吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺 | 159326-68-8

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并三嗪类
• 中文名称: 吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺
• 中文别名: 4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪；吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺
• 英文名称: pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine
• 英文别名: 4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine；pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-4-amine
• CAS: 159326-68-8
• 化学式: C₆H₆N₄
• mdl: MFCD08234647
• 分子量: 134.14
• InChiKey: VSPXQZSDPSOPRO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.50

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H317,H319
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

特点

吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺及其类似物生成的大环化合物具有空腔可调、构象多变及易于修饰的优点，可通过氢键静电、分子间作用力和堆积等非共价键作用识别客体分子，被誉为“第三代超分子”。

制备方法

吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺是一种医药中间体，可由肼基甲酸叔丁酯和2,5-二甲氧基四氢呋喃作为起始物料通过四步反应制备得到。

用途

吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺（瑞德西韦中间体）用于药物瑞德西韦的合成制备中。

合成方法

向搅拌下的1-氨基-1H-吡咯-2-腈盐酸盐（50g，0.35mol）在无水乙醇（800mL）中的悬浮液中加入乙酸甲脒（181.3g，1.74mol）和磷酸钾（370g，1.74 mol）。将悬浮液在78℃下加热18小时（氮气保护），然后冷却、过滤并真空浓缩至干。将残余物与冰水（2L）混合，通过抽吸过滤收集深灰褐色固体。滤饼用水洗涤后干燥，并用热乙酸乙酯溶解，在漏斗上进行过滤以收集溶液。将深色溶液通过30/40 Magnesol的长塞过滤，淡黄色滤液真空浓缩至干，得到淡黄色固体（20.6g，44.1%产率）。使用乙酸乙酯/乙醇洗涤塞子，并真空浓缩洗涤物以获得额外材料（10.7g，23%）。含水后处理滤液，用乙酸乙酯萃取、干燥并Magnesol过滤和浓缩，得到吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺6.3g（14%），使总回收率达到37.6g（81%）。吡咯[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺，产率37.6g（81%）。

1H-NMR（CD3OD）：δ7.72（s，1H），7.52（dd，1H，J=2.5，1.6 Hz），6.85（dd，2H，J=4.5，1.6Hz），6.64（dd，3H，J=4.5，2.7赫兹）。

LC/MS（+esi）：m/z=135.1[M+H]。合成路线如图所示：

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺 在 1,3-二溴-5,5-二甲基海因 、 正丁基锂 作用下， 以 二氯甲烷 、 四氢呋喃 为溶剂， 反应 4.0h， 以4 g的产率得到5-溴吡咯并[1,2-f][1,2,4]噻嗪-4-胺
  参考文献：
  名称：

  Regioselective Mono-bromination of Pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine

  摘要：

  吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺与 1,3-二溴-5,5-二甲基咪唑烷-2,4-二酮在不同溶剂中发生溴化反应。当反应在二氯甲烷中进行时，溴化产物 5,7-二溴吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺占主导地位。随后的脱溴过程利用锂-溴交换得到所需的产品 5-溴吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺。

  DOI：

  10.14233/ajchem.2014.17858
• 作为产物：
  描述：

  N'-cyano-N-pyrrol-1-ylmethanimidamide 在 三氟化硼乙醚 、 三(五氟苯基)硼烷 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 7.0h， 以52.7%的产率得到吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺
  参考文献：
  名称：

  一种4-氨基吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种4‑氨基吡咯并[2,1‑f][1,2,4]三嗪的制备方法，属于药物合成技术领域。以2,5‑二甲氧基四氢呋喃为原料，与甲酰肼反应得到甲酰氨基吡咯，随后与氰胺和亲核试剂在极性溶剂中反应，通过简单后处理，在催化剂作用下关环得到4‑氨基吡咯并[2,1‑f][1,2,4]三嗪。本发明采用市场上易得原料，整个工艺操作简便，通过对现有文献方法进行改进，两步收率有所提高，有利于发展成符合工业化的合成路线。

