2019年7月,塞利尼索(商品名:Xpovio)在美国获批上市,成为全球首款且唯一的选择性核输出抑制剂。随后,该药物相继在以色列、英国和欧盟国家获得批准。
作用机制与现有治疗药物的机制不同,塞利尼索通过与XPO1结合,阻断肿瘤抑制蛋白与致癌蛋白的出核转运,使肿瘤抑制蛋白聚集在细胞核内并激活抑癌蛋白发挥作用。同时,它还会阻止抑制蛋白进入细胞质,导致致癌蛋白无法正常发挥功能。双重作用下,促使肿瘤细胞凋亡,为抑制肿瘤生长提供了额外的安全保障。
副作用塞利尼索常见的副作用包括疲倦、贫血和瘀伤或出血,发烧、感染及感冒或流感症状,低钠水平、恶心、呕吐和食欲不振,腹泻、便秘以及体重减轻、呼吸急促等。
生物活性Selinexor (KPT-330, ATG-010) 是一种口服生物有效的选择性CRM1抑制剂。在临床试验中表现出良好的效果。
靶点Target | Value |
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CRM1 | Cell-free assay |
KPT-330作为KPT-185的临床候选药,对T-ALL细胞的存活具有相似的作用效果,并迅速引发凋亡反应。此外,该药物还能够降低MOLT-4、Jurkat、HBP-ALL、KOPTK-1、SKW-3和DND-41细胞系的生长,IC50值在34-203 nM之间。
体内研究在体内试验中,KPT-330显著抑制T-ALL细胞(MOLT-4)和AML细胞(MV4-11)的生长,对正常造血细胞几乎没有毒性。此外,在含有弥漫性人类多发性骨髓瘤(MM)骨损害的SCID小鼠模型中,通过治疗可抑制MM诱导的骨溶解,并延长其寿命。同时,KPT-330通过抑制RANKL诱导的NF-κB和NFATc1,直接损害破骨细胞形成和骨吸收作用,对成骨细胞和BMSCs的影响极低。
中文名称 | 英文名称 | CAS号 | 化学式 | 分子量 |
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(Z)-3-(3-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基)丙烯酸 | (Z)-3-(3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)acrylic acid | 1388842-44-1 | C13H7F6N3O2 | 351.208 |
(Z)-3-(3-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-1H-1,2,4-三唑-1-基)丙烯酸异丙酯 | (Z)-isopropyl 3-(3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazol-1-yl)acrylate | 1333152-22-9 | C16H13F6N3O2 | 393.289 |
3-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-1H-1,2,4-三唑 | 3-(3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl)-1H-1,2,4-triazole | 1333154-10-1 | C10H5F6N3 | 281.16 |