3-(4-bromophenyl)-6-methylcoumarin | 1312587-23-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 异黄酮类化合物
• 英文名称: 3-(4-bromophenyl)-6-methylcoumarin
• 英文别名: 6-bromo-8-methoxy-3-phenylcoumarin；6-bromo-8-methoxy-3-phenylchromen-2-one
• CAS: 1312587-23-7
• 化学式: C₁₆H₁₁BrO₃
• 分子量: 331.166
• InChiKey: BTGXOHHCAXUQJY-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  35.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(4-bromophenyl)-6-methylcoumarin 在 copper(l) iodide 、 2,2,2-三氟乙酰胺 、 potassium carbonate 、 N,N'-二甲基乙二胺 、 水 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 为溶剂， 反应 29.0h， 以88%的产率得到6-amino-8-methoxy-3-phenylcoumarin
  参考文献：
  名称：

  3-(氨基芳基)香豆素的改进合成

  摘要：

  我们现在描述了通过先前未报道的铜催化的溴芳基香豆素与三氟乙酰胺（TFA）的 CN 交叉偶联合成氨基芳基香豆素 4a-e24。不同取代的 2-羟基苯甲醛 (1) 与芳基乙酸 (2) 的 Perkin 缩合得到相应的香豆素 (3a–e)10,12,25，产率为 59%–69%；溴化化合物 3e 必须通过 Perkin 缩合产物 3f 的 NBS 溴化来制备，因为所需的 (4-溴噻吩-3-基) 乙酸在商业上无法用于直接 Perkin 反应。由于之前的研究 26,27 表明 N,N'二甲基乙二胺 (DMEDA) 是催化香豆基芳基溴化物 10,12 与 TFA 的 CuI 偶联的最佳配体，CuI/DMEDA 催化系统用于促进 3a-e 与 TFA 和碳酸钾在 70°C 的二恶烷中胺化，以 88%–94% 的产率得到氨基芳基香豆素 4a-e。这种使用 TFA 的方法可能适用于其他芳基溴化物的胺化。

  DOI：

  10.1080/00304948.2012.730937
• 作为产物：
  描述：

  苯乙酸 、 5-溴-2-羟基-3-甲氧基苯甲醛 在 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 24.0h， 以50%的产率得到3-(4-bromophenyl)-6-methylcoumarin
  参考文献：
  名称：

  MAO抑制活性调节：3-苯基香豆素对3-苯甲酰基香豆素

  摘要：

  与找到的结构特征为人类MAO抑制活性和选择性，在本通信我们报告的合成，药理学评估和一系列新的3-苯基香豆素的比较研究（化合物的目的1 - 4）和3- benzoylcoumarins （化合物5 – 8）。在这些支架中分别在香豆素部分的六个和八个位置处引入了溴原子和甲氧基/羟基取代基。合成的化合物1-8以R-（-）-异戊二烯基和异烟肼为参比化合物，将其评估为MAO-A和B抑制剂。香豆素和苯基取代基之间在3个位置上分别存在或不存在羰基说明MAO-A或MAO-B抑制活性。一些新化合物在低纳摩尔范围内显示出MAO-B抑制活性。化合物2（IC 50  = 1.35 nM）表现出比R-（-）-异戊二烯基（IC 50  = 19.60 nM）更高的抑制活性和更高的MAO-B选择性，相对于MAO-一个亚型。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.05.074

文献信息

• New halogenated phenylcoumarins as tyrosinase inhibitors
  作者：Maria João Matos、Lourdes Santana、Eugenio Uriarte、Giovanna Delogu、Marcella Corda、Maria Benedetta Fadda、Benedetta Era、Antonella Fais

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.04.012

  日期：2011.6

  With the aim to find out structural features for the tyrosinase inhibitory activity, in the present communication we report the synthesis and pharmacological evaluation of a new series of phenylcoumarin derivatives with different number of hydroxyl or ether groups and bromo substituent in the scaffold. The synthesized compounds 5-12 were evaluated as mushroom tyrosinase inhibitors showing, two of them, lower IC50 than the umbelliferone. Compound 12 (IC50 = 215 mu M) is the best tyrosinase inhibitor of this series. (C) 2011 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• 3-Arylcoumarins: Synthesis and potent anti-inflammatory activity
  作者：Wenchen Pu、Yuan Lin、Jianshuo Zhang、Fei Wang、Chun Wang、Guolin Zhang

