4-氮杂-5alpha-雄甾-1-烯-3-酮-17beta-羧酸甲酯 | 103335-41-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 氨基化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 4-氮杂-5alpha-雄甾-1-烯-3-酮-17beta-羧酸甲酯
• 中文别名: 3-氧代-4-氮杂-5ALPHA-雄甾-1-烯-17BETA-羧酸甲酯；非那雄胺甲酯类似物；菲那雄胺杂质；非那雄胺中间体
• 英文名称: methyl 3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxylate
• 英文别名: Methyl 3-oxo-4-azaandrost-1-ene-17β-carboxylate；methyl 2-iodo-3-keto-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxylate；4-aza-5-androst-1-en-3-one-17β-carboxylic acid methyl ester；Methyl 3-oxo-4-aza-5a-androst-1-ene-17beta-carboxylate；17β-(methoxycarbonyl)-4-aza-5α-androst-1-en-3-one；17β-(methoxycarbonyl)-4-aza-5α-androst-1-ene-3-one；Methyl 3-oxo-4-aza-5a-androst-1-ene-17 β-carboxylate；methyl 3-oxo-4-aza-5a-androstene-17β-carboxylate；(4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-methyl 4a,6a-dimethyl-2-oxo-2,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradecahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-7-carboxylate；methyl (1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,9b,10,11-dodecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1-carboxylate
• CAS: 103335-41-7
• 化学式: C₂₀H₂₉NO₃
• 分子量: 331.455
• InChiKey: WMSQGMYJYBSBKA-ALHYADCGSA-N

物化性质

• 熔点：
  280-282°C (dec.)
• 沸点：
  478.6±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.113±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  氯仿（微溶）、DMSO（微溶、加热）、甲醇（微溶、加热)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 储存条件：
  2-8°C，干燥

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氮杂-5alpha-雄甾-1-烯-3-酮-17beta-羧酸甲酯 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4-氮杂-5alpha-雄甾-3-酮-17beta-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Process for making fluorinated 4-azasteroid derivatives

  摘要：

  本发明涉及用于制备调节雄激素受体的氟化4-氮杂类固醇衍生物的合成过程，该衍生物在治疗由雄激素缺乏或雄激素受体过度活跃引起的疾病中具有应用，如骨质疏松症、牙周病、骨折、虚弱、勃起功能障碍、性欲丧失、依赖雄激素的癌症和肌少症。本发明还涵盖了在所披露的合成过程中有用的中间体及其制备方法。

  公开号：

  US20060252937A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氮杂-5alpha-雄甾-3-酮-17beta-羧酸甲酯 在 苯亚硒酸酐 作用下， 以 氯苯 为溶剂， 反应 4.0h， 以49.5 g的产率得到4-氮杂-5alpha-雄甾-1-烯-3-酮-17beta-羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  Azasteroids：抑制5α-还原酶和雄激素受体结合的构效关系。

  摘要：

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α

  DOI：

  10.1021/jm00161a028

文献信息

• A new general method for preparation of N-methoxy-N-methylamides. Application in direct conversion of an ester to a ketone
  作者：J.Michael Williams、Ronald B. Jobson、Nobuyoshi Yasuda、George Marchesini、Ulf-H. Dolling、Edward J.J. Grabowski

  DOI：10.1016/0040-4039(95)01089-z

  日期：1995.7

  The reaction of an ester with N,O-dimethylhydroxylamine and a suitable organomagnesium reagent or lithium amide base provides a general method for the preparation of N-methoxy-N-methylamides. Application in the direct conversion of a highly hindered ester to a ketone, the azasteroid 5α-reductase inhibitor MK-0434, is described.

  酯与N，O-二甲基羟胺和合适的有机镁试剂或氨基锂锂的反应提供了制备N-甲氧基-N-甲基酰胺的一般方法。描述了氮杂类固醇5α-还原酶抑制剂MK-0434在将高度受阻的酯直接转化为酮中的应用。
• Azasteroid compounds for the treatment of prostatic hypertrophy, their
  申请人：Sankyo Company, Limited

  公开号：US05302621A1

  公开（公告）日：1994-04-12

  Compounds of formula (I): ##STR1## (in which: R.sup.1 is a hydrogen atom, an unsubstituted alkyl group, an aryl-substituted alkyl group or a heterocyclic-substituted alkyl group; R.sup.2 is an aryl-substituted alkyl group, a heterocyclic-substituted alkyl group or a diarylamino group; R.sup.3 is a hydrogen atom, an unsubstituted alkyl group, an aryl-substituted alkyl group or an alkenyl group having from 3 to 6 carbon atoms; and each of the bonds represented by .alpha.-.beta. and .gamma.-.delta. is a carbon-carbon single bond or a carbon-carbon double bond;) and pharmaceutically acceptable salts and esters thereof are useful for the treatment and prophylaxis of prostatic hypertrophy. We also provide processes for their preparation.

