rac-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3-dihydroxy-2-methylpropanamide | 316373-92-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: rac-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3-dihydroxy-2-methylpropanamide
• 英文别名: rac-O-dephenylostarine；N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)-phenyl]-2,3-dihydroxy-2-methyl-propionamide；N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2,3-dihydroxy-2-methylpropanamide；[4-cyano-N-(2,3-dihydroxy-2-methylpropionyl)-3-trifluoromethylaniline]
• CAS: 316373-92-9
• 化学式: C₁₂H₁₁F₃N₂O₃
• 分子量: 288.226
• InChiKey: IIBBSRFFFOOJBY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  114 - 116°C
• 沸点：
  518.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.45±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于乙腈（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  93.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  rac-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3-dihydroxy-2-methylpropanamide 在 碘化钠 作用下， 以 二氯甲烷 、 三乙胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 48.0h， 生成 N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-2-hydroxy-3-iodo-2-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  Process for making bicalutamide and intermediates thereof

  摘要：

  Bicalutamide及/或其中间体是通过使用对氟苯磺酸盐作为试剂制备的。

  公开号：

  US20040068135A1
• 作为产物：
  描述：

  N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)甲基丙烯酰胺 在 sodium sulfate 作用下， 以 水 、 乙酸乙酯 、 叔丁醇 为溶剂， 生成 rac-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3-dihydroxy-2-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  Process for making bicalutamide and intermediates thereof

  摘要：

  Bicalutamide和/或其中间体是通过使用对氟苯磺酸盐作为试剂制造的。

  公开号：

  US20030073742A1
• 作为试剂：
  描述：

  N-(4-氰基-3-三氟甲基苯基)甲基丙烯酰胺 、 N-甲基吗啉氧化物 、 sodium hydrogensulfite 、 acetone - water 在 四氧化锇 丙酮 、 乙酸乙酯 、 Brine 、 Sodium sulfate-III 、 crude product 、 SiO2 、 rac-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3-dihydroxy-2-methylpropanamide 作用下， 以 叔丁醇 、 水 为溶剂， 反应 19.5h， 以Isolated yield: 0.400 gram (70.5%)的产率得到rac-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2,3-dihydroxy-2-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  Process for making bicalutamide and intermediates thereof

  摘要：

  Bicalutamide及/或其中间体是通过使用p-氟苯磺酸盐作为试剂制备的。

  公开号：

  US20030073742A1

文献信息

• Crystal of bicalutamide and production method thereof
  申请人：——

  公开号：US20030191337A1

  公开（公告）日：2003-10-09

  The present invention relates to a crystal of bicalutamide having a defined form, as well as economical and industrially practical production methods of bicalutamide and a crystal thereof, which are superior in environmental benignity and safety. Accordingly, the present invention provides a production method of bicalutamide represented by the formula (I): 1 which includes at least a step of reacting a compound represented by the formula (3): 2 with an oxidizing agent, a production method of a crystal of bicalutamide, as well as a crystal form of bicalutamide as defined by X-ray diffraction (XRD) or solid 13 C NMR measurement.

  本发明涉及一种具有明确定形式的比卡鲁胺晶体，以及比卡鲁胺及其晶体的经济和工业实用生产方法，这些方法在环境友好性和安全性方面具有优势。因此，本发明提供了一种比卡鲁胺的生产方法，其表示为化学式（I）：1，其中至少包括将化学式（3）：2所代表的化合物与氧化剂反应的步骤，以及比卡鲁胺晶体的生产方法，以及由X射线衍射（XRD）或固体13C核磁共振测量定义的比卡鲁胺晶体形式。
• Mechanistic studies on the synthesis of bicalutamide
  作者：Nabil Asaad、Shaun Fillery

  DOI：10.1039/b815894k

  日期：——

  Bicalutamide, a therapeutically important anti-androgen used in the treatment of hormone-sensitive cancers, may be synthesised from the appropriate halohydrin or epoxide. We report here studies aimed at demonstrating unambiguously that preparation of bicalutamide and its thioether analogue from the chlorohydrin under basic conditions proceeds via opening of an intermediate epoxide by the appropriate sulfinate or thiolate nucleophile, that the analogous anionic sulfur nucleophiles react under the same conditions and that the SN2 pathway involving direct displacement of chloride by the nucleophile does not operate. The proposed mechanism is confirmed by the quantitative fitting of sequential reaction kinetics, taking into account the competing dimerisation of the thiolate nucleophile that occurs under basic conditions. The O-methyl analogue of the chlorohydrin is unreactive towards thiolate under the same conditions, although a slower cyclisation to the β-lactam was observed. The implications of these observations for the analogous preparation of thioethers and sulfones are discussed.

