14-O-acetyl-3,18-O-isopropylideneandrographolide | 372939-36-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: 14-O-acetyl-3,18-O-isopropylideneandrographolide
• 英文别名: 14-acetyl-3,19-isopropylideneandrographolide；(S,E)-5-oxo-4-(2-((4aR,6aS,7R,10aS, 10bR)-3,3,6a,10b-tetramethyl-8-methylenedecahydro-1H-naphtho[2,1-d][1,3]dioxin-7-yl)ethylidene)tetrahydrofuran-3-yl acetate；3,19-acetonylidene-14α-acetoxy-andrographolide；14-O-acetyl-3,19-O-isopropylidene-andrographolide；14-O-acetyl-3,19-isopropylidene andrographolide；3,19-isopropylidene-14-acetyl-andrographolide；14-Acetyl-3,19-isopropylidene andrographolide；[(3S,4E)-4-[2-[(4aR,6aS,7R,10aS,10bR)-3,3,6a,10b-tetramethyl-8-methylidene-1,4a,5,6,7,9,10,10a-octahydronaphtho[2,1-d][1,3]dioxin-7-yl]ethylidene]-5-oxooxolan-3-yl] acetate
• CAS: 372939-36-1
• 化学式: C₂₅H₃₆O₆
• 分子量: 432.557
• InChiKey: HQUZOQGUMKRRHU-XCWUJOPBSA-N

物化性质

• 熔点：
  193-194 °C(Solv: dichloromethane (75-09-2); methanol (67-56-1))
• 沸点：
  536.7±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.15±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  71.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  14-O-acetyl-3,18-O-isopropylideneandrographolide 在 4-二甲氨基吡啶 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以80%的产率得到3-[2-((4aR,6aS,7R,10aS,10bR)-3,3,6a,10b-Tetramethyl-8-methylene-decahydro-naphtho[2,1-d][1,3]dioxin-7-yl)-eth-(E)-ylidene]-3H-furan-2-one
  参考文献：
  名称：

  Novel routes for the generation of structurally diverse labdane diterpenes from andrographolide

  摘要：

  Andrographolide 1, the major constituent of the Indian medicinal plant Andrographis paniculata (Acanthaceae) was converted into the key intermediate 4 by selective oxidative degradation of the C-12,13 olefin bond. The aldehyde functional group present in 4 has been utilized for synthesizing a number of structurally diverse labdane diterpenes. Synthesis and in vitro cytotoxic activity results of the compounds prepared are discussed. (C) 2004 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.tetlet.2004.04.142
• 作为产物：
  描述：

  穿心莲内酯 在 对甲苯磺酸 作用下， 以 二甲基亚砜 、 甲苯 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 14-O-acetyl-3,18-O-isopropylideneandrographolide
  参考文献：
  名称：

  Ent-Asperolide C及其类似物的立体选择性合成，生物学评估

  摘要：

  介绍了对头孢菌素C及其类似物的首次合成，以及对它们的细胞毒性的评估。ENT -Asperolide下在选自天然存在的二萜类化合物的穿心莲内酯的10个步骤合成，用环外双键的不对称环氧化，而C-14 = C-15双键的串联氧化裂解和随后的环氧化物开环的关键步骤。

  DOI：

  10.1002/ejoc.201701292

文献信息

• Synthesis and anti-fibrosis activity study of 14-deoxyandrographolide-19-oic acid and 14-deoxydidehydroandrographolide-19-oic acid derivatives
  作者：Zhiqiang Song、Sujie Huang、Yuchen He、Jiabin Li、Kejiang Lin、Xiaowen Xue

  DOI：10.1016/j.ejmech.2018.08.046

  日期：2018.9

  western bolt analysis. Our study demonstrated that compounds 8b and 14e suppressed effectively the expression of α-smooth muscle actin, fibronectin and collagen in NIH-3T3. Preliminary structure-activity analysis revealed that 14-deoxygenation and 19-carboxylation of andrographolide could significantly improve its anti-fibrotic effect, which made 14-deoxyandrographolide-19-oic acid and 14-deoxy-11,12-di