  公开号：

  CN113480548B

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED BENZOTHIENYL - PYRROLOTRIAZINES AND USES THEREOF IN THE TREATMENT CANCER<br/>[FR] BENZOTHIÉNYL - PYRROLOTRIAZINES SUBSTITUÉES ET UTILISATIONS DE CELLES-CI POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：BAYER IP GMBH

  公开号：WO2013087647A1

  公开（公告）日：2013-06-20

  This invention relates to novel substituted 5-(l-benzothiophen-2-yl)pyrrolo[2,l-fJ[l,2,4]triazin-4-amine derivatives having protein tyrosine kinase inhibitory activities, to processes for the preparation of such compounds, to pharmaceutical compositions containing such compounds, and to the use of such compounds or compositions for treating proliferative disorders, in particular cancer and tumor diseases.

  这项发明涉及新型的取代5-(1-苯并噻吩-2-基)吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-胺衍生物，具有蛋白酪氨酸激酶抑制活性，以及制备这类化合物的方法，含有这类化合物的药物组合物，以及利用这类化合物或组合物治疗增殖性疾病，特别是癌症和肿瘤疾病。
• Copper-catalysed amination of alkyl iodides enabled by halogen-atom transfer
  作者：Bartosz Górski、Anne-Laure Barthelemy、James J. Douglas、Fabio Juliá、Daniele Leonori

  DOI：10.1038/s41929-021-00652-8

  日期：——

  the fact that nucleophilic displacement (SN2) of alkyl halides with nitrogen nucleophiles is one of the first reactions introduced in organic chemistry teaching, its practical utilization is largely limited to unhindered (primary) or activated (α-carbonyl, benzylic) substrates. Here, we demonstrate an alternative amination strategy where alkyl iodides are used as radical precursors instead of electrophiles

  尽管卤代烷与氮亲核试剂的亲核置换 (S N 2) 是有机化学教学中最早引入的反应之一，但其实际应用在很大程度上仅限于不受阻碍的（初级）或活化的（α-羰基、苄基）底物. 在这里，我们展示了一种替代胺化策略，其中烷基碘被用作自由基前体而不是亲电子试剂。使用 α-氨基烷基自由基可以通过卤素原子转移将碘化物有效地转化为相应的烷基自由基，而铜催化在室温下组装sp 3 C-N 键。该过程提供 S N2 样的可编程性以及在几种密集功能化药物的后期功能化中的应用证明了其在制备有价值的N-烷基化药物类似物方面的实用性。
• [EN] METHODS FOR TREATING FILOVIRIDAE VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES À FILOVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2016069826A1

  公开（公告）日：2016-05-06

  Provided are compounds, methods, and pharmaceutical compositions for treating Filoviridae vims infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula (IV): The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Marburg virus, Ebola virus and Cueva virus infections.

  提供了一种通过给予公式（IV）中的核糖苷、核糖苷磷酸盐及其前药来治疗Filoviridae病毒感染的化合物、方法和药物组合物。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和库埃瓦病毒感染。
• METHODS FOR TREATING ARENAVIRIDAE AND CORONAVIRIDAE VIRUS INFECTIONS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20170071964A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  Provided are methods for treating Arenaviridae and Coronaviridae virus infections by administering nucleosides and prodrugs thereof, of Formula I: wherein the 1′ position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Lassa virus and Junin virus infections.

  提供了通过给予核苷和其前药治疗Arenaviridae和Coronaviridae病毒感染的方法，其化学式为I： 其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗拉沙病毒和胡宁病毒感染。
• [EN] METHODS FOR TREATING FLAVIVIRIDAE VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES À FLAVIVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2017184668A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  Provided are methods for treating Flaviviridae virus infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula I:, wherein the 1' position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Zika virus infections.

  提供了一种通过给予核苷类、核苷酸磷酸盐及其前药来治疗黄病毒科病毒感染的方法，其化学式为I：其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于寨卡病毒感染的治疗。