N-[1-(S)-乙氧基羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酰氯 | 748154-69-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: N-[1-(S)-乙氧基羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酰氯
• 英文名称: N-[1-(S)-ethoxycarbonyl-1-butyl]-(S)-alanyl chloride
• 英文别名: ethyl (2S)-2-[[(2S)-1-chloro-1-oxopropan-2-yl]amino]pentanoate
• CAS: 748154-69-0
• 化学式: C₁₀H₁₈ClNO₃
• 分子量: 235.711
• InChiKey: LFWQOXJPTLYFLF-YUMQZZPRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3aS,7aS)-八氢吲哚-2-羧酸 、 N-[1-(S)-乙氧基羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酰氯 在 三甲基氯硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 培哚普利
  参考文献：
  名称：

  对映体富集的二氢吲哚-2-甲酸的合成方法

  摘要：

  本发明公开了一种如式(I)所示的对映体富集的二氢吲哚‑2‑甲酸的合成方法：采用价格低廉且易得的邻位卤取代的苯甲醛和N‑酰基取代的甘氨酸为起始原料，经过Erlenmeyer‑Plochl环合、碱水解、不对称催化氢化构建手性中心，然后先酸催化脱保护再环合，或者先环合再酸催化脱保护得到所述的对映体富集的二氢吲哚‑2‑甲酸；本发明的整条工艺路线所使用的原材料均价廉易得，未涉及使用有毒有害物质或一些危险的特殊工艺，反应条件温和，工艺操作简单，生产安全稳定，产物收率高，纯度佳，三废少，能耗低，是一条非常适合产业化生产的工艺路线；

  公开号：

  CN104672124B
• 作为产物：
  描述：

  N-[(S)-乙氧羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酸 以100的产率得到N-[1-(S)-乙氧基羰基-1-丁基]-(S)-丙氨酰氯
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF PERINDOPRIL AND SALTS THEREOF
  [FR] PROCEDE DE PREPARATION DE PERINDOPRIL ET DE SELS DE CELUI-CI

  摘要：

  一种制备式（II）的便利、安全、简单、经济的盐酸普利度洛工艺。该工艺涉及将式（I）的化合物（其中X为氯或溴）与式（VII）的化合物反应，其中A表示双环系统的六元环环是饱和或不饱和的，然后进行催化氢化反应，得到式（II）的盐酸普利度洛。

  公开号：

  WO2004075889A1

文献信息

• [EN] NOVEL METHOD FOR PREPARATION OF CRYSTALLINE PERINDOPRIL ERBUMINE<br/>[FR] NOUVELLE METHODE DE PREPARATION DE PERINDOPRIL ERBUMINE CRISTALLINE
  申请人：LUPIN LTD

  公开号：WO2005037788A1

  公开（公告）日：2005-04-28

  A process for preparation of crystalline perindopril erbumine of formula (II) which exhibits the X-ray (powder) diffraction pattern like that shown in the figure. The process comprises reacting a solution of perindopril of formula (I), in a solvent selected from N, N-dimethylformamide or dimethyl acetals of lower aliphatic aldehydes and ketones with tertiary butylamine and crystallization of the erbumine salt thus obtained by heating the reaction mixture to reflux, filtering hot, cooling gradually to 20 ºC to 30 ºC, and further cooling to 0º C to 15 ºC for 30 minutes to 1 hour and finally filtering off and drying the crystals.

  一种制备结晶盐酸培哌普利的方法，其化学式为(II)，表现出X射线（粉末）衍射图谱，类似于所示图中的图谱。该方法包括将化学式(I)的培哌普利溶液在从N,N-二甲基甲酰胺或低碳链脂肪醛和酮的二甲基缩醛中选择的溶剂中与叔丁胺反应，并通过加热反应混合物至沸腾，热过滤，逐渐冷却至20°C至30°C，进一步冷却至0°C至15°C 30分钟至1小时，最后过滤和干燥晶体来结晶盐酸培哌普利。
• Process for the preparation of perindopril
  申请人：Joshi Shriram Narendra

  公开号：US20060211867A1

  公开（公告）日：2006-09-21

  A process for preparing perindopril is provided comprising condensing an N-[(S)-1-carbethoxybutyl]-(S)-alanyl halide of formula II: wherein X is a halide with an (2S,3aS,7aS)-2-carboxyperhydroindole of formula III: wherein R is hydrogen or a protecting group.