  针对小鼠成纤维细胞系NIH-3T3 ，设计，合成并筛选了一系列14-脱氧穿心莲内酯19-oic酸和14-脱氧穿心莲内酯19-oic衍生物。发现13种化合物8a-f，14a-c，14e-f和18a-b具有比穿心莲内酯更好的抗纤维化活性，其中化合物8b和14e表现出最佳活性，对NIH-的IC 50值为12.86和13.57μM。 3T3。进一步的抗纤维化研究进行了PCR和Western螺栓分析。我们的研究表明，化合物8b和14e有效地抑制了NIH-3T3中α-平滑肌肌动蛋白，纤连蛋白和胶原蛋白的表达。初步的结构活性分析表明穿心莲内酯的14-脱氧和19-羧化可以显着提高其抗纤维化作用，从而使14-脱氧穿心莲内酯19-oic酸和14-脱氧-11，12-二氢脱水穿心莲内酯-19-oic酸。新型抗纤维化药物开发的有希望的线索。
• Synthesis, extracorporeal nephrotoxicity, and 3D‐QSAR of andrographolide derivatives
  作者：Lili Gu、Jiaqi Lu、Qin Li、Wenhai Huang、Ningzi Wu、Qingqing Yu、Hong Lu、Xinyue Zhang

  DOI：10.1111/cbdd.13796

  日期：2021.3

  Andrographolide is a traditional Chinese medicine monomer with many pharmacological activities, but has potential nephrotoxicity. Here, we aim to investigate the relationship between modification of andrographolide structure and its nephrotoxicity. Twenty‐three andrographolide derivatives were synthesized, and their structures were confirmed by 1H‐NMR and HRMS. Nephrotoxicity of these compounds against

  穿心莲内酯是一种中药单体，具有多种药理活性，但具有潜在的肾毒性。在这里，我们旨在研究穿心莲内酯结构的修饰与其肾毒性之间的关系。合成了 23 种穿心莲内酯衍生物，其结构经1 H-NMR 和 HRMS 确证。使用 MTT 测定评估这些化合物对人肾小管上皮 (HK-2) 细胞的肾毒性。结果表明，它们中的大多数具有显着降低的肾毒性，尤其是化合物III、V和IX c，IC 50值分别为1,985、1,300和806.9 μmol/L，明显优于穿心莲内酯（IC 50 30.60 μmol/L）。然而，化合物I a – I f (IC 50值 < 30 μmol/L)，穿心莲内酯的 14-OH 衍生物，表现出比穿心莲内酯更高的肾毒性。建立了COMFA和COMSIA的三维定量构效关系（3D-QSAR）模型（COMFA：q 2  = 0.639，r 2  = 0.951；COMSIA：q 2  = 0.569，r
• 穿心莲内酯类化合物及其制备方法、药物组合物和其在抗肿瘤药物中的应用
  申请人：深圳湾实验室

  公开号：CN111518085B

  公开（公告）日：2022-02-08

  本发明实施例公开了一种穿心莲内酯类化合物及其制备方法、药物组合物和其在抗肿瘤药物中的应用，本发明在对穿心莲内酯的结构改造的尝试中，在12位引入胺基，并使引入的胺基和17位的C重新成键，形成了新型的12,17‑氨基取代的三环穿心莲内酯类化合物，增强了化合物的生物活性，经实验验证，该类化合物对肿瘤细胞具有抑制作用。
• Synthesis and in vitro cytotoxicity of andrographolide-19-oic acid analogues as anti-cancer agents
  作者：Dongsheng Chen、Yaping Song、Yunlong Lu、Xiaowen Xue

  DOI：10.1016/j.bmcl.2013.04.010

  日期：2013.6

  The synthesis of a series of andrographolide-19-oic acid derivatives was described and their in vitro anti-tumor activity against two human cell lines was evaluated. Most compounds were found to exhibit significant cytotoxicity, better than andrographolide, and compounds 9d and 9b were identified as the most potent with IC50 values of 1.18 and 6.28 μm against HCT-116 and MCF-7 cell lines, respectively

  描述了一系列穿心莲内酯-19-油酸衍生物的合成，并评估了它们对两种人细胞系的体外抗肿瘤活性。发现大多数化合物表现出明显的细胞毒性，优于穿心莲内酯，并且化合物9d和9b被鉴定为最有效的化合物，分别对HCT-116和MCF-7细胞系的IC 50值为1.18和6.28μm。初步结果表明穿心莲内酯的C-19-羟基氧化为相应的羧基，随后形成的羧酸酯化，导致对癌细胞的细胞毒性有了很大的改善。
• SAR studies of 3,14,19-derivatives of andrographolide on anti-proliferative activity to cancer cells and toxicity to zebrafish: an in vitro and in vivo study
  作者：Yuran Peng、Jingjing Li、Yicheng Sun、Judy Yuet-Wa Chan、Dekuan Sheng、Kun Wang、Ping Wei、Pingkai Ouyang、Decai Wang、Simon Ming Yuen Lee、Guo-Chun Zhou

  DOI：10.1039/c5ra00090d

  日期：——

  Andrographolide is bestowed with an interesting pharmacophore and has attracted numerous studies on the design and synthesis of andrographolide derivatives.

  安龙草素具有有趣的药效团，并吸引了许多研究对安龙草素衍生物的设计和合成进行研究。