methyl 6-fluoro-3-hydroxypyrazine-2-carboxylate

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: methyl 6-fluoro-3-hydroxypyrazine-2-carboxylate
• 英文别名: methyl 5-fluoro-2-oxo-1H-pyrazine-3-carboxylate
• 化学式: C₆H₅FN₂O₃
• 分子量: 172.116
• InChiKey: UWAQOOMADZVENS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  67.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 6-fluoro-3-hydroxypyrazine-2-carboxylate 在 碳酸氢钠 、 sodium chloride 、 氨 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 法匹拉韦
  参考文献：
  名称：

  Novel pyrazine derivatives or salts thereof, pharmaceutical composition containing the same, and production intermediates thereof

  摘要：

  具有通式[1]所示的吡嗪衍生物及其盐，其中变量如说明书中所定义，具有优异的抗病毒活性，可作为治疗病毒感染的治疗剂。此外，具有通式[2]所示的氟吡嗪-酰胺衍生物及其盐，其中变量如说明书中所定义，可作为制备通式[1]化合物的中介体，以及作为制备具有抗病毒活性的氟吡嗪-酰胺衍生物的中介体，其中一个典型例子是具有抗病毒活性的6-氟-3-羟基-2-吡嗪酰胺。

  公开号：

  US20030130213A1
• 作为产物：
  描述：

  2-羟基-3-吡嗪羧酸甲酯 在 1-fluoro-4-methyl-1,4-diazoniabicyclo<2.2.2>octane ditetrafluoroborate 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 15.0h， 以71.3%的产率得到methyl 6-fluoro-3-hydroxypyrazine-2-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  一种法匹拉韦及其衍生物的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种法匹拉韦衍生物的新制备方法。具体为直接用氟化试剂进行亲电氟化反应，选择性在6‑位引入氟原子，一步反应高效合成法匹拉韦或其衍生物。本发明采用一步反应，跟现有合成方法相比具有很强的创造性，新颖性，操作很简单，又安全、成本低、三废少环境友好、总收率高，因此本合成方法具有极强的工业化优势和意义。

  公开号：

  CN111704582B

文献信息

• 一种6-氟-3-羟基吡嗪-2-羧酸的合成方法
  申请人：宁夏常晟药业有限公司

  公开号：CN113135862A

  公开（公告）日：2021-07-20

  本发明属于医药中间体，具体涉及一种6‑氟‑3‑羟基吡嗪‑2‑羧酸的合成方法。本发明以化合物A，即3‑氨基吡嗪‑2‑羧酸甲酯，作为起始原料，通过五步反应，从而制备得到了6‑氟‑3‑羟基吡嗪‑2‑羧酸，提供了一种6‑氟‑3‑羟基吡嗪‑2‑羧酸的合成方法，为6‑氟‑3‑羟基吡嗪‑2‑羧酸的合成方法提供了合成路线，提供的6‑氟‑3‑羟基吡嗪‑2‑羧酸的合成方法设计合理，且操作简单，易于控制，同时本发明所得到的产物收率较高。
• 一种法匹拉韦的合成方法
  申请人：南京华威医药科技开发有限公司

  公开号：CN104496917B

  公开（公告）日：2017-06-20

  本发明属于药物化学领域，具体涉及一种法匹拉韦的新合成方法。该方法是以式II为原料，经过羧基保护生成化合物III,在浓硫酸和亚硝钠的作用下经重氮水解反应生成化合物IV，然后经过苄基保护反应生成化合物V，然后在氟化钾和四丁基溴化铵的作用下生成化合物VI，脱苄基保护基生成化合物VII,然后加入氨化剂进行胺化反应生成法匹拉韦(式I)。本发明提供的方法反应周期短，操作简便，生产成本低，产品质量好，适合工业化生产。
• Pyrazine derivatives or salts thereof, pharmaceutical composition containing the same, and production intermediates thereof
  申请人：Toyama Chemical Co., Ltd.

