(2S,3R)-2-[(1S)-1-methoxyprop-2-enyl]-3,5-dimethyl-3,4-dihydro-2H-pyran-4-ol | 760988-61-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2S,3R)-2-[(1S)-1-methoxyprop-2-enyl]-3,5-dimethyl-3,4-dihydro-2H-pyran-4-ol
• CAS: 760988-61-2
• 化学式: C₁₁H₁₈O₃
• 分子量: 198.262
• InChiKey: OGTKYCNVZAKTCS-BJMCWGGSSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.64
• 拓扑面积：
  38.7
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2S,3R)-2-[(1S)-1-methoxyprop-2-enyl]-3,5-dimethyl-3,4-dihydro-2H-pyran-4-ol 在 咪唑 、 RuCl2(1,3-dimesityl-imidazolidin-2-yl)(PCy3)(=CHPh) 、 2,6-二甲基吡啶 、 锂硼氢 、 正丁基锂 、 三甲基氯硅烷 、 Stryker's reagent 、 2,4,6-三氯苯甲酰氯 、 camphor-10-sulfonic acid 、 戴斯-马丁氧化剂 、 溶剂黄146 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium chloride 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 正己烷 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 95.91h， 生成 TBS-migrastatin
  参考文献：
  名称：

  Migrastatin 家族：通过化学合成发现有效的细胞迁移抑制剂

  摘要：

  (+)-migrastatin (1) 的第一个不对称全合成已经完成，这是一种具有抗转移特性的大环内酯天然产物。我们简洁而灵活的方法利用路易斯酸催化的二烯醛缩合 (LACDAC) 来安装三个连续的立体中心和 migrastatin 的三取代 (Z)-烯烃 (2 + 3 --> 21)。通过丙酰基恶唑烷酮 28 与当归醛 27 的抗选择性羟醛加成，然后是 32 与戊二酰亚胺醛的 Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) 偶联来构建两个剩余的立体中心并掺入含戊二酰亚胺的侧链5. 最后，大环的组装是通过高度 (E) 选择性的闭环复分解实现的 (35 --> 37)。利用转向全合成（DTS）的力量，制备了一系列其他方式无法获得的类似物，并在几个体外试验中评估了它们作为肿瘤细胞迁移抑制剂的潜力。这些研究表明，当天然基序被大大简化时，活性显着增加，大环内酯 45 和 48，以及大环内酰胺

  DOI：

  10.1021/ja048779q
• 作为产物：
  描述：

  (E)-1-methoxy-2-methylpent-1-en-3-one 在 锂硼氢 、 四氯化钛 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.5h， 生成 (2S,3R)-2-[(1S)-1-methoxyprop-2-enyl]-3,5-dimethyl-3,4-dihydro-2H-pyran-4-ol
  参考文献：
  名称：

  Migrastatin 家族：通过化学合成发现有效的细胞迁移抑制剂

  摘要：

  (+)-migrastatin (1) 的第一个不对称全合成已经完成，这是一种具有抗转移特性的大环内酯天然产物。我们简洁而灵活的方法利用路易斯酸催化的二烯醛缩合 (LACDAC) 来安装三个连续的立体中心和 migrastatin 的三取代 (Z)-烯烃 (2 + 3 --> 21)。通过丙酰基恶唑烷酮 28 与当归醛 27 的抗选择性羟醛加成，然后是 32 与戊二酰亚胺醛的 Horner-Wadsworth-Emmons (HWE) 偶联来构建两个剩余的立体中心并掺入含戊二酰亚胺的侧链5. 最后，大环的组装是通过高度 (E) 选择性的闭环复分解实现的 (35 --> 37)。利用转向全合成（DTS）的力量，制备了一系列其他方式无法获得的类似物，并在几个体外试验中评估了它们作为肿瘤细胞迁移抑制剂的潜力。这些研究表明，当天然基序被大大简化时，活性显着增加，大环内酯 45 和 48，以及大环内酰胺

  DOI：

  10.1021/ja048779q

文献信息

• [EN] MIGRASTATIN ANALOG COMPOSITIONS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS DE SUBSTANCES ANALOGUES A LA MIGRASTATINE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：CORNELL RES FOUNDATION INC

