6-羟基-5-甲基-3H-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮 | 872206-45-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并三嗪类
• 中文名称: 6-羟基-5-甲基-3H-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮
• 中文别名: 6-羟基-5-甲基-3H-吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-酮
• 英文名称: 6-hydroxy-5-methyl-3H-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-one
• 英文别名: 6-hydroxy-5-methylpyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-4(3H)-one；6-Hydroxy-5-methylpyrrolo[2,1-F][1,2,4]triazin-4(3H)-one
• CAS: 872206-45-6
• 化学式: C₇H₇N₃O₂
• 分子量: 165.151
• InChiKey: PCWSBYIKVFVFGS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.61

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  66.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-羟基-5-甲基-3H-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 4-chloro-5-methylpyrrolo[1,2-f ][1,2,4]triazin-6-yl pivalate
  参考文献：
  名称：

  新型吡咯并[2,1- f ] [1,2,4]三嗪衍生物作为c-Met / VEGFR-2双重抑制剂的抗癌作用研究

  摘要：

  作为治疗各种癌症的新靶标，c-Met和VEGFR-2引起了人们的兴趣。为了开发有效的双重c-Met和VEGFR-2抑制剂，设计并合成了一系列吡咯并[1,2- f ] [1,2,4]三嗪衍生物。大多数目标化合物对c-Met成瘾的癌细胞系表现出有效的抗增殖作用，IC 50值范围为1.2至24.6 nM，尤其是27a。深入研究表明，27a对c-Met和VEGFR-2具有很高的选择性，并且对它们具有强大的抑制活性（IC 50为2.3±0.1 nM和5.0±0.5 nM）。此外，IC 50还显示出最高的抗癌活性BaF 3 -TPR-Met的0.71±0.16 nM（优于阳性化合物）和HUVEC-VEGFR2的37.4±0.311 nM（与阳性化合物相比），与c-Met敏感肿瘤细胞系中的一致。随后，理化和药代动力学表征表明27a具有良好的可药性和药代动力学性质。进一步的对接研究表明，在c-Met和VE

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.09.050
• 作为产物：
  描述：

  6-(1-hydroxy-1-methyl-ethyl)-5-methyl-3H-pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-one 在 盐酸 、 双氧水 作用下， 以 水 为溶剂， 生成 6-羟基-5-甲基-3H-吡咯并[2,1-f][1,2,4]三嗪-4-酮
  参考文献：
  名称：

  开发用于制备Alvanate Brivanib的关键中间体的连续塞流工艺

  摘要：

  在合成布里瓦尼丙氨酸盐中，鉴定出了热失控电位，该热量可将叔醇转化为羟基吡咯并三嗪中间体。开发了一个连续过程来减轻潜在的热失控并允许更安全地放大。本文介绍了危害分析，过程开发，反应器开发，反应工程模型开发以及连续过程的按比例放大。该工艺包括三个独立且稳定的进料流，它们使用在线静态混合器以不同的顺序混合。布置并连接热交换器以促进“活塞流”反应器方案，从而为反应完成留出足够的停留时间。该过程已扩大到中试工厂和生产。

  DOI：

  10.1021/op500176z

文献信息

• Processes and intermediates useful for preparing fused heterocyclic kinase inhibitors
  申请人：Crispino Gerard

  公开号：US20050288289A1

  公开（公告）日：2005-12-29

  The present invention is directed to intermediates that are useful for preparing pyrrolotriazines, and processes for preparing such intermediates.

  本发明涉及用于制备吡咯三嗪的中间体，以及制备这种中间体的方法。
• Pyrrolotriazine kinase inhibitors
  申请人：Cai Zhen-Wei

  公开号：US20070123534A1

  公开（公告）日：2007-05-31

  In general, the instant invention comprises compounds having Formulae I and II: including pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds of the invention are useful as protein kinase inhibitors and therefore are useful for treating cancer and other protein kinase mediated diseases.

  一般而言，该即时发明涵盖具有以下化学式I和II的化合物：包括其药用可接受盐。该发明的化合物可用作蛋白激酶抑制剂，因此可用于治疗癌症和其他蛋白激酶介导的疾病。
• PROCESS FOR THE PREPARATION OF [(1R), 2S]-2-AMINOPROPIONIC ACID 2-[4-(4-FLUORO-2-METHYL-1H-INDOL-5-YLOXY)-5-METHYLPYRROLO[2,1-f][1,2,4]TRIAZIN-6-YLOXY]-1-METHYLETHYL ESTER
  申请人：Crispino A. Gerard

  公开号：US20070249610A1

  公开（公告）日：2007-10-25

  The invention relates to an improved process for preparing [(1R),2S]-2-aminopropionic acid 2-[4-(4-fluoro-2-methyl-1H-indol-5-yloxy)-5-methylpyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-6-yloxy]-1-methylethyl ester of the formula: Compound I has been shown to be useful for the treatment of certain types of cancer.

  该发明涉及一种改进的制备过程，用于制备化合物I的[(1R),2S]-2-氨基丙酸2-[4-(4-氟-2-甲基-1H-吲哚-5-氧基)-5-甲基吡咯[2,1-f][1,2,4]三唑-6-氧基]-1-甲基乙酯的公式。已经证明化合物I对于治疗某些类型的癌症是有用的。
• Commercial Synthesis of a Pyrrolotriazine–Fluoroindole Intermediate to Brivanib Alaninate: Process Development Directed toward Impurity Control
  作者：Jaan A. Pesti、Thomas LaPorte、John E. Thornton、Lori Spangler、Frederic Buono、Gerard Crispino、Frank Gibson、Paul Lobben、Christos G. Papaioannou

  DOI：10.1021/op400242j

  日期：2014.1.17

  The development of a practical, commercial process for the preparation of 4-fluoro-2-methyl-indol-5-ol and its subsequent coupling with a pyrrolotriazine to form an advanced intermediate of the oncology therapy brivanib alaninate is described. A key aspect is the multikilogram-scale preparation of the fluoroindole intermediate from trifluoronitrobenzene and the subsequent coupling while achieving impurity

  描述了一种制备4-氟-2-甲基-吲哚-5-醇及其随后与吡咯并三嗪偶联以形成肿瘤治疗布里伐尼丙氨酸盐的高级中间体的实用的商业方法的开发。一个关键方面是由三氟硝基苯制备氟吲哚中间体的多千克级规模，以及随后的偶联，同时实现了杂质的最小化。由于布里瓦尼丙氨酸盐是一种高剂量药物，因此合成具有低杂质水平的高质量API至关重要。
• Pyrrolotriazine compounds useful as kinase inhibitors and methods of treating kinase-associated conditions therewith
  申请人：Gavai V. Ashvinikumar

  公开号：US20070004732A1

  公开（公告）日：2007-01-04

  The invention relates to at least one pyrrolotriazine derivative, at least one pharmaceutical composition comprising at least one pyrrolotriazine derivative, and at least one method of using at least one pyrrolotriazine derivative to treat at least one kinase associated condition.

  本发明涉及至少一种吡咯并三嗪衍生物，至少一种包含至少一种吡咯并三嗪衍生物的制药组合物，以及至少一种使用至少一种吡咯并三嗪衍生物治疗至少一种激酶相关疾病的方法。