squalene 2,3(S)-oxide | 9029-62-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: squalene 2,3(S)-oxide
• 英文别名: (3S)-2,3-oxidosqualene；oxidosqualene；2,3-oxidosqualene；(S)-2,3-Epoxysqualene；(3S)-2,2-dimethyl-3-[(3E,7E,11E,15E)-3,7,12,16,20-pentamethylhenicosa-3,7,11,15,19-pentaenyl]oxirane
• CAS: 9029-62-3
• 化学式: C₃₀H₅₀O
• 分子量: 426.726
• InChiKey: QYIMSPSDBYKPPY-RSKUXYSASA-N

物化性质

• 物理描述：
  Solid

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.3
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  15
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  squalene 2,3(S)-oxide 在 高碘酸 、 silver(l) oxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 生成 4,8,13,17,21-五甲基-4,8,12,16,20-二十二碳五烯酸
  参考文献：
  名称：

  Trisnorsqualene alcohol, a potent inhibitor of vertebrate squalene epoxidase

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00186a062
• 作为产物：
  描述：

  角鲨烯 在 Triton X-100 、 NADPH-cytochrome P₄₅₀ reductase Tris-HCl buffer 、 还原型辅酶II(NADPH)四钠盐 作用下， 反应 20.0h， 生成 squalene 2,3(S)-oxide
  参考文献：
  名称：

  原核生物的甾醇生物合成：首先体外鉴定荚膜甲基球菌编码角鲨烯环氧酶和羊毛甾醇合酶的基因。

  摘要：

  原核生物的甾醇生物合成是非常罕见的。角鲨烯环氧酶和羊毛甾醇合酶是环状固醇生物合成的前提。来自甲烷营养细菌荚膜甲基球菌的这两种酶在大肠杆菌中功能性表达。酶产物的结构分析表明，反应以完全的区域和立体特异性方式进行，从角鲨烯得到（3S）-2,3-氧化角鲨烯，从（3S）-2,3-氧化角鲨烯得到羊毛甾醇，完全符合真核生物。但是，我们用推定的羊毛甾醇合酶获得的结果与以前的报道不一致，以前的报道原核生物同时接受（3R）-和（3S）-2,3-氧化角鲨烯以分别提供3-表羊毛甾醇和羊毛甾醇。这是第一个报道，通过建立酶活性证明原核生物中存在编码角鲨烯环氧酶和羊毛甾醇合酶的基因。讨论了原核生物角鲨烯环氧酶和羊毛甾醇合酶的进化方面。

  DOI：

  10.1271/bbb.70331

文献信息

• [EN] BENZAMIDE OR BENZAMINE COMPOUNDS USEFUL AS ANTICANCER AGENTS FOR THE TREATMENT OF HUMAN CANCERS<br/>[FR] COMPOSÉS BENZAMIDE OU BENZAMINE À UTILISER EN TANT QU'ANTICANCÉREUX POUR LE TRAITEMENT DE CANCERS HUMAINS
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2017007634A1

  公开（公告）日：2017-01-12

  The described invention provides small molecule anti-cancer compounds for treating tumors that respond to cholesterol biosynthesis inhibition. The compounds selectively inhibit the cholesterol biosynthetic pathway in tumor-derived cancer cells, but do not affect normally dividing cells.

  所描述的发明提供了用于治疗对胆固醇生物合成抑制作出反应的肿瘤的小分子抗癌化合物。这些化合物选择性地抑制肿瘤来源的癌细胞中的胆固醇生物合成途径，但不影响正常分裂的细胞。
• Development and application of versatile bis-hydroxamic acids for catalytic asymmetric oxidation
  作者：Allan U. Barlan、Wei Zhang、Hisashi Yamamoto

  DOI：10.1016/j.tet.2007.03.071

  日期：2007.7

  preliminary results of our new designed C(2)-symmetric bis-hydroxamic acid (BHA) ligands and the application of the new ligands for vanadium-catalyzed asymmetric epoxidation of allylic alcohols as well as homoallylic alcohols. From this success we demonstrate the versatile nature of BHA in the molybdenum catalyzed asymmetric oxidation of unfunctionalized olefins and sulfides.

  在本文中，我们描述了我们新设计的 C(2)-对称双异羟肟酸 (BHA) 配体的开发和初步结果，以及新配体在钒催化烯丙醇和高烯丙醇不对称环氧化中的应用. 从这一成功中，我们证明了 BHA 在钼催化的非官能化烯烃和硫化物的不对称氧化中的多功能性。
• [EN] THERAPEUTICS TARGETING MUTANT ADENOMATOUS POLYPOSIS COLI (APC) FOR THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] AGENTS THÉRAPEUTIQUES CIBLANT LA POLYPOSE ADÉNOMATEUSE COLIQUE (APC) MUTANTE POUR LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：UNIV TEXAS

  公开号：WO2020117972A1

  公开（公告）日：2020-06-11

  The present disclosure reports an extensive medicinal chemistry evaluation of a large collection of Truncating APC-Selective Inhibitor (TASIN) compounds. The compounds were evaluated for activity against a series of colon cancer cell lines with and without truncating APC-mutations, as well as in an isogenic cell line pair reporting on the status of APC- dependent selectivity. A number of very potent and selective compounds were identified, including compounds with good metabolic stability and PK properties. The small molecules reported herein thus represent a first-in-class genotype-selective series that specifically target ape mutations present in the vast majority of CRC patients, and therefore serves as a translational platform towards a potential targeted therapy for colon cancer.