  比卡鲁胺是一种在治疗激素敏感癌症中具有重要疗效的抗雄激素，可能由适当的卤醇或环氧化物合成。我们在此报告了研究，旨在明确表明在碱性条件下，从氯醇制备比卡鲁胺及其硫醚类似物的过程是通过适当的亚磺酸盐或硫醇核烯开环中间环氧化物进行的，类似的阴离子硫核烯在相同条件下也会发生反应，并且涉及核烯直接取代氯离子的SN2途径并不适用。所提机制通过考虑在碱性条件下发生的竞争性硫醇核烯二聚化的量化反应动力学拟合得到确认。在相同条件下，氯醇的O-甲基类似物对硫醇核烯不反应，尽管观察到了较慢的环化反应生成β-内酰胺。这些观察对硫醚和磺酮的类似制备的影响进行了讨论。
• Process for the synthesis of N-(4-cyano-3-trifluoromethylphenyl)-3-(4-fluorophenylsulfonyl)-2-hydroxy-2-methylpropionamide
  申请人：Richter Gedeon Vegyeszeti Gyar RT.

  公开号：US07199257B1

  公开（公告）日：2007-04-03

  A new process is disclosed for the synthesis of racemic or optically pure N-[4-cyano-3-trifluoro-methyl-phenyl]-3[4-fluorophenyl-sulfonyl]-2-hydroxy-2-methylpropionamide. The process includes the formation of several novel intermediates in the synthesis.

  一种新的合成方法被揭示用于合成外消旋或光学纯的N-[4-氰基-3-三氟甲基苯基]-3-[4-氟苯基磺酰基]-2-羟基-2-甲基丙酰胺。该方法包括在合成中形成几种新的中间体。
• CRYSTALS OF BICALUTAMIDE AND PROCESS FOR THEIR PRODUCTION
  申请人：Sumika Fine Chemicals Co., Ltd.

  公开号：EP1462442A1

  公开（公告）日：2004-09-29

  The present invention relates to a crystal of bicalutamide having a defined form, as well as economical and industrially practical production methods of bicalutamide and a crystal thereof, which are superior in environmental benignity and safety. Accordingly, the present invention provides a production method of bicalutamide represented by the formula (I): which includes at least a step of reacting a compound represented by the formula (3): with an oxidizing agent, a production method of a crystal of bicalutamide, as well as a crystal form of bicalutamide as defined by X-ray diffraction (XRD) or solid 13C NMR measurement.

  本发明涉及一种具有确定形态的比卡鲁胺晶体，以及比卡鲁胺及其晶体的经济和工业实用型生产方法，该方法在环境无害性和安全性方面具有优越性。 因此，本发明提供了一种以式（I）为代表的比卡鲁胺的生产方法： 其中至少包括一个步骤：使式 (3) 所代表的化合物与氧化剂反应： 与氧化剂反应的步骤，一种生产比卡鲁胺晶体的方法，以及一种通过 X 射线衍射 (XRD) 或固体 13C NMR 测量确定的比卡鲁胺晶体形式。
• Novel pathway for the synthesis of arylpropionamide-derived selective androgen receptor modulator (SARM) metabolites of andarine and ostarine
  作者：Katharina M. Schragl、Guro Forsdahl、Guenter Gmeiner、Valentin S. Enev、Peter Gaertner

  DOI：10.1016/j.tetlet.2013.02.065

  日期：2013.5

  O-Dephenylandarine and O-dephenylostarine, two SARM metabolites relevant for doping control analysis, were synthesized in their endogenous (S)-forms as well as in terms of their racemates. The enantiopure (S)-metabolites were obtained after six steps in 20% and 23% overall yield, the slightly modified racemic route provided the compounds in 28% and 31% total yield, respectively. (C) 2013 Elsevier Ltd. All rights reserved.