7-碘吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺 | 1770840-43-1

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯并三嗪类
• 中文名称: 7-碘吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺
• 英文名称: 7-iodopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine
• 英文别名: 4-amino-7-iodopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine；7-iodopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-4-amine；4-Amino-7-iodopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine
• CAS: 1770840-43-1
• 化学式: C₆H₅IN₄
• 分子量: 260.037
• InChiKey: ZEBGLCLVPCOXIV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  2.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.8
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  56.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

简介

7-碘吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺因其在近红外吸收和发射方面的特性以及易于修饰和衍生的性质，被广泛应用于生物医学和材料科学等领域。其衍生物通过金属催化的碳氢活化和分子内氧化脱氢偶联实现构建，并且大多数可以作为染料用于织布行业。进一步的研究表明，这些新型近红外染料还表现出良好的生物成像、光热治疗及半导体性能。

应用

7-碘吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺是一种医药中间体，可以通过肼基甲酸叔丁酯和2,5-二甲氧基四氢呋喃为起始物料，在五步反应中制备得到。有文献报道其可用于合成EGFR抑制剂。

制备 步骤1. 叔丁基1H-吡咯-1-基氨基甲酸酯

在2L三口瓶中，加入肼基甲酸叔丁酯（100g，0.76mol）、2,5-二甲氧基四氢呋喃（108g，0.83mol）和二氧六环（700mL），搅拌下缓慢加入稀盐酸（2M，10mL），并加热至100℃反应48h。反应完成后，减压蒸馏除去溶剂，余物以EtOAc（500mL）溶解。酯相依次用饱和Na₂CO₃溶液、饱和NaCl溶液洗涤，无水Na₂SO₄干燥后过滤浓缩，得到白色固体。

步骤2. 1-氨基-1H-吡咯-2-甲腈盐酸盐

将步骤1所得的白色固体溶于EtOH（800mL）中，在回流条件下加入醋酸甲脒（109g，1.05mol）、K₃PO₄（222g，1.05mol），继续反应16h。过滤后滤渣以EtOH洗涤，滤液浓缩，余物用EtOAc溶解并进行有机相分离，有机相依次用饱和NaCl溶液、无水Na₂SO₄干燥后过滤浓缩得红色固体。

步骤3. 吡咯[1,2-f][1,2,4]三嗪-4-胺

在圆底烧瓶中，加入步骤2所得的红色固体（50g）、醋酸甲脒（109g，1.05mol）、K₃PO₄（222g，1.05mol）和EtOH（800mL），加热回流反应16h。过滤后滤渣以EtOH洗涤，滤液浓缩，余物用EtOAc溶解并进行有机相分离，有机相依次用饱和NaCl溶液、无水Na₂SO₄干燥后过滤浓缩得淡黄色固体35g。

步骤4. 7-碘吡咯[1,2-f][1,2,4]三嗪-4-胺

在无水DMF（150mL）中溶解步骤3所得的淡黄色固体（35g，0.26mol），置于冰水中冷却。加入NIS（29g，0.13mol），维持温度反应1h。然后再加入NIS（29g，0.13mol），继续反应1h。以H₂O稀释后，水相用EtOAc萃取，有机相依次用水、NH₄Cl溶液和NaCl溶液洗涤，无水Na₂SO₄干燥后过滤浓缩得深黄色固体69g。固体溶于EtOAc中，加入活性碳脱色5h后，滤渣以EtOAc洗涤。滤液浓缩，所得余物用EtOAc结晶得到淡黄色固体50g，产率为74%。

毒性

7-碘吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺对斑马鱼成鱼、胚胎和仔鱼的LC₅₀值分别为1.45 mg/L、2.34 mg/L和1.17 mg/L。实验结果表明，斑马鱼不同生命阶段对该化合物的敏感性顺序为：仔鱼 > 成鱼 > 胚胎。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-碘吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺 在 三甲基氯硅烷 、 三氯化硼 、 N,N-二异丙基乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 反应 8.25h， 生成 瑞德西韦
  参考文献：
  名称：

  [EN] METHODS FOR TREATING FILOVIRIDAE VIRUS INFECTIONS
  [FR] MÉTHODES POUR LE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES À FILOVIRIDAE

  摘要：

  提供了一种通过给予公式（IV）中的核糖苷、核糖苷磷酸盐及其前药来治疗Filoviridae病毒感染的化合物、方法和药物组合物。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和库埃瓦病毒感染。

  公开号：

  WO2016069826A1
• 作为产物：
  描述：

  吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺 在 N-碘代丁二酰亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 以53 %的产率得到7-碘吡咯并[2,1-F][1,2,4]三嗪-4-胺
  参考文献：
  名称：

