(4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-S-pyridin-2-yl 4a,6a-dimethyl-2-oxo-2,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradecahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-7-carbothioate | 103335-49-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-S-pyridin-2-yl 4a,6a-dimethyl-2-oxo-2,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradecahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-7-carbothioate
• 英文别名: S-2-Pyridyl 3-oxo-4-aza-5alpha-androst-1-ene-17beta-thiocarboxylate；S-(2-pyridyl) 3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-thiocarboxylate；S-(2-Pyridyl)4-aza-5α-androst-1-en-3-one-17β-thiocarboxylate；2-pyridyl 3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carbothioate；S-(2-Pyridyl) 3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carbothioate；pyridin-2-yl 3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carbothioate；S-pyridin-2-yl (1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,9b,10,11-dodecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1-carbothioate
• CAS: 103335-49-5
• 化学式: C₂₄H₃₀N₂O₂S
• 分子量: 410.58
• InChiKey: FOOJBYZHQBYLFU-GXESYUSNSA-N

物化性质

• 沸点：
  603.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.24±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  84.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-S-pyridin-2-yl 4a,6a-dimethyl-2-oxo-2,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradecahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-7-carbothioate 在 氨 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 度他雄胺杂质
  参考文献：
  名称：

  Azasteroids：抑制5α-还原酶和雄激素受体结合的构效关系。

  摘要：

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α

  DOI：

  10.1021/jm00161a028
• 作为产物：
  描述：

  4-氮杂-5alpha-雄甾-1-烯-3-酮-17beta-羧酸甲酯 生成 (4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-S-pyridin-2-yl 4a,6a-dimethyl-2-oxo-2,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-tetradecahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-7-carbothioate
  参考文献：
  名称：

  Method of prevention of prostatic carcinoma with 17&bgr;-N-monosubstituted-carbamoyl-4-aza-5&agr;-androst-1-en-3-ones

  摘要：

  R1为氢、甲基和乙基中的一种，R2为直链或支链烷基、环烷基、1-12碳原子的芳基或含有1个或多个1-2碳原子的较低烷基取代基和/或1个或多个卤素的单环芳基，R′、R″、R″′为氢或甲基的17-单取代氨基甲酰基-4-氮杂-5-α-雄烯-3-酮的化学式有助于预防前列腺癌。

  公开号：

  US06268376B1

文献信息

• Substituted 4-aza-5.alpha.-androstan-ones as 5.alpha.-reductase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05693809A1

  公开（公告）日：1997-12-02

  Described are new 16-substituted and 7,16-disubstituted 4-aza-5.alpha.-androstan-3-ones and related compounds as 5.alpha.-reductase inhibitors.

  描述了新的16-取代和7,16-二取代的4-aza-5.alpha.-雄烷-3-酮及相关化合物，作为5.alpha.-还原酶抑制剂。
• Method of treatment for benign prostatic hyperplasia
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05753641A1

  公开（公告）日：1998-05-19

  Disclosed is an improved treatment for men with benign prostatic hyperplasia (BPH), involving combination therapy of a 5.alpha.-reductase inhibitor, e.g. a 17.beta.-substituted 4-azasteroid, a 17.beta.-substituted non-azasteroid, 17.beta.-acyl-3-carboxy-androst-3,5-diene, benzoylaminophenoxybutanoic acid derivative, fused benz(thio)amide or cinnamoylamide derivative, aromatic 1,2-diethers or thioethers, aromatic ortho acylaminophenoxy alkanoic acids, ortho thioalkylacylaminophenoxy alkanoic acids, pharmaceutically acceptable salts and esters thereof, and particularly finasteride, in combination with an .alpha..sub.1 -adrenergic receptor blocker, i.e., terazosin. The combination provides therapy at the molecular level for the underlying cause of the disease as well as providing symptomatic relief. Pharmaceutical compositions useful for treatment are also disclosed.

  本文揭示了一种改进的治疗方法，用于治疗患有良性前列腺增生（BPH）的男性，涉及联合疗法，包括5α-还原酶抑制剂，例如17β-取代的4-氮杂类固醇，17β-取代的非氮杂类固醇，17β-酰基-3-羧基-雄烯-3,5-二烯，苯甲酰氨基苯氧丁酸衍生物，融合苯基（硫）酰胺或肉桂酰胺衍生物，芳香族1,2-二醚或硫醚，芳香族邻位酰胺基苯氧烷酸，邻位硫烷基酰胺基苯氧烷酸，其药用盐和酯，特别是非那司丁（finasteride），与α1-肾上腺能受体阻滞剂，即特拉唑辛（terazosin）结合。该组合提供了治疗疾病潜在病因的分子水平治疗，同时提供了症状缓解。还揭示了用于治疗的药物组合物。
• Use of 17B-acyl-4-aza-5alpha-androst-1-en-3-ones for the preparation of a medicament for the prevention of prostatic carcinoma
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0547690A1

