N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]甲基环氧丙烯酰胺 | 90357-51-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 芳烃
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]甲基环氧丙烯酰胺
• 中文别名: N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]-2-甲基-2,3-环氧基丙酰胺；N-{4-氰基-3-(三氟甲基)苯基}甲基丙酰胺环氧化物；1,2-环氧-2-甲基-N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]丙酰胺；2-羟基-2-甲基-N-[4-氰基--3-(三氟甲基)苯基]-3-[4-(氟苯基)硫]丙酰胺
• 英文名称: N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methyloxirane-2-carboxamide
• 英文别名: N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,3-epoxy-2-methylpropanamide；N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-methyl-2-oxiranecarboxamide；N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-methyloxirane-2-carboxamide
• CAS: 90357-51-0
• 化学式: C₁₂H₉F₃N₂O₂
• 分子量: 270.211
• InChiKey: UQUQTWDUTIAAAY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-152 °C
• 沸点：
  436.4±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.42±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.6
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  65.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 安全说明：
  S24/25
• 海关编码：
  2926909090
• 危险性防范说明：
  P261,P201,P264,P280,P302+P352+P312,P304+P340+P312
• 危险性描述：
  H302+H312+H332,H315,H319,H341
• 储存条件：
  存放于惰性气体中，并避免接触湿气（以免发生分解）。

制备方法与用途

应用范围广泛的小分子N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]甲基环氧丙烯酰胺，在生活污水、印染废水和造纸废水中均有广泛应用。

合成方法如下： 将513 mg（2.02 mmol）的N-（4-氰基-3-三氟甲基-苯基）-2-甲基-丙烯酰胺溶解在96%甲酸（15 mL）中。随后缓慢加入37%的过氧化氢（8 mL）。将所得溶液于40°C下搅拌2小时后，产物通过CH2Cl2、碳酸氢盐和Na2SO4进行分离，并利用快速色谱（100%CH2Cl2）得到纯产品（480 mg，1.778 mmol），产率为88%，呈灰白色粉末。N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]甲基环氧丙烯酰胺的产率同样为88%（480 mg，1.778 mmol）（熔点为149-150°C）。其核磁共振谱图如下：

1H NMR（500 MHz，CDCl3）：δ 8.41 (s, 1H)，8.01 (d, J=1.93 Hz, 1H)，7.89 (dd, J=2.64, 8.58 Hz, 1H)，7.78 (d, J=8.68 Hz, 3H)，2.99 (s, 2H)，1.66 (s, 3H)。 13C NMR（125 MHz，CDCl3）：δ 169.28、141.19、135.88、133.78（q，3JCF 33.14 Hz）、122.51（q，2JCF 139.93 Hz）、117.24（q，4JCF 184.60 Hz）、121.78、115.40、104.73（q，4 JCF）1.84 Hz）、56.65、54.09、16.61。

高分辨率质谱（EI+）计算值：290.0514；找到：290.0516。

图 N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]甲基环氧丙烯酰胺的合成路线

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]甲基环氧丙烯酰胺 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.08h， 以71%的产率得到3-(1-bromonaphthalen-5-ylthio)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-hydroxy-2-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  WO2008/13791

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)甲基丙烯酰胺 在 双氧水 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.67h， 以98.6%的产率得到N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]甲基环氧丙烯酰胺
  参考文献：
  名称：

  甲基丙烯酰胺阴离子的亲核芳族取代及其在抗癌药物比卡鲁胺的合成中的应用。

  摘要：

  分三步制备抗癌药（R，S）-双鳞酰胺，总收率> 90％。新合成的关键步骤涉及甲基丙烯酰胺阴离子的新亲核芳香取代反应。

  DOI：

  10.1021/jo035377c

文献信息

• METHODS OF TREATING ADVANCED PROSTATE CANCER
  申请人：City of Hope

  公开号：US20180311261A1

  公开（公告）日：2018-11-01

  Provided herein are methods for treating metastatic prostate cancer using anti-androgen compounds and radionuclide-labeled androgens.

  本文提供了使用抗雄激素化合物和放射性核素标记的雄激素治疗转移性前列腺癌的方法。
• Design and synthesis of novel bicalutamide and enzalutamide derivatives as antiproliferative agents for the treatment of prostate cancer
  作者：Marcella Bassetto、Salvatore Ferla、Fabrizio Pertusati、Sahar Kandil、Andrew D. Westwell、Andrea Brancale、Christopher McGuigan

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.04.052

  日期：2016.8

  anti-PC compounds is a constant requirement. Among the current treatments, (R)-bicalutamide and enzalutamide are non-steroidal androgen receptor antagonist drugs approved also in the case of castration-resistant forms. Both these drugs present a moderate antiproliferative activity and their use is limited due to the development of resistant mutants of their biological target. Insertion of fluorinated

