(+)-Naringenin | 480-41-1

• 物质功能分类: 生物化工 - 天然产物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 黄酮类化合物
• 英文名称: (+)-Naringenin
• 英文别名: 2,3-dihydro-5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-4-benzopyrone；(2R)-5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chroman-4-one；5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chroman-4-one；(+)-(2R)-naringenin；(2R)-naringenin；(R)-naringenin；(2R)-5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-2,3-dihydro-4H-chromen-4-one；(2R)-5,7-dihydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-2,3-dihydrochromen-4-one
• CAS: 480-41-1；17654-19-2；67604-48-2；93602-28-9
• 化学式: C₁₅H₁₂O₅
• mdl: MFCD03265520
• 分子量: 272.257
• InChiKey: FTVWIRXFELQLPI-CYBMUJFWSA-N

物化性质

• 熔点：
  247-250 °C(lit.)
• 沸点：
  335.31°C (rough estimate)
• 密度：
  1.2066 (rough estimate)
• 溶解度：
  DMSO（微溶）、甲醇（微溶、超声处理）
• LogP：
  2.520

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.13
• 拓扑面积：
  87
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S26,S36,S37/39
• 危险类别码：
  R22,R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2932999099
• 危险品运输编号：
  OTH
• RTECS号：
  DJ2981530
• 危险类别：
  IRRITANT
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

简介

柚皮素是柚皮甙的甙元，属于二氢黄酮类化合物。常温下为白色针状结晶（溶于甲醇），能溶于乙醇、乙醚和苯，几乎不溶于水。盐酸镁粉反应呈樱红色，四氢硼钠反应呈红紫色，Molish反应阴性。自然界中主要来源于蔷薇科植物樱花的花蕾及漆树科植物梗树的果实核壳。

黄酮类化合物的母核结构相似，多数成分脂溶性和水溶性不理想，生物利用度低。通过对其结构进行修饰，引入脂溶性或水溶性强的基团，可以提高其脂溶性或水溶性，从而提升生物利用度。结构修饰主要包括羟基的烷基化、酰化、磺化、苷化及形成金属配合物等。

应用

柚皮素具有抗菌、抗炎、抗氧化、止咳祛痰、降血脂、抗癌、解痉、清除自由基、预防和治疗肝病、抑制血小板凝结及抗粥样动脉硬化等多种作用，广泛应用于医药和食品领域。其具体效果如下：

1. 抗菌：对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌和伤寒杆菌等均有较强的抗菌作用。对真菌也有作用，可降低稻瘟菌感染率40-90%，且对人体和家畜无毒。

2. 抗炎：每天注射20 mg/kg于大鼠腹腔内，能明显抑制羊毛球引起的炎症反应。

3. 抗癌：对大鼠白血病L1210和肉瘤具有活性。

4. 解痉及利胆：为黄酮类化合物中作用较强的品种之一。柚皮素能够显著增加实验动物的胆汁分泌量。

生物活性

Naringenin (NSC 34875, S-Dihydrogenistein, NSC 11855, Salipurol) 是一种来源于食用植物的主要黄酮类化合物，对人体健康有益，具有生物活性。它是一种抗氧化剂、自由基清除剂，并能启动碳水化合物代谢和调节免疫系统。

靶点

• CYP1A2

体外研究

Naringenin 是一种黄酮类化合物，对人体健康有诸多益处。作为一种抗氧化剂、自由基清除剂、抗炎药、糖代谢促进剂及免疫系统的调节剂，Naringenin 在葡萄柚中广泛存在。在体外实验中，这种物质能够减少对DNA的氧化性损伤，并证明了其对人类细胞色素P450同种型CYP1A2具有抑制作用，从而改变某些药物的人类药代动力学。

体内研究

在血糖正常的和非胰岛素依赖型糖尿病大鼠模型中，灌胃给予Naringenin (50 毫克/千克) 后，显著降低了血浆葡萄糖浓度。Naringenin 在小鼠中的LD50大于5克/千克，在大鼠中的LD50同样大于5克/千克。

