间的有效Negishi交叉偶联反应，合成了一系列芳香族化合物。该研究旨在探讨苯乙烯单元替代原始维生素D3二烯对生物活性的影响。铅化合物36诱导HL-60细胞分化的效力比骨化三醇低12倍，这与对VDR的结合亲和力较弱有关。
• Synthesis and Biological Activity of 1α,2α,25-Trihydroxyvitamin D<sub>3</sub>: Active Metabolite of 2α-(3-Hydroxypropoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D<sub>3</sub> by Human CYP3A4
  作者：Masashi Takano、Saori Ohya、Kaori Yasuda、Miyu Nishikawa、Akiko Takeuchi、Daisuke Sawada、Toshiyuki Sakaki、Atsushi Kittaka

  DOI：10.1248/cpb.c13-00646

  日期：——

  Our previous studies revealed that recombinant human CYP3A4 converted 2α-(3-hydroxypropoxy)-1α,25-dihydroxyvitamin D3 (O2C3), which was a more potent binder to vitamin D receptor (VDR) than the natural hormone, 1α,25-dihydroxyvitamin D3 (1α,25(OH)2D3, 1), to 1α,2α,25-trihydroxyvitamin D3 (2). Here, we synthesized 2 using the Trost Pd-mediated coupling reaction between an A-ring precursor and a CD-ring bromoolefin and evaluated its preliminary biological activity. We found that metabolite 2 from O2C3 was still active as a VDR ligand while maintaining human VDR binding affinity (27.3% of 1α,25(OH)2D3) and HL-60 cell differentiation activity (62% of 1α,25(OH)2D3).

  我们之前的研究发现，重组人 CYP3A4 可将 2α-（3-羟基丙氧基）-1α,25-二羟维生素 D3（O2C3）转化为 1α,2α,25-三羟维生素 D3（2），而 O2C3 与维生素 D 受体（VDR）的结合力比天然激素 1α,25-二羟维生素 D3（1α,25(OH)2D3, 1）更强。在此，我们利用特罗斯特钯介导的 A 环前体与 CD 环溴烯烃的偶联反应合成了 2，并对其生物活性进行了初步评估。我们发现，来自 O2C3 的代谢物 2 仍具有 VDR 配体的活性，同时保持了人类 VDR 结合亲和力（1α,25(OH)2D3 的 27.3%）和 HL-60 细胞分化活性（1α,25(OH)2D3 的 62%）。
• 6-Methylvitamin D3 Analogs and Their Uses
  申请人：DeLuca Hector F.

  公开号：US20110082123A1

  公开（公告）日：2011-04-07

  This invention discloses 6-methylvitamin D 3 analogs, and specifically 1α,25-dihydroxy-6-methylvitamin D 3 , and pharmaceutical uses therefor. This compound exhibits vitamin D receptor binding activity and transcription activity as well as activity in arresting the proliferation of undifferentiated cells and inducing their differentiation to the monocyte thus evidencing use as an anti-cancer agent, especially for the treatment or prevention of leukemia, colon cancer, breast cancer, skin cancer or prostate cancer. This compound also exhibits low in vivo calcemic activity, but because it binds the receptor with the same affinity as the native hormone calcitriol, it may act as an antagonist to inhibit development of hypercalcemia.

  本发明披露了6-甲基维生素D3类似物，特别是1α，25-二羟基-6-甲基维生素D3，以及其药物用途。该化合物表现出维生素D受体结合活性和转录活性，以及阻止未分化细胞增殖并诱导其分化为单核细胞的活性，因此可作为抗癌剂，特别是用于治疗或预防白血病、结肠癌、乳腺癌、皮肤癌或前列腺癌。该化合物也表现出低体内钙代谢活性，但由于与天然激素钙三醇具有相同的亲和力结合受体，因此可能作为拮抗剂抑制高钙血症的发展。