(1S)-[(1E)-methyl-2-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)ethynyl]-3-butenyl acetate | 188259-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: (1S)-[(1E)-methyl-2-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)ethynyl]-3-butenyl acetate
• 英文别名: [(1E,3S)-2-methyl-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)hexa-1,5-dien-3-yl] acetate
• CAS: 188259-62-3
• 化学式: C₁₃H₁₇NO₂S
• 分子量: 251.349
• InChiKey: XMTZHLOWIKOBMP-XOVSCCBYSA-N

物化性质

• 沸点：
  360.5±42.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.106±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.5
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  67.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (1S)-[(1E)-methyl-2-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)ethynyl]-3-butenyl acetate 在 bis[1,2-bis(diphenylphosphino)ferrocene]-palladium(0) 吡啶 、 2,6-二甲基吡啶 、 lead(IV) acetate 、 sodium tetrahydroborate 、 四氧化锇 、 9-borabicyclo[3.3.1]nonane dimer 、 三苯胂 、 水 、 二甲基二环氧乙烷 、 双(三甲基硅烷基)氨基钾 、 caesium carbonate 、 戴斯-马丁氧化剂 、 对甲苯磺酸 、 氟化氢吡啶 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 丙酮 、 苯 为溶剂， 生成 埃博霉素B
  参考文献：
  名称：

  Total Synthesis of(–)-Epothilone B: An Extension of the Suzuki Coupling Method and Insights into Structure–Activity Relationships of the Epothilones

  摘要：

  DOI：

  10.1002/anie.199707571
• 作为产物：
  描述：

  (3S)-3-[(2R,3S)-3-tert-butyldiphenylsiloxy-4,4-dimethyloxolan-2-yloxy]-2-methyl-1-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)hexa-(1E,5)-diene 在 4-二甲氨基吡啶 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 (1S)-[(1E)-methyl-2-(2-methyl-1,3-thiazol-4-yl)ethynyl]-3-butenyl acetate
  参考文献：
  名称：

  热力学控制条件下羟基丙酮的双向加工：烯丙基化或2-丙基化和醛醇缩合反应

  摘要：

  由O-（四氢吡喃-2-基）羟基丙酮在热力学控制的条件下（1.3当量的NaH，THF，0°C至rt）生成的烯醇化物在带有受保护羟基的碳上具有非常高的区域选择性烯丙基化。当将相当于最初添加的NaH的过量的叔丁基-BuOH引入混合物中，然后添加醛时，在甲基上发生羟醛反应，得到1-取代的4-羟基-（1 E酸处理该混合物以进行脱水和脱保护后，以可接受的收率得到6-庚二烯-3-酮。尽管立体选择性约为50％ee，但将手性辅助保护基引入羟基丙酮会导致不对称烯丙基化。因此，在热力学控制条件下产生的受保护的羟基丙酮衍生的烯醇化物的化学选择性的隐藏方面为羟基丙酮的双向加工开辟了一条新途径，该途径应可潜在地用于有机合成中。

  DOI：

  10.1021/jo0618573

文献信息

• Synthesis of epothilones, intermediates thereto, analogues and uses thereof
  申请人：Sloan-Kettering Institute for Cancer Research

  公开号：US06369234B1

  公开（公告）日：2002-04-09

  The present invention provides convergent processes for preparing epothilone A and B, desoxyepothilones A and B, and analogues thereof. Also provided are analogues related to epothilone A and B and intermediates useful for preparing same. The present invention further provides novel compositions based on analogues of the epothilones and methods for the treatment of cancer and cancer which has developed a multidrug-resistant phenotype.

  本发明提供了用于制备依托酮A和B、去氧依托酮A和B及其类似物的汇聚过程。还提供了与依托酮A和B相关的类似物以及用于制备它们的中间体。本发明还提供了基于依托酮类似物的新型组合物，以及用于治疗癌症和发展出多药耐药表型的癌症的方法。
• Total synthesis of (−)-epothilone B
  作者：Scott A. May、Paul A. Grieco

  DOI：10.1039/a802947d

  日期：——

  The sixteen-membered ring macrolide (–)-epothilone B 1 has been synthesized by a route which features stereospecific methylation of an (E)-γ,δ-epoxy acrylate, the use of a double asymmetric reaction employing (R,R)-diisopropyltartrate and (E)-crotylboronate, and ring closure by means of an olefin metathesis reaction.

  十六元大环抗生素（–）-表达酮B 1的合成采用了一种路线，该路线具有立体特异性的甲基化（E）-γ,δ-环氧丙烯酸酯、使用双不对称反应的（R,R）-二异丙基酒石酸盐和（E）-克罗丁硼酸盐，以及通过烯烃复分解反应实现环的闭合。
• Total Syntheses of Epothilones A and B
  作者：Dongfang Meng、Peter Bertinato、Aaron Balog、Dai-Shi Su、Ted Kamenecka、Erik J. Sorensen、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja971946k

  日期：1997.10.1

  Convergent, stereocontrolled total syntheses of the microtubule-stabilizing macrolides epothilones A (2) and B (3) have been achieved. Four distinct ring-forming strategies were pursued (see Scheme 1). Of these four, three were reduced to practice. In one approach, the action of a base on a substance possessing an acetate ester and a nonenolizable aldehyde brought about a remarkably effective macroaldolization see (89 --> 90 + 91; 99 --> 100 + 101), simultaneously creating the C2-C3 bond and the hydroxyl-bearing stereocenter at C-3. Alternatively, the 16-membered macrolide of the epothilones could be fashioned through a C12-C13 ring-closing olefin metathesis (e.g. see 111 --> 90 + 117; 122 --> 105 + 123) and through macrolactonization of the appropriate hydroxy acid (e.g. see 88 --> 93). The application of a stereospecific B-alkyl Suzuki coupling strategy permitted the establishment of a cis C12-C13 olefin, thus setting the stage for an eventual site-and diastereoselective epoxidation reaction (see 96 --> 2; 106 --> 3). The development of a novel cyclopropane solvolysis strategy for incorporating the geminal methyl groups of the epothilones (see 39 --> 40 --> 41), and the use of Lewis acid catalyzed diene-aldehyde cyclocondensation (LACDAC) (see 35 + 36 --> 37) and asymmetric allylation (see 10 --> 76) methodology are also noteworthy.
• Remote Effects in Macrolide Formation through Ring-Forming Olefin Metathesis:  An Application to the Synthesis of Fully Active Epothilone Congeners
  作者：Dongfang Meng、Dai-Shi Su、Aaron Balog、Peter Bertinato、Erik J. Sorensen、Samuel J. Danishefsky、Yu-Huang Zheng、Ting-Chao Chou、Lifeng He、Susan B. Horwitz

  DOI：10.1021/ja964275j

  日期：1997.3.1