3,19-benzylidene andrographolide

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 3,19-benzylidene andrographolide
• 英文别名: (S)-3-(2-((4aR,6aS,7R,10aS,10bR)-6a,10b-dimethyl-8-methylene-3-phenyl-decahydro-1H-naphtho[2,1-d][1,3]dioxin-7-yl)ethylidene)-4-hydroxy-dihydrofuran-2(3H)-one；(3E,4S)-3-[2-[(4aR,6aS,7R,10aS,10bR)-6a,10b-dimethyl-8-methylidene-3-phenyl-1,4a,5,6,7,9,10,10a-octahydronaphtho[2,1-d][1,3]dioxin-7-yl]ethylidene]-4-hydroxyoxolan-2-one
• 化学式: C₂₇H₃₄O₅
• 分子量: 438.564
• InChiKey: ZAPZKNCLCONWMU-WTUPQBNTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  65
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,19-benzylidene andrographolide 在 咪唑 、 戴斯-马丁氧化剂 、 氟化氢吡啶 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 3-dehydroandrographolide
  参考文献：
  名称：

  [EN] DITERPENOID DERIVATIVES AND METHODS OF USE THEREOF
  [FR] DÉRIVÉS DE DITERPÉNOÏDES ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本文提供了公式（I）的化合物和含有这些化合物的组合物。这些化合物和组合物在治疗、改善或预防与Nrf2/NF-κΒ途径相关的疾病的方法中是有用的。相关的疾病包括但不限于纤维化疾病，如肺纤维化、肝纤维化、肾纤维化和硬皮病，或神经退行性疾病，如多发性硬化症、肌萎缩侧索硬化症、帕金森病、亨廷顿病和阿尔茨海默病，以及镰状细胞病。

  公开号：

  WO2016065264A1
• 作为产物：
  描述：

  苯甲醛二甲缩醛 、 穿心莲内酯 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 12.0h， 以95%的产率得到3,19-benzylidene andrographolide
  参考文献：
  名称：

  从头连续化学/区域选择性 IBX 介导穿心莲内酯及其衍生物的氧化

  摘要：

  摘要 开发了一种新的 IBX 介导的穿心莲内酯 (1) 区域/化学选择性氧化方案，穿心莲内酯是一种从穿心莲中分离出来的劳丹烷二萜。该协议与穿心莲内酯 (1) 初步成功以提供 19-脱氢穿心莲内酯 (5) 或 3,19-二脱氢穿心莲内酯 (6) 作为主要产品后，该程序进一步应用于穿心莲内酯衍生物中羟基官能团的氧化，即 2 、3、14 和 16。该过程同样适用于毫克到克的范围内。在乙腈-水 (8:2) 系统中使用 TBDMS-Cl 以良好的收率实现了化合物 15 和 18 中 C-19-OTBDMS 的脱保护。图形概要

  DOI：

  10.1080/00397911.2019.1587775

文献信息

• Synthesis and cytotoxicity of novel 14α-<i>O</i>-(1,4-disubstituted-1,2,3-triazolyl) ester derivatives of andrographolide
  作者：Sudhakar Mokenapelli、Madhu Gutam、Naveen Vadiyaala、Jayaprakash Rao Yerrabelli、Somesh Banerjee、Partha Roy、Rama Krishna Kancha、Bharathi Reddy Kunduru、Someswar Rao Sagurthi、Prasad Rao Chitneni

  DOI：10.1080/14786419.2019.1628746

  日期：2021.1.17

  All the synthesized derivatives were screened for their cytotoxicity on HCT-15, HeLa and K562 cell lines. Compounds 5c and 5j showed highest activity against HCT-15 and K562 cell lines whereas compound 5a displayed activity in all the three cell lines. Loss of cell viability was not observed with the non-transformed cell line MRC-5 with compounds 5j, 5k, 5h and 2 indicating cytotoxic activity of these

  摘要 由穿心莲内酯（1）合成了一系列穿心莲内酯（5a - n）的新型14α - O-（1,4-二取代-1,2,3-三唑基）酯衍生物。为此，穿心莲内酯（1）的C-14羟基与丙酸通过保护，脱保护策略，然后使用Cu（I）催化1,4-区域选择性[1,3]偶极环加成叠氮炔，叠氮化物的选择性酯化反应请点击化学。筛选所有合成的衍生物对HCT-15，HeLa和K562细胞系的细胞毒性。化合物5c和5j对HCT-15和K562细胞系表现出最高活性，而化合物5a在所有三个单元格中显示活动。用化合物5j，5k，5h和2的未转化细胞系MRC-5未观察到细胞活力的丧失，表明这些化合物对癌细胞系的细胞毒活性。此外，高活性化合物5c和5j的分子对接分析和SAR研究表明，与目标NF-κB蛋白的结合亲和力增强。
• Synthesis and cytotoxicity of novel 14α-<i>O</i>-(andrographolide-3-subsitutedisoxazole-5-carboxylate) derivatives
  作者：Sudhakar Mokenapelli、Jayaprakash Rao Yerrabelli、Neeladrisingha Das、Partha Roy、Prasad Rao Chitneni

  DOI：10.1080/14786419.2020.1736060

  日期：2021.11.2

  established for the synthesis of a new family of 14α-O-(andrographolide-3-subsitutedisoxazole-5-carboxylate) derivatives (10a-j) from naturally occurring andrographolide (1) by selective esterification with propiolic acid at C-14 using protection and deprotection strategy followed by metal free 1,3-dipolar cycloaddition with aryl nitrile oxides. All the synthesised derivatives were tested for their