  公开（公告）日：1993-06-23

  17β-Acyl-4-aza-5α-androst-1-ene-3-ones of the formula: wherein R isselected from hydrogen, methyl and ethyl and R² ismonocyclic aryl optionally containing 1 or more lower alkyl substituents of from 1-2 carbon atoms and/or 1 or more halo (Cl or Br) substituents; and R', R'' and R'''are each selected from hydrogen and methyl and pharmaceutical formulation of the above compounds are active as testosterone 5α-reductase inhibitors and thus are useful for the prevention of prostatic carcinoma.

  17β-Acyl-4-aza-5α-androst-1-ene-3-ones的化学式为：其中R从氢、甲基和乙基中选择，R²是单环芳基，可选含有1个或更多1-2个碳原子的较低烷基取代基和/或1个或更多卤素(Cl或Br)取代基；而R'、R''和R'''各自选择自氢和甲基，上述化合物的药物配方作为睾酮5α-还原酶抑制剂具有活性，因此可用于预防前列腺癌。
• 17.beta.-aminobenzoyl-4-aza-5.alpha.-androst-1-en-3-ones as benign
  申请人：Merck & Co. Inc.

  公开号：US05061802A1

  公开（公告）日：1991-10-29

  New 17.beta.-aminobenzoyl-4-aza-5.alpha.-androst-1-en-3-ones as benign prostatic hypertrophy agents of the formula: ##STR1## wherein R is selected from hydrogen, methyl and ethyl and R.sup.2 is phenyl substituted with --N(R.sup.3).sub.2, which can be protected, where R.sub.3 is independently H or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, wherein the phenyl ring can also be further substituted by C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, wherein the dotted line can represent a double bond, and pharmaceutically acceptable salts thereof, and a pharmaceutical formulation thereof. The above compounds are active as benign prostatic hypertrophy therapy agents and are useful topically for the treatment of acne, seborrhea, female hirsutism, and particularly effective systemically in the treatment of benign prostatic hypertrophy.

  新的17-beta-氨基苯甲酰-4-氮代-5-alpha-雄烯-1-烯-3-酮作为良性前列腺肥大药物，化学式如下：##STR1## 其中R从氢、甲基和乙基中选择，R.sup.2为苯基，取代基为--N(R.sup.3).sub.2，可以被保护，其中R.sub.3独立地为H或C.sub.1 -C.sub.4烷基，苯环也可以进一步被C.sub.1 -C.sub.4烷基取代，虚线可以表示双键，以及其药学上可接受的盐，以及其药物配方。上述化合物作为良性前列腺肥大治疗剂具有活性，并可用于局部治疗痤疮、皮脂溢、女性多毛症，特别在全身治疗良性前列腺肥大方面具有很好的疗效。
• Selected 17 .beta.-polyaroyl-4-aza-5 .alpha.-androst-1-en-3-ones as
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05162332A1

  公开（公告）日：1992-11-10

  Selected 17.beta.-Polyaroyl-4-aza-5.alpha.-androst-1-en-3-ones as steroidal reductase inhibitors of the formula: ##STR1## wherein R is selected from hydrogen, methyl and ethyl R.sup.2 is polycyclic aromatic radical which can be substituted with one or more of: --OH, protected --OH, --OC.sub.1 --C.sub.4 alkyl, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, or nitro, wherein the doted line represents a double bond which can be present, and pharmaceutically acceptable salts or esters thereof, and a pharmaceutical formulation. The above compounds are active as steroidal reductase inhibitors and thus are useful topically for treatment of acne, seborrhea, female hirsutism, and systemically in treatment of benign prostatic hypertrophy.

  选择17.beta.-聚丙酰-4-氮杂-5.alpha.-雄烯-3-酮作为具有以下结构的类固醇还原酶抑制剂：##STR1## 其中R从氢、甲基和乙基中选择，R.sup.2是多环芳香基团，可取代为一个或多个：--OH、保护的--OH、--OC.sub.1 --C.sub.4烷基、C.sub.1 -C.sub.4烷基或硝基，其中虚线代表可能存在的双键，并且其药学上可接受的盐或酯，以及制剂。上述化合物作为类固醇还原酶抑制剂具有活性，因此在局部治疗痤疮、皮脂溢、女性多毛症以及全身治疗良性前列腺肥大方面是有用的。