  公开号：US06800629B2

  公开（公告）日：2004-10-05

  Pyrazine derivatives represented by general formula [1]: wherein the variables are as defined in the specification, or salts thereof have an excellent antiviral activity and are useful as a therapeutic agent for treating viral infections. Further, fluoropyrazine-carboxamide derivatives represented by general formula [2]: wherein the variables are as defined in the specification, or salts thereof are useful as an intermediate for production of the compounds of general formula [1], and as an intermediate for production of the fluoropyrazine-carboxamide derivatives of which one typical example is 6-fluoro-3-hyroxy-2-pyrazine-carboxamide having an antiviral activity.

  一般式[1]所表示的吡嗪衍生物：其中变量如规范中所定义，或其盐具有优异的抗病毒活性，可用作治疗病毒感染的治疗剂。此外，一般式[2]所表示的氟吡嗪羧酰胺衍生物：其中变量如规范中所定义，或其盐，可用作一般式[1]化合物的生产中间体，以及用作生产氟吡嗪羧酰胺衍生物的中间体，其中一个典型例子是具有抗病毒活性的6-氟-3-羟基-2-吡嗪羧酰胺。
• A new short synthesis route for favipiravir and its analogue: Their tautomerization behaviour
  作者：Priyanka Ghosh、Subhra Jyoti Panda、Chandra Shekhar Purohit

  DOI：10.1039/d2nj02996k

  日期：——

  molecule having notable performance against SARS-CoV-2. Along with a better yielding synthetic method for favipiravir, we have also investigated the lactam–lactim tautomerization of favipiravir and its analogous molecules. Most of these molecules were crystalized and studied for various interactions in their lattice. Many interesting supramolecular interactions such as hydrogen bonding, π–π stacking

  研究生物学相关杂环中的互变异构是必不可少的，因为它直接影响它们的化学性质和生物学功能。吡啶/吡嗪衍生物中的内酰胺-内酰胺互变异构就是这样一种现象。Favipiravir 是一种吡嗪衍生物，是一种必需的抗病毒药物分子，具有显着的抗 SARS-CoV-2 性能。除了获得更好的法匹拉韦合成方法外，我们还研究了法匹拉韦及其类似分子的内酰胺-内酰胺互变异构化。大多数这些分子被结晶并研究了它们晶格中的各种相互作用。在分析过程中揭示了许多有趣的超分子相互作用，例如氢键、π-π 堆积和卤素键。
• NOVEL PYRAZINE DERIVATIVES OR SALTS THEREOF, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS CONTAINING THE DERIVATIVES OR THE SALTS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF BOTH
  申请人：TOYAMA CHEMICAL CO., LTD.

  公开号：EP1256588A1

  公开（公告）日：2002-11-13

  Pyrazine derivatives represented by general formula [1]: wherein the variables are as defined in the specification, or salts thereof have an excellent antiviral activity and are useful as a therapeutic agent for treating viral infections. Further, fluoropyrazine-carboxamide derivatives represented by general formula [2]: wherein the variables are as defined in the specification, or salts thereof are useful as an intermediate for production of the compounds of general formula [1], and as an intermediate for production of the fluoropyrazine-carboxamide derivatives of which one typical example is 6-fluoro-3-hyroxy-2-pyrazine-carboxamide having an antiviral activity.

  通式[1]代表的吡嗪衍生物： 其中的变量如说明书中所定义，或其盐类具有优异的抗病毒活性，可作为治疗病毒感染的治疗剂。 此外，通式[2]代表的氟吡嗪甲酰胺衍生物： 其中的变量如说明书中所定义，或其盐类可用作生产通式[1]化合物的中间体，也可用作生产氟吡嗪-甲酰胺衍生物的中间体，其中一个典型的例子是具有抗病毒活性的6-氟-3-羟基-2-吡嗪-甲酰胺。