  公开号：WO2004087672A1

  公开（公告）日：2004-10-14

  In one aspect, the present invention provides pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of a compound of general formula (I), wherein R1-R6, Ra-RC, Q, Y1, Y2 and n are as defined herein, whereby the composition is formulated for administration to a subject at a dosage between about 0.1 mg/kg to about 50 mg/kg of body weight. In another aspect, the present invention provides a method for treating breast tumor metastasis in a subject comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the inventive composition described directly above and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  在一方面，本发明提供了包含式(I)化合物的治疗有效量的药物组合物，其中R1-R6，Ra-RC，Q，Y1，Y2和n如本文所述定义，该组合物为用于向受试者给药而配制成，剂量为约0.1 mg/kg至约50 mg/kg体重。在另一方面，本发明提供了一种治疗受试者乳腺癌转移的方法，包括向需要治疗的受试者给药治疗有效量的上述创新组合物以及药用可接受载体、佐剂或车辆。
• Diverted Total Synthesis Leads to the Generation of Promising Cell-Migration Inhibitors for Treatment of Tumor Metastasis: <i>In vivo</i> and Mechanistic Studies on the Migrastatin Core Ether Analog
  作者：Thordur Oskarsson、Pavel Nagorny、Isaac J. Krauss、Lucy Perez、Mihirbaran Mandal、Guangli Yang、Ouathek Ouerfelli、Danhua Xiao、Malcolm A. S. Moore、Joan Massagué、Samuel J. Danishefsky

  DOI：10.1021/ja9101503

  日期：2010.3.10

  A significantly simpler analog of the natural product migrastatin, termed migrastatin ether (ME), has been prepared and evaluated. Both in vivo and in vitro studies indicate that ME exhibits a concentration-dependent inhibitory effect on migration of breast cancer cells.

  已制备并评估了一种明显更简单的天然产物 migrastatin 类似物，称为 migrastatin ether (ME)。体内和体外研究表明，ME 对乳腺癌细胞的迁移具有浓度依赖性抑制作用。
• Migrastatin analogs and uses thereof
  申请人：Huang Xin-Yun

  公开号：US20070037783A1

  公开（公告）日：2007-02-15

  In one aspect, the present invention provides pharmaceutical compositions comprising a therapeutically effective amount of a compound of general formula (I), wherein R 1 —R 6 , R a—R C , Q, Y 1 , Y 2 and n are as defined herein, whereby the composition is formulated for administration to a subject at a dosage between about 0.1 mg/kg to about 50 mg/kg of body weight. In another aspect, the present invention provides a method for treating breast tumor metastasis in a subject comprising administering to a subject in need thereof a therapeutically effective amount of the inventive composition described directly above and a pharmaceutically acceptable carrier, adjuvant or vehicle.

  在一个方面，本发明提供了制剂，包括通式（I）中化合物的治疗有效量，其中R1-R6，Ra-RC，Q，Y1，Y2和n的定义如本文所述，该制剂被制成适用于给予受试者剂量在0.1毫克/千克到50毫克/千克的体重之间。在另一个方面，本发明提供了一种治疗乳腺肿瘤转移的方法，包括向需要治疗的受试者直接上述描述的创新制剂和药学上可接受的载体、佐剂或载体的治疗有效量的给药。
• MIGRASTATIN ANALOGS AND USES THEREOF
  申请人：SLOAN-KETTERING INSTITUTE FOR CANCER RESEARCH

  公开号：US20140011844A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention provides compounds having formula (I): and additionally provides methods for the synthesis thereof, compositions thereof, and methods for the use thereof in the treatment of various disorders including cancer, metastasis and disorders involving increased angiogenesis, wherein R 1 -R 6 , R a -R c , Q, Y 1 , Y 2 and n are as defined herein.

  本发明提供具有式(I)的化合物，并且还提供了其合成方法、组合物以及在治疗包括癌症、转移和涉及增加血管生成的各种疾病中使用的方法，其中R1-R6、Ra-Rc、Q、Y1、Y2和n如本文所定义。
• [EN] MIGRASTATIN ANALOGS IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] ANALOGUES DE MIGRASTATINE UTILISES DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：SLOAN KETTERING INST CANCER

  公开号：WO2006001967A3

  公开（公告）日：2006-07-27