  式(I)的化合物：##STR1##（其中：R.sup.1是氢原子、未取代的烷基基团、芳基取代的烷基基团或杂环取代的烷基基团；R.sup.2是芳基取代的烷基基团、杂环取代的烷基基团或二芳胺基团；R.sup.3是氢原子、未取代的烷基基团、芳基取代的烷基基团或具有3至6个碳原子的烯基基团；以及由.alpha.-.beta.和.gamma.-.delta.表示的键中的每一个是碳-碳单键或碳-碳双键；）及其药学上可接受的盐和酯对于前列腺肥大的治疗和预防是有用的。我们还提供它们的制备方法。
• Substituted 4-aza-5.alpha.-androstan-ones as 5.alpha.-reductase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05693809A1

  公开（公告）日：1997-12-02

  Described are new 16-substituted and 7,16-disubstituted 4-aza-5.alpha.-androstan-3-ones and related compounds as 5.alpha.-reductase inhibitors.

  描述了新的16-取代和7,16-二取代的4-aza-5.alpha.-雄烷-3-酮及相关化合物，作为5.alpha.-还原酶抑制剂。
• 21-Heterocyclic-4-azasteroid derivatives as androgen receptor modulators
  申请人：Dankulich P. William

  公开号：US20070088047A1

  公开（公告）日：2007-04-19

  Compounds of structural formula (I) are modulators of the androgen receptor (AR) in a tissue selective manner. They are useful as agonists of the androgen receptor in bone and/or muscle tissue while antagonizing the AR in the prostate of a male patient or in the uterus of a female patient. These compounds are therefore useful in the enhancement of weakened muscle tone and the treatment of conditions caused by androgen deficiency or which can be ameliorated by androgen administration, including osteoporosis, osteopenia, glucocorticoid-induced osteoporosis, periodontal disease, bone fracture, bone damage following bone reconstructive surgery, sarcopenia, frailty, aging skin, male hypogonadism, postmenopausal symptoms in women, atherosclerosis, hypercholesterolemia, hyperlipidemia, obesity, aplastic anemia and other hematopoietic disorders, inflammatory arthritis and joint repair, HIV-wasting, prostate cancer, cancer cachexia, Alzheimer's disease, muscular dystrophies, cognitive impairment, decreased libido, premature ovarian failure, and autoimmune disease, alone or in combination with other active agents.

  结构式（I）的化合物以组织选择性方式调节雄激素受体（AR）。它们可作为雄激素受体在骨骼和/或肌肉组织中的激动剂，同时在男性患者的前列腺或女性患者的子宫中对抗雄激素受体。因此，这些化合物在增强肌肉张力和治疗由雄激素缺乏引起或可以通过雄激素治疗改善的疾病方面具有用途，包括骨质疏松症、骨质疏松症、糖皮质激素诱导的骨质疏松症、牙周病、骨折、骨重建手术后的骨损伤、肌肉减少症、虚弱、老化皮肤、男性睾丸功能减退、女性绝经后症状、动脉粥样硬化、高胆固醇血症、高脂血症、肥胖、再生障碍性贫血和其他造血系统疾病、炎症性关节炎和关节修复、艾滋病消耗综合征、前列腺癌、癌症消耗综合征、阿尔茨海默病、肌肉萎缩症、认知障碍、性欲减退、卵巢早衰和自身免疫疾病等疾病的治疗，可单独使用或与其他活性药物联合使用。
• 17.beta.-aminobenzoyl-4-aza-5.alpha.-androst-1-en-3-ones as benign
  申请人：Merck & Co. Inc.

  公开号：US05061802A1

  公开（公告）日：1991-10-29

  New 17.beta.-aminobenzoyl-4-aza-5.alpha.-androst-1-en-3-ones as benign prostatic hypertrophy agents of the formula: ##STR1## wherein R is selected from hydrogen, methyl and ethyl and R.sup.2 is phenyl substituted with --N(R.sup.3).sub.2, which can be protected, where R.sub.3 is independently H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, wherein the phenyl ring can also be further substituted by C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, wherein the dotted line can represent a double bond, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and a pharmaceutical formulation thereof. The above compounds are active as benign prostatic hypertrophy therapy agents and are useful topically for the treatment of acne, seborrhea, female hirsutism, and particularly effective systemically in the treatment of benign prostatic hypertrophy.

  新的17-beta-氨基苯甲酰-4-氮代-5-alpha-雄烯-1-烯-3-酮作为良性前列腺肥大药物，化学式如下：##STR1## 其中R从氢、甲基和乙基中选择，R.sup.2为苯基，取代基为--N(R.sup.3).sub.2，可以被保护，其中R.sub.3独立地为H或C.sub.1 -C.sub.4烷基，苯环也可以进一步被C.sub.1 -C.sub.4烷基取代，虚线可以表示双键，以及其药学上可接受的盐，以及其药物配方。上述化合物作为良性前列腺肥大治疗剂具有活性，并可用于局部治疗痤疮、皮脂溢、女性多毛症，特别在全身治疗良性前列腺肥大方面具有很好的疗效。