苦木碱 A | 72755-19-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 哈马拉生物碱
• 中文名称: 苦木碱 A
• 中文别名: 1-乙氧基羰基-BETA-咔啉；苦木碱A
• 英文名称: 1-ethoxycarbonyl-β-carboline
• 英文别名: kumujian A；ethyl 9H-pyrido[3,4-b]indole-1-carboxylate
• CAS: 72755-19-2
• 化学式: C₁₄H₁₂N₂O₂
• 分子量: 240.261
• InChiKey: CFXOOHNXLDSCHT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  145-146 °C
• 沸点：
  470.9±25.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.308±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.14
• 拓扑面积：
  55
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

制备方法与用途

Kumujian A(1-乙氧羰基-β-羧基)，一种抗炎剂，能够抑制超氧阴离子生成（IC50=4.87 μg/mL）和弹性蛋白酶释放（IC50=6.29 μg/mL)。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  苦木碱 A 在 sodium hexamethyldisilazane 、 sodium hydride 、 caesium carbonate 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 26.5h， 生成 4-methoxy-6H-indolo[3,2,1-de][1,5]naphthyridin-6-one
  参考文献：
  名称：

  Cordatanine的全合成，干马里汀的结构重新分配以及合成前体的抗炎活性

  摘要：

  在这项研究中，使用色胺和乙醛酸甲酯通过Pictet-Spengler反应通过四个步骤完全合成了具有canthin-6-one骨架的Cordatanine，总产率为8％。合成的金刚烷胺的NMR光谱与Hsieh等人分离的干马里汀的NMR光谱相比较，证实需要修改原始结构。此外，合成中间体kumujian A显示出显着的抗炎作用，既抑制了超氧阴离子的产生（IC 50 4.87μg/ mL），又抑制了弹性蛋白酶的释放（IC 50 6.29μg/ mL）。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2015.07.074
• 作为产物：
  描述：

  色胺盐酸盐 在 palladium on activated charcoal 作用下， 以 乙醇 、 对二甲苯 、 甲苯 为溶剂， 生成 苦木碱 A
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and Evaluation of β-Carbolinium Cations as New Antimalarial Agents Based on π-Delocalized Lipophilic Cation (DLC) Hypothesis

  摘要：

  合成了几种β-卡巴啉，包含天然存在的物质及其相应的阳离子衍生物，并评估了它们的抗疟疾（抗红血球变形虫）活性，包括体外和体内实验。一个四环卡巴啉盐被阐明具有体外抗利什曼病和抗锥虫病活性，以及抗疟疾活性。季铵卡巴啉阳离子在体外表现出比电子中性β-卡巴啉显著更高的效力，并且观察到了π-去局域化的脂溶性阳离子（DLC）结构与抗疟疾效力之间的良好相关性。β-卡巴啉化合物在体内对啮齿动物疟疾表现出中等的抑制活性。

  DOI：

  10.1248/cpb.53.653

文献信息

• π-Delocalized β-carbolinium cations as potential antimalarials
  作者：Kiyosei Takasu、Tsubasa Shimogama、Chalerm Saiin、Hye-Sook Kim、Yusuke Wataya、Masataka Ihara

  DOI：10.1016/j.bmcl.2004.01.055

  日期：2004.4

  Several beta-carboline compounds including natural products and their corresponding salts were synthesized and evaluated for antimalarial activity and cytotoxicity levels. Quaternary carbolinium cations showed much higher potencies than neutral beta-carbolines and a good correlation was observed between pi-delocalized lipophilic cationic structure and antimalarial efficacy.

