甲基(4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-1,4a,6a-三甲基-2-羰基-2,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-十四氢-1H-茚并[5,4-f]喹啉-7-羧酸酯 | 103335-44-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 甲基(4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-1,4a,6a-三甲基-2-羰基-2,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-十四氢-1H-茚并[5,4-f]喹啉-7-羧酸酯
• 英文名称: Methyl 4-methyl-3-oxo-4-aza-5alpha-androst-1-ene-17beta-carboxamide
• 英文别名: Methyl 3-oxo-4-methyl-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxylate；4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxylic acid methyl ester；Methyl 3-oxo-4-methyl-4-aza-5a-androst-1-ene-17 β-carboxylate；methyl 4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxylate；Methyl 3-oxo-4-methyl-4-aza-5alpha-androst-1-ene-17beta-carboxylate；methyl (1S,3aS,3bS,5aR,9aR,9bS,11aS)-6,9a,11a-trimethyl-7-oxo-2,3,3a,3b,4,5,5a,9b,10,11-decahydro-1H-indeno[5,4-f]quinoline-1-carboxylate
• CAS: 103335-44-0
• 化学式: C₂₁H₃₁NO₃
• 分子量: 345.482
• InChiKey: RYRGPLSUWGZYDE-ICVGDBTHSA-N

物化性质

• 熔点：
  120-122 °C
• 沸点：
  472.5±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.105±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲基(4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-1,4a,6a-三甲基-2-羰基-2,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-十四氢-1H-茚并[5,4-f]喹啉-7-羧酸酯 在 氢氧化钾 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 4-methyl-3-oxo-4-aza-5α-androst-1-ene-17β-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  Azasteroid compounds for the treatment of prostatic hypertrophy, their

  摘要：

  式(I)的化合物：##STR1##（其中：R.sup.1是氢原子、未取代的烷基基团、芳基取代的烷基基团或杂环取代的烷基基团；R.sup.2是芳基取代的烷基基团、杂环取代的烷基基团或二芳胺基团；R.sup.3是氢原子、未取代的烷基基团、芳基取代的烷基基团或具有3至6个碳原子的烯基基团；以及由.alpha.-.beta.和.gamma.-.delta.表示的键中的每一个是碳-碳单键或碳-碳双键；）及其药学上可接受的盐和酯对于前列腺肥大的治疗和预防是有用的。我们还提供它们的制备方法。

  公开号：

  US05302621A1
• 作为产物：
  描述：

  4-氮杂-5alpha-雄甾-1-烯-3-酮-17beta-羧酸甲酯 、 硫酸二甲酯 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 甲基(4aR,4bS,6aS,7S,9aS,9bS,11aR)-1,4a,6a-三甲基-2-羰基-2,4a,4b,5,6,6a,7,8,9,9a,9b,10,11,11a-十四氢-1H-茚并[5,4-f]喹啉-7-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  Salt of an androgen receptor modulator

  摘要：

  化合物I的邻苯二甲酸盐以组织选择性方式调节雄激素受体（AR）。这些化合物可用于增强肌肉松弛和治疗由雄激素缺乏引起或可以通过雄激素治疗改善的疾病，包括骨质疏松症、骨质疏松症、糖皮质激素诱导的骨质疏松症、牙周疾病、骨折、骨重建手术后的骨损伤、肌肉消耗症、衰弱、老化皮肤、男性性腺功能减退、女性绝经后症状、动脉粥样硬化、高胆固醇血症、高脂血症、肥胖、再生障碍性贫血和其他造血系统疾病、炎症性关节炎和关节修复、艾滋病消耗症、前列腺癌、良性前列腺增生（BPH）、腹部脂肪过多、代谢综合征、2型糖尿病、癌症恶病质、阿尔茨海默病、肌肉营养不良、认知衰退、性功能障碍、睡眠呼吸暂停、抑郁症、卵巢功能早衰和自身免疫疾病等，可单独使用或与其他活性剂结合使用。

  公开号：

  US20090048283A1

文献信息

• Azasteroids: structure-activity relationships for inhibition of 5.alpha.-reductase and of androgen receptor binding
  作者：Gary H. Rasmusson、Glenn F. Reynolds、Nathan G. Steinberg、Edward Walton、Gool F. Patel、Tehming Liang、Margaret A. Cascieri、Anne H. Cheung、Jerry R. Brooks、Charles Berman