  加地西韦的异构体可有效抑制流感病毒和布尼亚病毒目成员

  摘要：

  我们首次报道了两种亚米诺韦（抗病毒亚氨基C核苷） 1和2的抗病毒活性，它们在结构上与加利地韦（Immucillin A、BCX4430）相关。瑞德西韦中含有 4-氨基吡咯并[2,1- f ][1,2,4-三嗪]核碱基的亚米诺韦对多种甲型和乙型流感病毒株以及布尼亚病毒目成员具有亚微摩尔抑制作用。我们还报道了亚米诺韦单磷酸酯的 ProTide 前药的首次合成，其在体外表现出比其母体核苷更差的病毒抑制作用。开发了含 4-氨基吡咯并[2,1- f ][1,2,4-三嗪]的亚米诺韦2的有效合成方法，以实现初步的体内研究，其中它在 BALB/c 小鼠中表现出显着的毒性和有限的保护对抗流感。因此，需要对这种抗流感亚米诺韦进行进一步修饰以提高其治疗价值。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.3c00048

文献信息

• [EN] A 5-(4-AMINOPYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-7-YL)-2-CYANO-3,4-DIHYDROXYTETRAHYDROFURANE DERIVATIVE AS ANTIVIRAL AGENT<br/>[FR] DÉRIVÉ DE 5-(4-AMINOPYRROLO[2,1-F][1,2,4]TRIAZIN-7-YL)-2-CYANO-3,4-DIHYDROXYTÉTRAHYDROFURANE EN TANT QU'AGENT ANTIVIRAL
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2021168008A1

  公开（公告）日：2021-08-26

  The present disclosure provides a compound of Formula (I) which is useful in treating a variety of diseases, such as diseases caused by respiratory syncytial virus (RSV), HRV, hMPV, ebola, Zika, West Nile, Dengue, HCV and/or HBV infections.

  本公开提供了一种化合物，其化学式为（I），可用于治疗多种疾病，如由呼吸道合胞病毒（RSV）、HRV、hMPV、埃博拉、寨卡、西尼罗河病毒、登革热病毒、丙型肝炎病毒和/或乙型肝炎病毒感染引起的疾病。
• METHODS FOR TREATING ARENAVIRIDAE AND CORONAVIRIDAE VIRUS INFECTIONS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20170071964A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  Provided are methods for treating Arenaviridae and Coronaviridae virus infections by administering nucleosides and prodrugs thereof, of Formula I: wherein the 1′ position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Lassa virus and Junin virus infections.

  提供了通过给予核苷和其前药治疗Arenaviridae和Coronaviridae病毒感染的方法，其化学式为I： 其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗拉沙病毒和胡宁病毒感染。
• [EN] METHODS FOR TREATING FLAVIVIRIDAE VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] MÉTHODES DE TRAITEMENT D'INFECTIONS VIRALES À FLAVIVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2017184668A1

  公开（公告）日：2017-10-26

  Provided are methods for treating Flaviviridae virus infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula I:, wherein the 1' position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Zika virus infections.

  提供了一种通过给予核苷类、核苷酸磷酸盐及其前药来治疗黄病毒科病毒感染的方法，其化学式为I：其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于寨卡病毒感染的治疗。
• PYRROLOTRIAZINE COMPOUNDS AS TAM INHIBITORS
  申请人：Incyte Corporation

  公开号：US20170275290A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  This application relates to compounds of Formula I: or pharmaceutically acceptable salts thereof, which are inhibitors of TAM kinases which are useful for the treatment of disorders such as cancer.

  这个应用涉及到Formula I的化合物： 或其药用可接受的盐，这些化合物是TAM激酶的抑制剂，可用于治疗癌症等疾病。
• Development of a Scalable Lanthanide Halide/Quaternary Ammonium Salt System for the Nucleophilic Addition of Grignard Reagents to Carbonyl Groups and Application to the Synthesis of a Remdesivir Intermediate
  作者：Andrew C. Stevens、Katrien Brak、W. Stacy Bremner、Angela M. Brown、Andrei Chtchemelinine、Lars Heumann、James A. Kerschen、Witold Subotkowski、Tiago Vieira、Lydia C. Wolfe、Boran Xu、Chia-Yun Yu

  DOI：10.1021/acs.oprd.1c00191

  日期：2022.3.18

  implementation of a scalable additive system, consisting of a lanthanide salt and a solubilizing quaternary ammonium salt, to improve the yield and robustness of the addition of an organomagnesium reagent to a ribonolactone en route to remdesivir. This system was found to be generally applicable in enhancing other challenging organomagnesium additions to enolizable and hindered carbonyl-containing compounds

  本手稿描述了可扩展添加剂系统的开发和实施，该系统由镧系元素盐和增溶季铵盐组成，以提高向瑞德西韦添加有机镁试剂到核糖酸内酯的产量和稳定性。发现该系统通常适用于增强其他具有挑战性的有机镁添加到可烯醇化和受阻的含羰基化合物中。