化学性质

• 溶于：乙醇、乙醚和苯
• 几乎不溶于：水

用途

Naringenin 是一种具有抗菌、抗炎、抗癌及解痉利胆作用的天然黄酮类化合物。它还是一种抗氧化剂，自由基清除剂，抗炎化合物，并能促进碳水化合物代谢和调节免疫系统。研究表明，在体外实验中，Naringenin 可减少DNA氧化性损伤，并抑制病毒通过PPAR介导的机制进行长期装配。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氯乙腈 、 (+)-Naringenin 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 13.0h， 以32.6%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  黄酮类芳香化酶抑制剂及其制备方法与应用

  摘要：

  本发明涉及一系列黄酮类芳香化酶抑制剂，通过氰甲基化反应和烷基化反应，改变了黄酮类化合物母环上的某些取代基团，合成出一系列黄酮类化合物及其衍生物。其结构通式可用权利要求书中通式表示。结构通式中，R1选自‑OH或H中的任意一种，R2选自‑H或‑OCH3或‑OH中的任意一种,R3选自‑H、‑OH或‑OCH2CN或‑OCH3中的任意一种；R4选自‑H或‑OH或‑OCH2Ph或‑2‑（2‑甲氧基‑2氧代乙基）苄氧基中的任意一种，R5选自‑H或‑OCH2Ph或‑OCH3中的任意一种，R6选自‑H或‑OH或‑OCH3中的任意一种。这些黄酮类化合物对芳香化酶有较好的抑制作用，经过活性测试，本抑制剂抑制芳香化酶的活性最高为IC50=0.251µmol/L。

  公开号：

  CN108276374B
• 作为产物：
  描述：

  (2R)-7-[(2S,3R,4S,5S,6R)-6-[[(2R,3R,4R)-3,4-dihydroxy-4-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]oxymethyl]-3,4,5-trihydroxyoxan-2-yl]oxy-5-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-2,3-dihydrochromen-4-one 生成 (+)-Naringenin
  参考文献：
  名称：

  HORI, KAZUYUKI;SATAKE, TOSHIKO;SAIKI, YASUHISA;TANAKA, NOBUTOSHI;MURAKAMI+, J. PHARM. SOC. JAP., 108,(1988) N 5, 417-421

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Functionalities tuned enantioselectivity of phenylcarbamate cyclodextrin clicked chiral stationary phases in HPLC
  作者：Jian Tang、Yuzhou Lin、Bo Yang、Jie Zhou、Weihua Tang

  DOI：10.1002/chir.22732

  日期：2017.9

  phenylcarbamate cyclodextrin (CD) clicked chiral stationary phases (CSPs). A comparison study is herein reported for per(4‐chloro‐3‐methyl)phenylcarbamate and per(2‐chloro‐5‐methyl)phenylcarbamate β‐CD clicked CSPs (i.e., CCC4M3‐CSP and CCC2M5‐CSP). The enantioselectivity dependence on column temperature was studied in both normal‐phase and reversed‐phase mode high performance liquid chromatography

  混合的氯官能团和甲基官能团可以极大地调节苯基氨基甲酸酯环糊精（CD）咔哒手性固定相（CSP）的对映选择性。本文报道了对（4-氯-3-甲基）苯基氨基甲酸酯和（2-氯-5-甲基）苯基氨基甲酸酯β-CD裂解的CSP（即CCC4M3-CSP和CCC2M5-CSP）的比较研究。在正相和反相模式高效液相色谱（HPLC）中均研究了对映选择性对柱温的依赖性。热力学研究表明，CCC4M3-CSP与手性溶质之间可形成更强的分子间相互作用，以驱动手性分离。通过在HPLC中对17种模型外消旋物进行对映分离，进一步证明了CCC4M3-CSP的对映选择性更高。
• Biomimetic synthesis and HPLC–ECD analysis of the isomers of dracocephins A and B
  作者：Viktor Ilkei、András Spaits、Anita Prechl、Áron Szigetvári、Zoltán Béni、Miklós Dékány、Csaba Szántay、Judit Müller、Árpád Könczöl、Ádám Szappanos、Attila Mándi、Sándor Antus、Ana Martins、Attila Hunyadi、György Tibor Balogh、György Kalaus (†)、Hedvig Bölcskei、László Hazai、Tibor Kurtán

