4-((3-((4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)-2-hydroxy-2-methyl-3-oxopropyl)sulfonyl)benzoic acid

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 4-((3-((4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)-2-hydroxy-2-methyl-3-oxopropyl)sulfonyl)benzoic acid
• 英文别名: 4-[3-[4-Cyano-3-(trifluoromethyl)anilino]-2-hydroxy-2-methyl-3-oxopropyl]sulfonylbenzoic acid；4-[3-[4-cyano-3-(trifluoromethyl)anilino]-2-hydroxy-2-methyl-3-oxopropyl]sulfonylbenzoic acid
• 化学式: C₁₉H₁₅F₃N₂O₆S
• 分子量: 456.399
• InChiKey: VYZMJELDCKNIEV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  153
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cIAP1 Ligand-Linker Conjugates 13 、 4-((3-((4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)-2-hydroxy-2-methyl-3-oxopropyl)sulfonyl)benzoic acid 在 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 9H-fluoren-9-ylmethyl ((2R,3S,6S)-21-(4-((3-((4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)-2-hydroxy-2-methyl-3-oxopropyl)-sulfonyl)phenyl)-3-hydroxy-6-isobutyl-4,7,21-trioxo-1-phenyl-11,14,17-trioxa-5,8,20-triazahenicosan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  雄激素受体配体与凋亡蛋白配体抑制剂的结合开发雄激素受体蛋白降解诱导剂

  摘要：

  使用小分子进行有针对性的蛋白质降解是药物开发的新策略。我们已经开发了杂交分子，命名为凋亡蛋白[IAP]依赖蛋白橡皮擦（SNIPERs）的特异性和非遗传抑制剂，这些蛋白可以募集IAP泛素连接酶来降解目标蛋白。在这里，我们显示了新型的SNIPERs，能够诱导雄激素受体（AR）的蛋白酶体降解。通过在AR配体和IAP配体和接头处SNIPER（AR）分子的衍生化，我们开发了42a（SNIPER（AR）-51），该蛋白显示出针对AR的有效蛋白敲低活性。与AR蛋白的降解一致，42a抑制AR介导的基因表达和雄激素依赖性前列腺癌细胞的增殖。另外42a有效诱导前列腺癌细胞中的半胱天冬酶激活和凋亡，这在用AR拮抗剂处理的细胞中未观察到。这些结果表明，SNIPER（AR）可能是抗前列腺癌抗癌药物的先导，而前列腺癌表现出AR依赖性增殖。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00168
• 作为产物：
  描述：

  N-[4-氰基-3-(三氟甲基)苯基]甲基环氧丙烯酰胺 在 盐酸 、 sodium hydride 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 5.17h， 生成 4-((3-((4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)amino)-2-hydroxy-2-methyl-3-oxopropyl)sulfonyl)benzoic acid
  参考文献：
  名称：

  雄激素受体配体与凋亡蛋白配体抑制剂的结合开发雄激素受体蛋白降解诱导剂

  摘要：

  使用小分子进行有针对性的蛋白质降解是药物开发的新策略。我们已经开发了杂交分子，命名为凋亡蛋白[IAP]依赖蛋白橡皮擦（SNIPERs）的特异性和非遗传抑制剂，这些蛋白可以募集IAP泛素连接酶来降解目标蛋白。在这里，我们显示了新型的SNIPERs，能够诱导雄激素受体（AR）的蛋白酶体降解。通过在AR配体和IAP配体和接头处SNIPER（AR）分子的衍生化，我们开发了42a（SNIPER（AR）-51），该蛋白显示出针对AR的有效蛋白敲低活性。与AR蛋白的降解一致，42a抑制AR介导的基因表达和雄激素依赖性前列腺癌细胞的增殖。另外42a有效诱导前列腺癌细胞中的半胱天冬酶激活和凋亡，这在用AR拮抗剂处理的细胞中未观察到。这些结果表明，SNIPER（AR）可能是抗前列腺癌抗癌药物的先导，而前列腺癌表现出AR依赖性增殖。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.7b00168

文献信息

• Development of Protein Degradation Inducers of Androgen Receptor by Conjugation of Androgen Receptor Ligands and Inhibitor of Apoptosis Protein Ligands
  作者：Norihito Shibata、Katsunori Nagai、Yoko Morita、Osamu Ujikawa、Nobumichi Ohoka、Takayuki Hattori、Ryokichi Koyama、Osamu Sano、Yasuhiro Imaeda、Hiroshi Nara、Nobuo Cho、Mikihiko Naito

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.7b00168

  日期：2018.1.25

  Targeted protein degradation using small molecules is a novel strategy for drug development. We have developed hybrid molecules named specific and nongenetic inhibitor of apoptosis protein [IAP]-dependent protein erasers (SNIPERs) that recruit IAP ubiquitin ligases to degrade target proteins. Here, we show novel SNIPERs capable of inducing proteasomal degradation of the androgen receptor (AR). Through

  使用小分子进行有针对性的蛋白质降解是药物开发的新策略。我们已经开发了杂交分子，命名为凋亡蛋白[IAP]依赖蛋白橡皮擦（SNIPERs）的特异性和非遗传抑制剂，这些蛋白可以募集IAP泛素连接酶来降解目标蛋白。在这里，我们显示了新型的SNIPERs，能够诱导雄激素受体（AR）的蛋白酶体降解。通过在AR配体和IAP配体和接头处SNIPER（AR）分子的衍生化，我们开发了42a（SNIPER（AR）-51），该蛋白显示出针对AR的有效蛋白敲低活性。与AR蛋白的降解一致，42a抑制AR介导的基因表达和雄激素依赖性前列腺癌细胞的增殖。另外42a有效诱导前列腺癌细胞中的半胱天冬酶激活和凋亡，这在用AR拮抗剂处理的细胞中未观察到。这些结果表明，SNIPER（AR）可能是抗前列腺癌抗癌药物的先导，而前列腺癌表现出AR依赖性增殖。