14-acetylandrographolide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酯类
• 英文名称: 14-acetylandrographolide
• 英文别名: andrographolide 14-acetate；[(3S,4E)-4-[2-[(1R,4aS,5R,6R,8aS)-6-hydroxy-5-(hydroxymethyl)-5,8a-dimethyl-2-methylidene-3,4,4a,6,7,8-hexahydro-1H-naphthalen-1-yl]ethylidene]-5-oxooxolan-3-yl] acetate
• 化学式: C₂₂H₃₂O₆
• 分子量: 392.492
• InChiKey: BIBPDMPNXWHNPK-QJAZYMEMSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  93.1
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-acetylandrographolide 在 4-二甲氨基吡啶 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 四丁基溴化铵 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 3-acetyl-14-acetyl-19-dehydroandrographolide
  参考文献：
  名称：

  14-脱氧穿心莲内酯-19-油酸和14-脱氧二氢穿心莲内酯-19-油酸衍生物的合成及抗纤维化活性的研究

  摘要：

  针对小鼠成纤维细胞系NIH-3T3 ，设计，合成并筛选了一系列14-脱氧穿心莲内酯19-oic酸和14-脱氧穿心莲内酯19-oic衍生物。发现13种化合物8a-f，14a-c，14e-f和18a-b具有比穿心莲内酯更好的抗纤维化活性，其中化合物8b和14e表现出最佳活性，对NIH-的IC 50值为12.86和13.57μM。 3T3。进一步的抗纤维化研究进行了PCR和Western螺栓分析。我们的研究表明，化合物8b和14e有效地抑制了NIH-3T3中α-平滑肌肌动蛋白，纤连蛋白和胶原蛋白的表达。初步的结构活性分析表明穿心莲内酯的14-脱氧和19-羧化可以显着提高其抗纤维化作用，从而使14-脱氧穿心莲内酯19-oic酸和14-脱氧-11，12-二氢脱水穿心莲内酯-19-oic酸。新型抗纤维化药物开发的有希望的线索。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.08.046
• 作为产物：
  描述：

  穿心莲内酯 在 水 、 对甲苯磺酸 、 溶剂黄146 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 14-acetylandrographolide
  参考文献：
  名称：

  从头连续化学/区域选择性 IBX 介导穿心莲内酯及其衍生物的氧化

  摘要：

  摘要 开发了一种新的 IBX 介导的穿心莲内酯 (1) 区域/化学选择性氧化方案，穿心莲内酯是一种从穿心莲中分离出来的劳丹烷二萜。该协议与穿心莲内酯 (1) 初步成功以提供 19-脱氢穿心莲内酯 (5) 或 3,19-二脱氢穿心莲内酯 (6) 作为主要产品后，该程序进一步应用于穿心莲内酯衍生物中羟基官能团的氧化，即 2 、3、14 和 16。该过程同样适用于毫克到克的范围内。在乙腈-水 (8:2) 系统中使用 TBDMS-Cl 以良好的收率实现了化合物 15 和 18 中 C-19-OTBDMS 的脱保护。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2019.1587775

文献信息

• Regioselective and efficient enzymatic synthesis of antimicrobial andrographolide derivatives
  作者：Harshal S. Patil、Dipesh D. Jadhav、Ajay Paul、Fayaj A. Mulani、Shrikant J. Karegaonkar、Hirekodathakallu V. Thulasiram

  DOI：10.1016/j.bmcl.2018.01.007

  日期：2018.4

  Labdane diterpene andrographolide (1) is a major constituent of Andrographis paniculata and known to exhibit wide spectrum of biological activities. In this study, regioselective monoesters of (1) have been synthesized by using Amano lipase AK (Pseudomonas fluorescens) as a biocatalyst. Amano lipase AK was able to execute highly efficient esterification of hydroxyl group attached to C-14 carbon of

  拉丹烷二萜穿心莲内酯（1）是穿心莲的主要成分，已知具有广泛的生物活性。在这项研究中，通过使用Amano脂肪酶AK（荧光假单胞菌）作为生物催化剂合成了（1）的区域选择性单酯。在酰基供体的存在下，Amano脂肪酶AK能够对与（1）的C-14碳相连的羟基进行高效酯化。在各种合成的衍生物中，包括两种新化合物，如穿心莲内酯-14-丙酸酯（3）和穿心莲内酯-14-己酸酯（5）显示出对金黄色葡萄球菌的抗菌活性。最低抑菌浓度（MIC）较低，分别为4 µg / mL和16 µg / mL。此外，如FITC摄取和SEM成像研究所示，它们在各自的MIC处显示出较低的溶血活性，并且细菌细胞膜的通透性增加。
• De novo consecutive chemo/regioselective IBX mediated oxidation of andrographolide and its derivatives
  作者：Sudhakar Mokenapelli、Madhu Gutam、Ramana Govu、Vijay Kumar Pasala、Jayaprakash Rao Yerrabelly、Prasad Rao Chitneni