  前列腺癌（PC）是世界范围内男性死亡的主要原因之一，不断开发新的和更有效的抗PC化合物一直是必需的。在当前的治疗方法中，（R）-比卡鲁胺和恩杂鲁胺是在去势抵抗形式的情况下也被批准的非甾体雄激素受体拮抗剂药物。这两种药物均表现出中等的抗增殖活性，并且由于其生物学靶标的抗性突变体的发展，其使用受到限制。 在生物活性化合物中插入氟化和全氟化基团是药物化学的当前趋势，用于改善其功效和稳定性。为了获得这种效果，在比卡鲁胺和恩杂鲁胺结构上合理设计了全氟基团的不同修饰，从而合成了一系列新的抗增殖化合物。几种新的类似物显示出对四种不同前列腺癌细胞系的体外活性得到改善，同时保持了完全的AR拮抗作用，因此代表了进一步开发的有希望的线索。 此外，对AR拮抗剂的构象进行了一系列分子建模研究，为潜在的蛋白质-配体相互作用提供了有用的见解。
• Nonsteroidal antiandrogens. Synthesis and structure-activity relationships of 3-substituted derivatives of 2-hydroxypropionanilides
  作者：Howard Tucker、J. W. Crook、G. J. Chesterson

  DOI：10.1021/jm00400a011

  日期：1988.5

  A series of 3-(substituted thio)-2-hydroxypropionanilides and some corresponding sulfones and sulfoxides of general structure 7, in which R' is methyl or trifluoromethyl, were prepared and tested for antiandrogen activity. Members of the trifluoromethyl series (7, R' = CF3) generally exhibited partial androgen agonist activity whereas the members of the methyl series (7, R' = CH3) were pure antagonists

  制备了一系列3-（取代的硫代）-2-羟基丙酰苯胺和一些相应的通式（7）的砜和亚砜，其中R′是甲基或三氟甲基，并测试了其抗雄激素活性。三氟甲基系列（7，R'= CF3）的成员通常表现出部分雄激素激动剂活性，而甲基系列（7，R'= CH3）的成员是纯拮抗剂。甲基系列中的铅优化导致发现了新型的，有效的抗雄激素药，它们在外围具有选择性。（RSI-4'-氰基-3-[（4-氟苯基）磺酰基] -2-羟基-2-甲基-3'-（三氟甲基）丙酰苯胺40（ICI 176334）目前正在开发中用于治疗雄激素反应性良性和恶性疾病。
• Discovery of ARD-69 as a Highly Potent Proteolysis Targeting Chimera (PROTAC) Degrader of Androgen Receptor (AR) for the Treatment of Prostate Cancer
  作者：Xin Han、Chao Wang、Chong Qin、Weiguo Xiang、Ester Fernandez-Salas、Chao-Yie Yang、Mi Wang、Lijie Zhao、Tianfeng Xu、Krishnapriya Chinnaswamy、James Delproposto、Jeanne Stuckey、Shaomeng Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01631

  日期：2019.1.24

  We report herein the discovery of highly potent PROTAC degraders of androgen receptor (AR), as exemplified by compound 34 (ARD-69). ARD-69 induces degradation of AR protein in AR-positive prostate cancer cell lines in a dose- and time-dependent manner. ARD-69 achieves DC50 values of 0.86, 0.76, and 10.4 nM in LNCaP, VCaP, and 22Rv1 AR+ prostate cancer cell lines, respectively. ARD-69 is capable of reducing

  我们在此报告了雄激素受体 (AR) 的高效 PROTAC 降解剂的发现，例如化合物34 (ARD-69)。ARD-69 在 AR 阳性前列腺癌细胞系中以剂量和时间依赖性方式诱导 AR 蛋白降解。ARD-69 达到 DC 50在 LNCaP、VCaP 和 22Rv1 AR+ 前列腺癌细胞系中的值分别为 0.86、0.76 和 10.4 nM。ARD-69 能够将这些前列腺癌细胞系中的 AR 蛋白水平降低 >95%，并有效抑制 AR 调节的基因表达。ARD-69 有效抑制这些 AR 阳性前列腺癌细胞系中的细胞生长，并且比 AR 拮抗剂强 100 倍以上。单剂量的 ARD-69 可有效降低小鼠异种移植肿瘤组织中 AR 蛋白的水平。进一步优化 ARD-69 可能最终导致一种新的治疗 AR+、去势抵抗性前列腺癌的方法。
• Organophotoredox Hydrodefluorination of Trifluoromethylarenes with Translational Applicability to Drug Discovery
  作者：Jeroen B. I. Sap、Natan J. W. Straathof、Thomas Knauber、Claudio F. Meyer、Maurice Médebielle、Laura Buglioni、Christophe Genicot、Andrés A. Trabanco、Timothy Noël、Christopher W. am Ende、Véronique Gouverneur

  DOI：10.1021/jacs.0c03881

  日期：2020.5.20

  Molecular editing such as insertion, deletion, and single atom exchange in highly functionalized compounds is an aspirational goal for all chemists. Here, we disclose a photoredox protocol for the replacement of a single fluorine atom with hydrogen in electron-deficient trifluoromethylarenes including complex drug molecules. A robustness screening experiment shows that this reductive defluorination

  在高度官能化的化合物中进行分子编辑，例如插入、删除和单原子交换，是所有化学家的理想目标。在这里，我们公开了一种光氧化还原方案，用于在缺电子的三氟甲基芳烃（包括复杂的药物分子）中用氢替换单个氟原子。稳健性筛选实验表明，这种还原性脱氟可以耐受生物活性分子中常见的一系列官能团和杂环。初步研究暗示了一个催化循环，其中有机光催化剂的激发态被氢原子供体还原淬灭，并被三氟甲基芳烃恢复到其原始氧化态。