(R)-boroLeu-(+)-pinanediol

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (R)-boroLeu-(+)-pinanediol
• 英文别名: (R)-3-methyl-1-((3aS,4S,6S,7aR)-3a,5,5-trimethylhexahydro-4,6-methanobenzo[d][1,3,2]dioxaborol-2-yl)butan-1-amine；(1R)-3-methyl-1-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.0^2,6]decan-4-yl]butan-1-amine；(1R)-3-methyl-1-[(1S,2S,6R,8S)-2,9,9-trimethyl-3,5-dioxa-4-boratricyclo[6.1.1.02,6]decan-4-yl]butan-1-amine
• 化学式: C₁₅H₂₈BNO₂
• 分子量: 265.204
• InChiKey: YYXCDWMJTBCHJW-AIUMHDJVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.63
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  44.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-boroLeu-(+)-pinanediol 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 N,N-二异丙基乙胺 、 Methanaminium,N-[(dimethylamino)(3H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-3-yloxy)methylene]-N-methyl-, hexafluorophosphate(1-) 作用下， 以 乙醇 、 三乙胺 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 生成 硼替佐米杂质61
  参考文献：
  名称：

  Chemical and Biological Evaluation of Dipeptidyl Boronic Acid Proteasome Inhibitors for Use in Prodrugs and Pro-Soft Drugs Targeting Solid Tumors

  摘要：

  Bortezomib, a dipeptidyl boronic acid and potent inhibitor of the 26S proteasome, is remarkably effective against multiple myeloma (MM) but not against solid tumors. Dose-limiting adverse effects from "on target" inhibition of the proteasome in normal cells and tissues appear to be a key obstacle. Achieving efficacy against solid tumors therefore is likely to require making the inhibitor more selective for tumor tissue over normal tissues. The simplest strategy that might provide such tissue specificity would be to employ a tumor specific protease to release an inhibitor from a larger, noninhibitory structure. However, such release would necessarily generate an inhibitor with a free N-terminal amino group, raising a key question: Can short peptide boronic acids with N-terminal amino groups have the requisite properties to serve as warheads in prodrugs? Here we show that dipeptides of boroLeu, the smallest plausible candidates for the task, can indeed be sufficiently potent, cell-penetrating, cytotoxic, and stable to degradation by cellular peptidases to serve in this capacity.

  DOI：

  10.1021/jm200460q
• 作为产物：
  描述：

  (1S,2S,3R,5S)-(+)-2,3-蒎烷二醇 在 iron(III) chloride 、 hydrazine hydrate 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 乙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 9.5h， 生成 (R)-boroLeu-(+)-pinanediol
  参考文献：
  名称：

  一种制备(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基 丁烷-1-硼酸酯及其盐的方法

  摘要：

  本发明公开了一种制备(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯及其盐的方法。制备(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯的方法，包括如下合成路线中的步骤A和步骤B：式中的X表示卤素，M表示碱金属。使(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯与有机酸或无机酸进行成盐反应，即得(1R)-(S)-蒎烷二醇-1-氨基-3-甲基丁烷-1-硼酸酯的酸式盐。利用本发明可实现低成本合成高纯度硼替佐米或其它硼酸肽类化合物的目的，符合工业化生产要求，具有实用价值。

  公开号：

  CN103421033B

文献信息

• [EN] IMMUNOPROTEASOME INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS D'IMMUNOPROTÉASOME
  申请人：PRINCIPIA BIOPHARMA INC

  公开号：WO2019099582A1

  公开（公告）日：2019-05-23

  Provided herein are compounds, such as a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof, that are immunoproteasome (such as LMP2 and LMP7) inhibitors. The compounds described herein can be useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of immunoproteasomes. Also provided herein are pharmaceutical compositions containing such compounds and processes for preparing such compounds.

  本文提供了化合物，例如式（I）的化合物，或其药用可接受的盐，这些化合物是免疫蛋白酶体（如LMP2和LMP7）抑制剂。本文描述的化合物可用于治疗通过抑制免疫蛋白酶体可治疗的疾病。本文还提供了含有这些化合物的药物组合物和制备这些化合物的方法。
• Novel aromatic sulfonyl naphthalene-based boronates as 20S proteasome inhibitors
  作者：Hongwu Liu、Jianwei Wu、Ying Ge、Aibo Li、Jia Li、Zhengshi Liu、Yungen Xu、Qingxiang Xu、Yuyan Li

  DOI：10.1016/j.bmc.2018.01.017

  日期：2018.3

  A novel series of non-peptide proteasome inhibitors (PIs) that act on chymotrypsin-like (ChT-L) of the proteasome were developed. These PIs bearing 4-aromatic sulfonyl naphthalene-based scaffold and Leu-boronic moiety as covalent bonding group displayed far better activity than PI-8182 for inhibiting ChT-L in preliminary biological activity test. The results showed that 2a (IC50 = 6.942 μM, MCF-7)

  开发了一系列新的非肽蛋白酶体抑制剂（PIs），可作用于蛋白酶体的胰凝乳蛋白酶样（ChT-L）。在初步的生物学活性测试中，这些带有4-芳族磺酰基萘基支架和Leu-硼基作为共价键的PI表现出比PI-8182更好的抑制ChT-L的活性。结果表明，2a中（IC 50  = 6.942μM，MCF-7）和图2c（IC 50  = 6.905μM，MCF-7）显示更高的抗增殖活性要比硼替佐米（IC 50  = 18.37μM，MCF-7）根据我们的实验条件。此外，在微粒体稳定性测定中，2a表现出优异的代谢稳定性，40分钟后剩余56％，而Bortezomib则剩余约30％。化合物2a，2c作为有希望的先导化合物出现，用于开发新型非肽硼酸酯PI。
• 一种含硼化合物的制备方法
  申请人：成都贝斯凯瑞生物科技有限公司

  公开号：CN106478701A

  公开（公告）日：2017-03-08

  本发明公开了一种含硼化合物MLN9708的制备方法。本发明公布的制备MLN9708的方法包括采用方便易得的原料IV合成制备得到一种能够重结晶纯化的中间体II，然后采用柠檬酸进行硼酸酯交换反应，得到含硼化合物MLN9708。该合成工艺路线，对生产设备没有特殊的要求，反应条件温和，所有的原料均为市售产品，该工艺路线非常适合工业化生产。
• 一种硼酸酯类药物及其用途
  申请人：成都奥璟生物科技有限公司

  公开号：CN110903310B

  公开（公告）日：2022-11-22

  本申请提供了适用作蛋白酶体抑制剂的硼酸酯化合物及其制备方法及用途，该化合物具有如下结构式(I)中，R1、R2取代基为对位的非对称取代基，R1和R2均选自卤素；且当R1为F时，R2不为Cl；当R1为Cl时，R2不为Br或F，当R1为Br时，R2不为Cl；X1、X2选自羟基，或X1、X2共同形成一个取代或未取代的4‑10元的环，该4‑10元的环含有1‑4个任选自O、N、S的杂原子。本申请的硼酸酯化合物与现有的用作蛋白酶体抑制剂的硼酸酯化合物相比的活性更高。
• 一种肽硼酸酯类化合物的合成与用途
  申请人：秦艳茹

  公开号：CN110540547A

  公开（公告）日：2019-12-06

  本发明属于药物合成领域，具体涉及一系列新型肽硼酸酯类化合物或其药用盐，其制备方法及在药学上的应用。本发明的肽硼酸酯类化合物或其药用盐，其结构如式I所示，本发明的化合物可以制备蛋白酶体抑制剂中，进一步地，可以用于治疗实体瘤和血液瘤。