  DOI：10.1080/00397911.2019.1587775

  日期：2019.5.19

  Abstract A new IBX mediated protocol for regio/chemoselective oxidation of andrographolide (1), a labdane diterpenoid isolated from Andrographis paniculata, is developed. After the initial success of this protocol with andrographolide (1) to provide 19-dehydroandrographolide (5) or 3,19-didehydroandrographolide (6) as major products, the procedure was further applied for the oxidation of hydroxyl functionality

  摘要 开发了一种新的 IBX 介导的穿心莲内酯 (1) 区域/化学选择性氧化方案，穿心莲内酯是一种从穿心莲中分离出来的劳丹烷二萜。该协议与穿心莲内酯 (1) 初步成功以提供 19-脱氢穿心莲内酯 (5) 或 3,19-二脱氢穿心莲内酯 (6) 作为主要产品后，该程序进一步应用于穿心莲内酯衍生物中羟基官能团的氧化，即 2 、3、14 和 16。该过程同样适用于毫克到克的范围内。在乙腈-水 (8:2) 系统中使用 TBDMS-Cl 以良好的收率实现了化合物 15 和 18 中 C-19-OTBDMS 的脱保护。图形概要
• Synthesis and in vitro cytotoxicity of andrographolide-19-oic acid analogues as anti-cancer agents
  作者：Dongsheng Chen、Yaping Song、Yunlong Lu、Xiaowen Xue

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.04.010

  日期：2013.6

  The synthesis of a series of andrographolide-19-oic acid derivatives was described and their in vitro anti-tumor activity against two human cell lines was evaluated. Most compounds were found to exhibit significant cytotoxicity, better than andrographolide, and compounds 9d and 9b were identified as the most potent with IC50 values of 1.18 and 6.28 μm against HCT-116 and MCF-7 cell lines, respectively

  描述了一系列穿心莲内酯-19-油酸衍生物的合成，并评估了它们对两种人细胞系的体外抗肿瘤活性。发现大多数化合物表现出明显的细胞毒性，优于穿心莲内酯，并且化合物9d和9b被鉴定为最有效的化合物，分别对HCT-116和MCF-7细胞系的IC 50值为1.18和6.28μm。初步结果表明穿心莲内酯的C-19-羟基氧化为相应的羧基，随后形成的羧酸酯化，导致对癌细胞的细胞毒性有了很大的改善。
• SAR studies of 3,14,19-derivatives of andrographolide on anti-proliferative activity to cancer cells and toxicity to zebrafish: an in vitro and in vivo study
  作者：Yuran Peng、Jingjing Li、Yicheng Sun、Judy Yuet-Wa Chan、Dekuan Sheng、Kun Wang、Ping Wei、Pingkai Ouyang、Decai Wang、Simon Ming Yuen Lee、Guo-Chun Zhou

  DOI：10.1039/c5ra00090d

  日期：——

  Andrographolide is bestowed with an interesting pharmacophore and has attracted numerous studies on the design and synthesis of andrographolide derivatives.

  安龙草素具有有趣的药效团，并吸引了许多研究对安龙草素衍生物的设计和合成进行研究。
• Effect of the derivatives of andrographolide on the morphology of Bacillus subtilis
  作者：Chantana Aromdee、Nongluksna Sriubolmas、Suthep Wiyakrutta、Supawadee Suebsasna、Watcharee Khunkitti

  DOI：10.1007/s12272-011-0108-1

  日期：2011.1

  Andrographis paniculata has been reported to have antiviral, antipyretic and anticancer activities. Andrographolide, an ent-labdane diterpene, is an active constituent in this plant. In this study, andrographolide (1) and its natural derivative 14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide (2) and 5 other semisynthetic derivatives were tested for their activity against Grampositive and Gram-negative bacteria and Candida albicans. Only derivatives bearing a 14-acetyl group showed activity, and this activity was only against Gram-positive bacteria. 14-Acetylandrographolide showed the highest potency against Bacillus subtilis; the other 14-acetylandrographolides with additional substitution at the 3- and 19-hydroxyl groups showed lower activity against Gram-positive bacteria. The morphology of B. subtilis after being treated with 14-acetylandrographolide was investigated with TEM. This is the first report on 14-acetylandrographolide’s quantified antibacterial activity, and the crucial functional group of this ent-labdane that plays an important role in perturbing the morphogenesis of B. subtilis leading to cell death.

  据报道，穿心莲具有抗病毒、解热和抗癌活性。穿心莲内酯是一种内唇二萜，是这种植物的活性成分。本研究测试了穿心莲内酯（1）及其天然衍生物 14-脱氧-11,12-二脱氢穿心莲内酯（2）和其他 5 种半合成衍生物对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和白色念珠菌的活性。只有含有 14-乙酰基的衍生物才具有活性，而且这种活性只针对革兰氏阳性菌。14- 乙酰基穿心莲内酯对枯草杆菌的活性最高；其他在 3- 和 19- 羟基上有额外取代基的 14- 乙酰基穿心莲内酯对革兰氏阳性菌的活性较低。用 TEM 研究了经 14-乙酰穿心莲内酯处理后的枯草杆菌形态。这是首次报道 14-acetylandrographolide 的量化抗菌活性，以及这种ent-labdane 的关键官能团在扰乱枯草杆菌的形态发生导致细胞死亡方面发挥的重要作用。