  本披露报告了对大量截断APC-选择性抑制剂（TASIN）化合物的广泛药物化学评估。这些化合物针对一系列结肠癌细胞系进行了活性评估，包括具有截断APC突变和不具有截断APC突变的细胞系，以及在报告APC依赖性选择性状况的同源细胞系对。鉴定了一些非常有效和选择性的化合物，包括具有良好代谢稳定性和药代动力学性质的化合物。因此，本文报道的小分子代表了一种首创的基因型选择性系列，专门针对存在于绝大多数结直肠癌患者中的猿类突变，因此可作为一个转化平台，朝着结肠癌的潜在靶向治疗迈进。
• Zeolite NaY‐Promoted Monocyclization of Epoxy Polyene Terpenes: A Unique Route for the Direct Synthesis of Incompletely Cyclized Naturally Occurring Terpenols
  作者：Constantinos Tsangarakis、Christos Raptis、Elias Arkoudis、Manolis Stratakis

  DOI：10.1002/adsc.200800180

  日期：2008.7.7

  the brown algae Cystophora monoliformis. The optical rotation of achilleol A derived from the cyclization of (S)-2,3-epoxysqualene matches with that of the natural product, thus the absolute configuration of achilleol A was established as 1S,3R. From the mechanistic point of view, the NaY-promoted cyclization of 9,10-epoxygeranylacetone, selectively deuterium labelled at the C-10 methyl group, is >97%

  通过限制在NaY沸石中，各种环氧多烯萜容易环化，主要形成单环化产物。不管环氧萜烯的侧链如何，单环化途径都非常占优势，而单环产物具有区域选择性地具有外亚甲基双键。在乙酸法呢烯基乙酸酯，环氧法呢烯基丙酮或2,3-环氧角鲨烯的情况下，选择性单环化为合成多种天然产物（例如榄香二醇，法呢香酚B–D，阿奇儿醇A，山茶酚C和四种法呢基丙酮）提供了直接途径。褐藻中提取的代谢产物。由（S的环化引起的Achilleol A的旋光。基）-2,3-环氧角鲨烯与天然产物的匹配，从而achilleol A的绝对构型确定为1小号，3 - [R 。从机理的角度来看，NaY促进的9,10-环氧香叶基丙酮（在氘代C-10甲基上进行选择性氘标记）的环化相对于宝石-二甲基基团的局部立体选择性> 97％。这一结果与协调机制相吻合。最后，我们首次通过标记实验证明，环氧多烯萜烯在酸催化下向2,3,4-三甲基环己酮的仿生转化是高度立体选
• Purification and Properties of Squalene-2,3-epoxide Cyclases from Pea Seedlings.
  作者：Ikuro ABE、Ushio SANKAWA、Yutaka EBIZUKA

  DOI：10.1248/cpb.40.1755

  日期：——

  Dramatic changes in the activities of squalene-2, 3-epoxide : cycloartenol cyclase and β-amyrin cyclase were observed in germinating pea seeds. By taking advantage of this phenomenon, the two cyclases were purified from pea seedlings. The cyclases were purified to homogeneity by solubilization with Triton X-100, chromatography on hydroxylapatite and diethylaminoethyl (DEAE)-cellulose, isoelectric focusing and gel filtration. Cycloartenol cyclase was purified 471-fold to a specific activity of 167 pkat/mg protein, while β-amyrin cyclase was purified 4290-fold to a specific activity of 28 pkat/mg protein. They each showed a single band on sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis with a molecular mass of 55 and 35 kilodaltons (kDa), respectively. The apparent Km values for (3S)-squalene-2, 3-epoxide were estimated to be 25 and 50 μM, respectively. The cyclases required Triton X-100 or deoxycholate for their highest activity and each showed a broad pH optimum within the range of pH 6.5-7.5. Inhibition by p-chloromercuribenzene sulfonic acid and N-ethylmaleimide suggested involvement of an SH group at the active site of each enzyme.

  在发芽的豌豆种子中观察到了鱿烯-2, 3-环氧化酶和β-阿米林环化酶活性发生显著变化。利用这一现象，从豌豆幼芽中纯化了这两种环化酶。通过与Triton X-100溶解、在羟基磷灰石和二乙氨基乙基（DEAE）纤维素上的层析、电泳聚焦和凝胶滤过，环化酶被纯化到均一性。环化酶纯化了471倍，特异活性为167 pkat/mg 蛋白质，而β-阿米林环化酶纯化了4290倍，特异活性为28 pkat/mg 蛋白质。它们在十二烷基硫酸钠聚丙烯酰胺凝胶电泳中各显示出一个单一带，分子质量分别为55和35千道尔顿（kDa）。(3S)-鱿烯-2, 3-环氧化物的表观Km值估计分别为25和50 μM。这些环化酶需要Triton X-100或脱氧胆酸以达到最高活性，且各自在pH 6.5-7.5范围内表现出较宽的pH最优值。p-氯汞苯磺酸和N-乙基马来酰亚胺的抑制表明，每种酶的活性位点可能涉及一个巯基（SH）。