  合成了几种β-咔啉化合物，包括天然产物及其相应的盐，并评估了其抗疟活性和细胞毒性水平。季碳鎓阳离子显示出比中性β-咔啉高得多的效力，并且在pi-离域的亲脂性阳离子结构与抗疟功效之间观察到良好的相关性。
• Synthesis and Structure of the β-Carboline Derivatives and Their Binding Intensity with Cyclin-Dependent Kinase 2
  作者：Yue Wang、Qiaomei Jin、Guowu Lin、Taotao Yang、Zhanwei Wang、Yi Lu、Yimin Tang、Lifang Liu、Tao Lu

  DOI：10.1248/cpb.60.435

  日期：——

  Series of 3-substituted of 6-aminosulfonyl-β-carbolines were designed and synthesized. In addition, the binding mode of these β-carboline derivatives with cyclin-dependent kinase 2 (CDK2) was studied by means of fluorescence measurements and molecular docking calculation. The results showed that replacement of 3-cyclohexylmethoxy group will increase the hydrophobic binding interaction with the deep hydrophobic pocket of CDK2 correlate to the higher binding intensity.

  一系列3-取代的6-氨基磺酰基-β-咔啉被设计和合成。此外，通过荧光测量和分子对接计算研究了这些β-咔啉衍生物与细胞周期依赖性激酶2（CDK2）的结合模式。结果显示，3-环己基甲氧基团的取代会增加与CDK2深疏水口袋的疏水性结合相互作用，这与更高的结合强度相关。
• Pd(OAc)₂-catalysed regioselective alkoxylation of aryl (β-carbolin-1-yl)methanones via β-carboline directed ortho-C(sp²)–H activation of an aryl ring
  作者：Shivalinga Kolle、Sanjay Batra

  DOI：10.1039/c5ob01500f

  日期：——

  Synthesis of (2-alkoxyphenyl)(9H-pyrido[3,4-b]indol-1-yl)methanoneviaPd(OAc)₂-catalyzed regioselective alkoxylation of aryl (β-carbolin-1-yl)methanones employing β-carboline directedortho-C(sp²)–H activation of an aryl ring under oxidative conditions is described.

  通过Pd(OAc)2催化的芳基(β-咔啉-1-基)甲酮的定向烷氧基化合成(2-烷氧基苯基)(9H-吡啶并[3,4-b]吲哚-1-基)甲酮，利用β-咔啉引导的芳基骨架在氧化条件下进行ortho-C(sp2)-H活化。
• Total Syntheses of Eudistomins Y₁-Y₇by an Efficient One-Pot Process of Tandem Benzylic Oxidation and Aromatization of 1-Benzyl-3,4-dihydro-β-Carbolines
  作者：Tien Ha Trieu、Jing Dong、Qiang Zhang、Bo Zheng、Tian-Zhuo Meng、Xia Lu、Xiao-Xin Shi

  DOI：10.1002/ejoc.201300080

  日期：2013.6

  The first total synthesis of eudistomin Y7 (7) and total syntheses of eudistomins Y1–Y6 (1–6) are described. An efficient room-temperature conversion of 1-benzyl-3,4-dihydro-β-carbolines (11) into 1-benzoyl-β-carbolines (14) by a one-pot process of tandem benzylic oxidation and aromatization as the key step of these total syntheses was also studied in detail.

  描述了eudistomin Y7 (7) 的首次全合成和eudistomin Y1–Y6 (1–6) 的全合成。1-苄基-3,4-二氢-β-咔啉（11）在室温下通过串联苄基氧化和芳构化的一锅法高效转化为1-苯甲酰基-β-咔啉（14）作为关键步骤还详细研究了这些全合成。
• Chemokine Receptor Modulators
  申请人：Clark Michael P.

  公开号：US20100029634A1

  公开（公告）日：2010-02-04

  The invention provides compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates, tautomers, stereoisomers, and/or esters thereof. These compounds, and pharmaceutical composition comprising such compounds are useful treating or preventing HIV infections, and in treating proliferative disorders such as inhibiting the metastasis of various cancers

  该发明提供了公式(I)化合物及其药学上可接受的盐、溶剂合物、互变异构体、立体异构体和/或酯。这些化合物和包含这些化合物的药物组合物对于治疗或预防HIV感染以及治疗增生性疾病，如抑制各种癌症的转移具有用处。