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.10.033

  日期：2014.12

  Chronic inflammation is the persistent and excessive immune response and can lead to a variety of diseases. Aiming to discover new compounds with anti-inflammatory activity, we report herein the synthesis and biological evaluation of 3-arylcoumarins. Thirty five 3-arylcoumarins were prepared through Perkin condensation and further acid-promoted hydrolysis if necessary. In lipopolysaccharide-activated mouse macrophage RAW264.7 cells, 6,8-dichloro-3-(2-methoxyphenyl) coumarin (16) and 6-bromo-8-methoxy-3-(3-methoxyphenyl) coumarin (25) exhibited nitric oxide production inhibitory activity with the IC50 values of 8.5 mu M and 6.9 mu M, respectively, providing a pharmacological potential as anti-inflammatory agents. (C) 2014 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• MAO inhibitory activity modulation: 3-Phenylcoumarins versus 3-benzoylcoumarins
  作者：Maria João Matos、Saleta Vazquez-Rodriguez、Eugenio Uriarte、Lourdes Santana、Dolores Viña

  DOI：10.1016/j.bmcl.2011.05.074

  日期：2011.7

  carbonyl group between the coumarin and the phenyl substituent in 3 position remarks, respectively, the MAO-A or MAO-B inhibitory activity. Some of the new compounds showed MAO-B inhibitory activities in the low nanomolar range. Compound 2 (IC50 = 1.35 nM) showed higher inhibitory activity than the R-(−)-deprenyl (IC50 = 19.60 nM) and higher MAO-B selectivity, with more than 74,074-fold inhibition level

  与找到的结构特征为人类MAO抑制活性和选择性，在本通信我们报告的合成，药理学评估和一系列新的3-苯基香豆素的比较研究（化合物的目的1 - 4）和3- benzoylcoumarins （化合物5 – 8）。在这些支架中分别在香豆素部分的六个和八个位置处引入了溴原子和甲氧基/羟基取代基。合成的化合物1-8以R-（-）-异戊二烯基和异烟肼为参比化合物，将其评估为MAO-A和B抑制剂。香豆素和苯基取代基之间在3个位置上分别存在或不存在羰基说明MAO-A或MAO-B抑制活性。一些新化合物在低纳摩尔范围内显示出MAO-B抑制活性。化合物2（IC 50  = 1.35 nM）表现出比R-（-）-异戊二烯基（IC 50  = 19.60 nM）更高的抑制活性和更高的MAO-B选择性，相对于MAO-一个亚型。
• Improved Synthesis of 3-(Aminoaryl)coumarins
  作者：Maria João Matos、Alexandra Gaspar、Fernanda Borges、Eugenio Uriarte、Lourdes Santana

  DOI：10.1080/00304948.2012.730937

  日期：2012.1

  anti-HIV,3 anti-cancer,4 vasorelaxants,5 or enzymatic inhibitors.6 Over the last few years, our research group has paid special attention to the synthesis of new biologically active coumarins as enzymatic inhibitors;7–12 in particular, 3-arylcoumarins have been the focal point of our recent studies13,14 as they play an important role in the monoamino oxidase (MAO) inhibition.7–10 Various strategies have

  我们现在描述了通过先前未报道的铜催化的溴芳基香豆素与三氟乙酰胺（TFA）的 CN 交叉偶联合成氨基芳基香豆素 4a-e24。不同取代的 2-羟基苯甲醛 (1) 与芳基乙酸 (2) 的 Perkin 缩合得到相应的香豆素 (3a–e)10,12,25，产率为 59%–69%；溴化化合物 3e 必须通过 Perkin 缩合产物 3f 的 NBS 溴化来制备，因为所需的 (4-溴噻吩-3-基) 乙酸在商业上无法用于直接 Perkin 反应。由于之前的研究 26,27 表明 N,N'二甲基乙二胺 (DMEDA) 是催化香豆基芳基溴化物 10,12 与 TFA 的 CuI 偶联的最佳配体，CuI/DMEDA 催化系统用于促进 3a-e 与 TFA 和碳酸钾在 70°C 的二恶烷中胺化，以 88%–94% 的产率得到氨基芳基香豆素 4a-e。这种使用 TFA 的方法可能适用于其他芳基溴化物的胺化。