  DOI：10.3762/bjoc.12.247

  日期：——

  Starting from racemic naringenin ((+/-)-1), a mixture of dracocephin A stereoisomers 6-(2"-pyrrolidinone-5"-yl)naringenin (+/-)-2a-d and its regioisomer, dracocephin B 8-(2"-pyrrolidinone-5"-yl)naringenin (+/-)-3a-d originally isolated from Dracocephalum rupestre, have been synthesized in a one-pot reaction. The separation of 2a-d and 3a-d was achieved by preparative HPLC. The four stereoisomers of

  从外消旋柚皮素（（+/-）-1）开始，Dracocephin A立体异构体6-（2“-吡咯烷酮-5”-基）naringenin（+/-）-2a-d及其区域异构体Dracocephin B 8的混合物一锅法反应中合成了最初从小头藻（Dracocephalum rupestre）分离的-（2“-吡咯烷酮-5”-基）柚皮素（+/-）-3a-d。通过制备型HPLC分离2a-d和3a-d。通过分析手性HPLC分离每种天然产物的四种立体异构体，并结合HPLC-ECD测量和TDDFT-ECD计算研究其绝对构型。通过理化和体外药理研究进一步表征了合成的类黄酮生物碱。
• Structural and mechanistic studies on anthocyanidin synthase catalysed oxidation of flavanone substrates: the effect of C-2 stereochemistry on product selectivity and mechanism
  作者：Richard W. D. Welford、Ian J. Clifton、Jonathan J. Turnbull、Stuart C. Wilson、Christopher J. Schofield

  DOI：10.1039/b507153d

  日期：——

  over desaturation, probably due to the inaccessibility of the C-2 hydrogen to the iron centre. For the 2R-naringenin substrate, desaturation is significantly increased relative to C-3 hydroxylation (ca. 1 : 1); this is probably a result of both the C-3 pro-S and C-2 hydrogen atoms being accessible to the reactive oxidising intermediate in this substrate. In contrast to the hydroxylation-elimination desaturation

  在植物中三环类黄酮天然产物的生物合成过程中，中央 C 环的氧化修饰由 Fe(ii) 和 2-氧戊二酸依赖性加氧酶催化。由其中三种酶催化的反应；黄酮合酶 I、黄酮醇合酶和花青素合酶 (ANS) 正式去饱和。相比之下，黄烷酮 3β-羟化酶在 2S-柚皮素的 C-3 pro-R 位置催化羟基化。ANS 与非天然底物 (+/-)-柚皮素的孵育主要导致 C-3 羟基化，从而产生顺式-二氢山奈酚作为主要产物；还观察到反式二氢山奈酚和去饱和产物芹菜素。标记研究表明，由 ANS 催化的一些正式去饱和反应通过初始 C-3 羟基化然后在活性位点脱水进行。我们描述了 ANS 与 2S-和 2R-柚皮素底物反应的分析，包括 ANS-Fe-2-氧代戊二酸-柚皮素复合物的厌氧晶体结构。结果表明，对于 2S-柚皮素的“天然”C-2 立体化学，C-3 羟基化在去饱和度上占优势（>9:1），这可能是由于 C-2 氢无法进入铁中心。对于
• Discovery of Novel Bacterial Chalcone Isomerases by a Sequence‐Structure‐Function‐Evolution Strategy for Enzymatic Synthesis of ( <i>S</i> )‐Flavanones
  作者：Hannes Meinert、Dong Yi、Bastian Zirpel、Eva Schuiten、Torsten Geißler、Egon Gross、Stephan I. Brückner、Beate Hartmann、Carsten Röttger、Jakob P. Ley、Uwe T. Bornscheuer