  提供一种制备贝那普利的过程，包括将式II的N-[(S)-1-羧乙氧基丁基]-(S)-丙氨酰卤化物与式III的(2S,3aS,7aS)-2-羧基-4-羟基-1,2,3,3a,7,7a-六氢吲哚进行缩合反应，其中X是卤素，R是氢或保护基。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PERINDOPRIL AND SALTS THEREOF<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION DE PERINDOPRIL ET DE SELS DE CELUI-CI
  申请人：KRKA TOVARNA ZDRAVIL D D NOVO

  公开号：WO2005113500A1

  公开（公告）日：2005-12-01

  The present invention relates to a process for the preparation of the ACE inhibitor (2S,3aS,7aS)-l-((2S)-2-(((1S)-l-(ethoxycarbonyl)butyl)amino)-l-oxopropyl)octahydro-lH-indol-2-carboxylic acid and of pharmaceutically acceptable salts thereof as well as to intermediates useful in said process.

  本发明涉及一种制备ACE抑制剂(2S,3aS,7aS)-l-((2S)-2-(((1S)-1-(乙氧羰基)丁基)氨基)-1-氧代丙基)八氢-1H-吲哚-2-羧酸及其药学上可接受的盐的方法，以及在该方法中有用的中间体。
• Process For The Preparation Of Perindopril And Salts Thereof
  申请人：Merslavic Marjo

  公开号：US20080051584A1

  公开（公告）日：2008-02-28

  The present invention relates to a process for the preparation of the ACE inhibitor (2S,3aS,7aS)-1-((2S)-2-(((1S)-1-(ethoxycarbonyl)butyl)amino)-1-oxopropyl)octahydro-1H-indol-2-carboxylic acid and of pharmaceutically acceptable salts thereof as well as to intermediates useful in said process.

  本发明涉及一种用于制备ACE抑制剂(2S,3aS,7aS)-1-((2S)-2-(((1S)-1-(乙氧羰基)丁基)氨基)-1-氧代丙基)八氢-1H-吲哚-2-羧酸及其药学上可接受的盐的方法，以及在该过程中有用的中间体。
• Process for preparation of perindopril and salts thereof
  申请人：Datta Debashish

  公开号：US20060276659A1

  公开（公告）日：2006-12-07

  A process for preparation of perindopril of formula (II) and salts thereof which is simple, safe convenient and cost-effective. The process involves reaction of compound of formula (I), wherein X is chlorine or bromine with compound of formula (VII) wherein A signifies that the six-membered ring of the bicyclic system is either saturated or unsaturated to give compound of formula (VIII), wherein A is as defined above, followed by catalytic hydrogenation of the compound of formula (VIII) thus obtained to give the perindopril of formula (II). The above process for the manufacture of perindopril would specifically avoid the use of harmful chemicals like phosgene or costly coupling agents like dicyclohexylcarbodiimide and 1-hydroxybenxotriazole usually used for such manufacture. The process would also not require any intervention of a catalyst and does not require any alkaline or acidic reaction conditions. Importantly, the process provides for manufacture of perindopril with high stereoselectively giving perindopril (II) having (S)-configuration in all the five chiral centres of the molecule, conforming to pharmacoepeial specifications. The invention also relates to a method for preparation of the compound of formula (I) and also to a method for preparation of N-[(S)- 1 -carbethoxybutyl]-(S)-alanine of formula (III) used in the process.

  一种制备公式（II）的普利度洛及其盐的方法，该方法简单、安全、方便、经济。该方法涉及公式（I）化合物（其中X为氯或溴）与公式（VII）化合物反应（其中A表示双环系统的六元环饱和或不饱和），以得到公式（VIII）化合物（其中A如上所定义），随后对所得的公式（VIII）化合物进行催化氢化，以得到公式（II）的普利度洛。上述制备普利度洛的方法将特别避免使用有害化学品如光气或昂贵的偶联剂如二环己基碳二亚胺和1-羟基苯并三唑通常用于此类制造。该方法也不需要催化剂的干预，也不需要碱性或酸性反应条件。重要的是，该方法提供了高立体选择性的普利度洛制造，使得分子的所有五个手性中心都具有（S）-构型，符合药典规格。本发明还涉及公式（I）化合物的制备方法，以及在该过程中使用的公式（III）N-[(S)-1-羧乙氧基丁基] -（S）-丙氨酸的制备方法。