3-(3,5-dimethyphenylsulfonyl)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-hydroxy-2-methylpropanamide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3-(3,5-dimethyphenylsulfonyl)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-hydroxy-2-methylpropanamide
• 英文别名: N-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl]-3-(3,5-dimethylphenyl)sulfonyl-2-hydroxy-2-methylpropanamide
• 化学式: C₂₀H₁₉F₃N₂O₄S
• 分子量: 440.443
• InChiKey: HPLAEANTQUQTQD-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  116
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]甲基环氧丙烯酰胺 在 双氧水 、 sodium hydride 、 三氟乙酸酐 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 0.08h， 生成 3-(3,5-dimethyphenylsulfonyl)-N-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-2-hydroxy-2-methylpropanamide
  参考文献：
  名称：

  通过分子设计规避抗雄激素耐药性

  摘要：

  核/类固醇激素受体 (NHR) 作为参与发育和体内平衡的不同基因组的配体依赖性转录调节因子发挥作用。NHR 成员雄激素受体 (AR) 的突变与激素疗法在前列腺癌 (PCa) 治疗中的失败有关。已经提出AR突变如Thr877→Ala、Trp741→Leu和Trp741→Cys导致抗雄激素如氟他胺和比卡鲁胺作为激动剂起作用，可能与PCa治疗中的抗雄激素戒断综合征有关。最近解决的比卡鲁胺晶体结构用于设计类似物，以补充 Trp741→Leu 突变，有效恢复配体的拮抗作用。

  DOI：

  10.1021/ja0701154

文献信息

• Circumventing Anti-Androgen Resistance by Molecular Design
  作者：Paula L. McGinley、John T. Koh

  DOI：10.1021/ja0701154

  日期：2007.4.1

  Trp741→Cys that cause anti-androgens such as flutamide and bicalutamide to function as agonists are likely associated with anti-androgen withdrawal syndrome in PCa therapy. The recently solved crystal structure of bicalutamide was used to design analogues that would complement the Trp741→Leu mutation, effectively restoring antagonist action of the ligand. Three out of the six designed analogues showed potent

  核/类固醇激素受体 (NHR) 作为参与发育和体内平衡的不同基因组的配体依赖性转录调节因子发挥作用。NHR 成员雄激素受体 (AR) 的突变与激素疗法在前列腺癌 (PCa) 治疗中的失败有关。已经提出AR突变如Thr877→Ala、Trp741→Leu和Trp741→Cys导致抗雄激素如氟他胺和比卡鲁胺作为激动剂起作用，可能与PCa治疗中的抗雄激素戒断综合征有关。最近解决的比卡鲁胺晶体结构用于设计类似物，以补充 Trp741→Leu 突变，有效恢复配体的拮抗作用。