  DOI：10.1021/jm00161a028

  日期：1986.11

  In addition, 4-azasteroids with a D-homo ring or methyl substitution at C-7 (alpha and beta) or C-16 (alpha and beta) were prepared. The majority of the C-17 substituents were prepared from reactive intermediates derived from the 17 beta-COOH. Enhanced 5 alpha-reductase inhibition in both the human and rat enzyme assays is seen with 4-CN substitution on 3-oxo-delta 4 steroids and with a C-17 side

  制备了一系列类固醇，主要是4-氮杂类固醇，并在体外进行了测试，以作为人和大鼠前列腺5α-还原酶以及二氢睾丸激素与大鼠雄激素受体结合的抑制剂。主要的结构修饰是类固醇核的C-17位置的A环和连接部分的变化。新的A环修改包括碳环系列中的4-cyano-3-oxo-delta 4系统和1 alpha-CN，1 alpha-CH3、1 alpha，2 alpha-CH2、2 beta-F，2-aza， 3-oxo-4-aza系列中的2-oxa和A-homo变化。另外，制备了在C-7（α和β）或C-16（α和β）具有D-高环或甲基取代的4-氮杂甾类。大多数C-17取代基是由衍生自17β-COOH的反应性中间体制备的。在人和大鼠酶试验中，通过在3-oxo-delta 4类固醇上进行4-CN取代和在4-aza-3上结合了亲脂性取代的半极性基团的C-17侧链，可以看到增强的5α-还原酶抑制作用-oxo-5α
• Substituted 4-aza-5.alpha.-androstan-ones as 5.alpha.-reductase
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05693809A1

  公开（公告）日：1997-12-02

  Described are new 16-substituted and 7,16-disubstituted 4-aza-5.alpha.-androstan-3-ones and related compounds as 5.alpha.-reductase inhibitors.

  描述了新的16-取代和7,16-二取代的4-aza-5.alpha.-雄烷-3-酮及相关化合物，作为5.alpha.-还原酶抑制剂。
• 17B-N-Substituted adamantyl/norbonanyl carbamoyl-4-aza-5a-and-rost-1-en-3-ones and androstan-3 ones
  申请人：MERCK & CO. INC.

  公开号：EP0547687A1

  公开（公告）日：1993-06-23

  17β-N-substituted adamantyl/norbornanyl carbamoyl-4-aza-5α-androst-1-en-3-ones and androstan-3-ones as 5α-reductase inhibitors of the formula:

  17β-N-取代-金刚烷/去甲莰基氨酰基-4-氮杂-5α-雄烯-1-烯-3-酮和雄甾烷-3-酮作为5α-还原酶抑制剂的化学式：
• Method of treatment of chronic prostatitis with
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US05629318A1

  公开（公告）日：1997-05-13

  The present invention is concerned with the use of 17.beta.-N-monosubstituted-carbamaoyl-4-aza-5.alpha.-androst-1-en-3-one compounds as testosterone-5.alpha.-reductase inhibitors for the treatment of chronic prostatitis.

  本发明涉及使用17β-N-单取代-氨基甲酰-4-氮杂-5α-雄烷-1-烯-3-酮化合物作为睾酮-5α-还原酶抑制剂，用于治疗慢性前列腺炎。
• Method of prevention of prostatic carcinoma with 17&bgr;-N-monosubstituted-carbamoyl-4-aza-5&agr;-androst-1-en-3-ones
  申请人：Merck & Co., Inc.

  公开号：US06268376B1

  公开（公告）日：2001-07-31

  17&bgr;-N-monosubstituted-carbamoyl-4-aza-5&agr;-androst-1-en-3-ones of the formula wherein R1 is selected from hydrogen, methyl and ethyl and R2 is a straight or branched chain alkyl, cycloalkyl, aralkyl of from 1-12 carbons, or monocyclic aryl optionally containing 1 or more lower alkyl substituents of 1-2 carbon atoms and/or 1 or more halogens, and R′, R″, R″′ are hydrogen or methyl are useful for the prevention of prostatic carcinoma.

  R1为氢、甲基和乙基中的一种，R2为直链或支链烷基、环烷基、1-12碳原子的芳基或含有1个或多个1-2碳原子的较低烷基取代基和/或1个或多个卤素的单环芳基，R′、R″、R″′为氢或甲基的17-单取代氨基甲酰基-4-氮杂-5-α-雄烯-3-酮的化学式有助于预防前列腺癌。