  摘要 建立了一种简单有效的方法，用于从天然存在的穿心莲内酯 ( 1 ) 通过在 C 处与丙炔酸选择性酯化合成 14α- O -(穿心莲内酯-3-取代异恶唑-5-羧酸酯) 衍生物 ( 10a-j )的新家族。-14 使用保护和脱保护策略，然后与芳基腈氧化物进行无金属 1,3-偶极环加成反应。测试了所有合成的衍生物对 HCT-15、HeLa 和 DU145 细胞系的细胞毒性。与母体分子穿心莲内酯 ( 1 )相比，大多数化合物表现出改善的细胞毒活性，如化合物10b、10c、10i、10j、11d和11f对三种癌细胞系显示出显着的细胞毒性。除化合物10b和11d外，所有化合物均不抑制正常细胞系(VERO)。基于这些研究，穿心莲内酯的 C-14 位异恶唑酯衍生物具有促进抗癌活性和更好的安全性的各种取代。未来将在这方面进行进一步研究，以提高水溶性和口服生物利用度。
• Camphor sulphonic acid mediated quantitative 1,3–diol protection of major Labdane diterpenes isolated from <i>Andrographis paniculata</i>
  作者：Venu Sharma、Kamal K. Kapoor、Debaraj Mukherjee、Vivek K. Gupta、Manoj K. Dhar、Sanjana Kaul

  DOI：10.1080/14786419.2017.1402313

  日期：2018.8.3

  Phytochemical survey of the methanol extract of the dried aerial parts of Andrographis paniculata led to the isolation of major labdane diterpenes, namely 14-deoxy-11,12-didehydroandrographolide, andrographolide and neoandrographolide. Andrographolide was found to be the major phytoconstituent of the plant which was biologically active. For better physiochemical characteristics and bioefficacy, andrographolide

  穿心莲干燥部位甲醇提取物的植物化学调查导致分离出主要的拉丹烷二萜，即14-脱氧-11,12-二氢加氢穿心莲内酯，穿心莲内酯和新穿心莲内酯。发现穿心莲内酯是具有生物活性的植物的主要植物成分。为了获得更好的理化特性和生物功效，穿心莲内酯经过半合成修饰。然而，与该分子缔合的几个游离羟基的存在使其极性很大并且在许多有机溶剂中难溶，因此不适合合成修饰。解决其溶解度问题的一种方法是在温和的反应条件下定量保护1,3-二醇而不会影响其他官能团。使用不同的溶剂系统和催化剂朝这个方向优化反应条件。X射线结构为3，本文首次报道了19-异亚丙基-14-脱氧-11,12-二氢穿心莲内酯。通过光谱分析或X射线数据分析确认了分离的化合物和衍生物。
• Stereoselective and regioselective Heck arylation at C-17 exocyclic double bond of andrographolide to generate labdane-based lead molecule against acute lung injury
  作者：Amit Kumar、Abhishek Gour、Sumit Dhiman、Nandagopal Hudait、Puneet Kumar、Deepika Vashishth、Sarabjit Kaur、Sheikh Tasduq Abdullah、Utpal Nandi、Debaraj Mukherjee

  DOI：10.1016/j.molstruc.2023.135568

  日期：2023.8

  vitro/in vivo (preclinical and clinical) studies against COVID-19 infection, for which hardly any effective drug is available to date. Due to complexity of its chemical structure, stereoselective and regioselective Heck arylation reactions at C-17 exocyclic double bond of AG-1 is a major challenge and we stepped forward to generate a small focused library of compounds. Among all the molecules, AG-12 and

  基于针对 COVID-19 感染的计算机/体外/体内（临床前和临床）研究，穿心莲内酯 (AG-1) 被确定为一种有吸引力的支架，迄今为止几乎没有任何有效药物可用。由于其化学结构的复杂性，AG-1 的 C-17 环外双键的立体选择性和区域选择性 Heck 芳基化反应是一项重大挑战，我们着手生成一个小型的重点化合物库。在所有分子中，预计 AG-12 和 AG-13 具有比 AG-1 更好的药代动力学特征。经体内评价AG-12 和 AG-13 与使用 LPS 诱导的急性肺损伤模型的 AG-1 相比，AG-13 显示出对减少中性粒细胞计数、最小化氧化应激和抑制炎性细胞因子有希望的作用。此外，应进行先导优化，以开发潜在的天然产物驱动的疗法，以对抗 COVID-19 期间的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 情况。
• Studies on the novel α-glucosidase inhibitory activity and structure–activity relationships for andrographolide analogues
  作者：Gui-Fu Dai、Hai-Wei Xu、Jun-Feng Wang、Feng-Wu Liu、Hong-Min Liu

  DOI：10.1016/j.bmcl.2006.02.011

  日期：2006.5

  A series of analogues of andrographolide were synthesized and evaluated as novel alpha-glucosidase inhibitors. Among them compound 23, 15-p-methoxylbenzylidene 14-deoxy-11, 12-didehydroandrographolide, was a potent inhibitor against alpha-glucosidase Whose IC50 value was 16 mu M. The structure-activity relationships were also discussed. (C) 2006 Elsevier Ltd. All rights reserved.