  DOI：10.1002/anie.202107182

  日期：2021.7.26

  strategy. These novel bacterial CHIs show diversity in substrate specificity towards various hydroxylated and methoxylated chalcones. The mutagenesis of CHIera according to the substrate binding models of these novel bacterial CHIs resulted in several variants with greatly improved activity towards these chalcones. Furthermore, the preparative scale conversion catalyzed by bacterial CHIs has been performed

  查尔酮异构酶 (CHI) 是植物中类黄酮生物合成的关键酶。第一个细菌CHI（CHI时代）是从枝枝真杆菌中鉴定出来的，但其分布、进化来源、底物范围和立体选择性仍不清楚。在这里，我们描述了使用新型序列-结构-功能-进化 (SSFE) 策略从 Genbank 鉴定 66 种新型细菌 CHI。这些新型细菌 CHI 显示出对各种羟基化和甲氧基化查耳酮的底物特异性的多样性。CHI时代的诱变根据这些新型细菌 CHI 的底物结合模型，产生了几种变体，对这些查耳酮的活性大大提高。此外，已经对五种查耳酮进行了由细菌 CHIs 催化的制备规模转化，并显示出 ( S )-选择性高达 96% ee，这为高产率合成 ( S )-黄烷酮提供了一种替代生物催化途径。
• Medicinal Flowers. XXVII. New Flavanone and Chalcone Glycosides, Arenariumosides I, II, III, and IV, and Tumor Necrosis Factor-.ALPHA. Inhibitors from Everlasting, Flowers of Helichrysum arenarium
  作者：Toshio Morikawa、Li-Bo Wang、Seikou Nakamura、Kiyofumi Ninomiya、Eri Yokoyama、Hisashi Matsuda、Osamu Muraoka、Li-Jun Wu、Masayuki Yoshikawa

  DOI：10.1248/cpb.57.361

  日期：——

  The methanolic extract from the flowers of Helichrysum arenarium L. MOENCH was found to show inhibitory effect on tumor necrosis factor-α (TNF-α, 1 ng/ml)-induced cytotoxicity in L929 cells. From the methanolic extract, 50 constituents including four new flavanone and chalcone glycosides named arenariumosides I (1), II (2), III (3), and IV (4) were isolated. The stereostructures of 1—4 were elucidated on the basis of chemical and physicochemical evidence. Among the constituents, naringenin 7-O-β-D-glucopyranoside (7), apigenin 7-O-β-D-glucopyranoside (14), apigenin 7-O-gentiobioside (16), and apigenin 7,4′-di-O-β-D-glucopyranoside (17) significantly inhibited TNF-α-induced cytotoxicity in L929 cells at 30 μM.

  蜡菊花的甲醇提取物对 L929 细胞中肿瘤坏死因子-α（TNF-α，1 ng/ml）诱导的细胞毒性具有抑制作用。从甲醇提取物中分离出 50 种成分，包括四种新的黄烷酮和查尔酮苷，分别命名为 arenariumosides I (1)、II (2)、III (3) 和 IV (4)。根据化学和物理化学证据阐明了1-4的立体结构。成分中，柚皮素7-O-β-<小>D-吡喃葡萄糖苷(7)、芹菜素7-O-β-<小>D-吡喃葡萄糖苷(14)、芹菜素7-O -龙胆二糖苷 (16) 和芹菜素 7,4'-二-O-β-<小>D-吡喃葡萄糖苷 (17) 在 30 μ<小>M 浓度下可显着抑制 TNF-α 诱导的 L929 细胞细胞毒性。