5-((2-氟-4-碘苯基)氨基)-N-(2-羟基乙氧基)咪唑并[1,5-A]吡啶-6-甲酰胺 | 1168091-68-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 咪唑并吡啶类
• 中文名称: 5-((2-氟-4-碘苯基)氨基)-N-(2-羟基乙氧基)咪唑并[1,5-A]吡啶-6-甲酰胺
• 中文别名: MEK1抑制剂(GDC-0623)
• 英文名称: 5-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-imidazo[1,5-a]pyridine-6-carboxylic acid (2-hydroxyethoxy)-amide
• 英文别名: [5-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)-N-(2-hydroxyethoxy)imidazo[1,5-a]pyridine-6-carboxamide]；5-((2-fluoro-4-iodophenyl)amino)-N-(2-hydroxyethoxy)imidazo[1,5-a]pyridine-6-carboxamide；GDC-0623；GDC-063；GDC0623；5-(2-fluoro-4-iodoanilino)-N-(2-hydroxyethoxy)imidazo[1,5-a]pyridine-6-carboxamide
• CAS: 1168091-68-6
• 化学式: C₁₆H₁₄FIN₄O₃
• 分子量: 456.215
• InChiKey: RFWVETIZUQEJEF-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.81±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  不溶于水； DMSO 中≥16.85 mg/mL； ≥2.69 mg/mL，乙醇溶液，超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  87.9
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

GDC-0623（G-868）是一种有效且ATP非竞争性的MEK1抑制剂，其Ki值为0.13 nM。目前处于一期临床阶段。

靶点

Target	Value
MEK1	0.13 nM

体外研究

在一系列突变癌细胞系中，GDC-0623抑制了细胞增殖，其EC50值分别为：A375（BRAFV600E）4 nM、HCT116（KRASG13D）53 nM、COLO 205（V600E）11 nM、HT-29（V600E）18 nM 和 HCT116（G13D）94 nM。在同基因型KRAS HCT116和突变体KRAS SW620结肠细胞中，GDC-0623通过减少Ser69上的磷酸化上调BIM，并与ABT-263联合使用能协同诱导细胞凋亡。

体内研究

在小鼠实验中，给予GDC-0623（40 mg/kg, p.o.）能够对MiaPaCa-2（120%）、A375（102%）和HCT116（115%）肿瘤产生有效的抑制作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  5-(2-fluoro-4-iodophenylamino)-imidazo[1,5-a]pyridine-6-carboxylic acid (2-vinyloxyethoxy)-amide 以92的产率得到5-((2-氟-4-碘苯基)氨基)-N-(2-羟基乙氧基)咪唑并[1,5-A]吡啶-6-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  [EN] 5-ANILINOIMIDAZOPYRIDINES AND METHODS OF USE
  [FR] 5-ANILINOIMIDAZOPYRIDINES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  该发明涉及具有抗癌和/或抗炎活性的公式I的咪唑吡啶，更具体地涉及抑制MEK激酶活性的咪唑吡啶。该发明提供了用于抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物的增殖性疾病或治疗炎症性疾病的组合物和方法。该发明还涉及使用该化合物进行哺乳动物细胞的体外、体内诊断或治疗，或相关病理条件的方法。

  公开号：

  WO2009085983A1

文献信息

• [EN] COMBINATION OF A MEK INHIBITOR AND AN ERK INHIBITOR FOR USE IN TREATMENT OF HYPERPROLIFERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMBINAISON D'UN INHIBITEUR DE MEK ET D'UN INHIBITEUR D'ERK POUR L'UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DE MALADIES HYPERPROLIFÉRATIVES
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015032840A1

  公开（公告）日：2015-03-12

  The invention provides combinations comprising a MEK inhibitor (such as GDC-0973 or GDC-0623), or a pharmaceutically acceptable salt thereof and an ERK inhibitor (such as GDC-0994). The combinations are particularly useful for treating hyperproliferative disorders, such as cancer.

  该发明提供了包含MEK抑制剂（如GDC-0973或GDC-0623）或其药用盐以及ERK抑制剂（如GDC-0994）的组合物。这些组合物特别适用于治疗过度增殖性疾病，如癌症。
• [EN] HETEROCYCLIC SPIRO COMPOUNDS AND METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS SPIRO HÉTÉROCYCLIQUES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2022093856A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  The present disclosure provides compounds of Formula (I) having activity as inhibitors of G12C mutantKRASprotein. This disclosure also provides pharmaceutical compositions comprising the compounds, uses and methods of treating certain disorders, such as cancer, including but not limited to lung, pancreatic and colorectal cancers.

  本公开提供具有抑制G12C突变KRAS蛋白活性的式（I）化合物。本公开还提供包含该化合物的药物组合物，用途和治疗某些疾病的方法，例如癌症，包括但不限于肺癌、胰腺癌和结直肠癌。
• 5-ANILINOIMIDAZOPYRIDINES AND METHODS OF USE
  申请人：Price Stephen

  公开号：US20100004269A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  The invention relates to imidazopyridines of formula I with anti-cancer and/or anti-inflammatory activity and more specifically to imidazopyridines which inhibit MEK kinase activity. The invention provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a hyperproliferative disorder, or treating an inflammatory disease in a mammal. The invention also relates to methods of using the compounds for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, or associated pathological conditions.

  本发明涉及具有抗癌和/或抗炎活性的式I的咪唑吡啶，更具体地涉及抑制MEK激酶活性的咪唑吡啶。本发明提供了用于抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物的增殖性疾病或治疗炎症性疾病的组合物和方法。本发明还涉及使用该化合物进行哺乳动物细胞的体外、原位和体内诊断或治疗，或相关病理条件的方法。
• 5-anilinoimidazopyridines and methods of use
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US08288408B2

  公开（公告）日：2012-10-16

  The invention relates to a method of inhibiting abnormal cell growth or treating a hyperproliferative disorder in a mammal comprising administering to said mammal a therapeutically effective amount of an imidazopyridine of formula I with anti-hyperproliferative activity.

  本发明涉及一种抑制哺乳动物中异常细胞增长或治疗增生性疾病的方法，包括向该哺乳动物注射具有抗增生活性的式I的咪唑吡啶类化合物的治疗有效量。
• 5-anilinoimidazo[1,5-a]-pyridines inhibitors of MEK kinase
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US07923456B2

  公开（公告）日：2011-04-12

  The invention relates to imidazopyridines of formula I with anti-cancer and/or anti-inflammatory activity and more specifically to imidazopyridines which inhibit MEK kinase activity. The invention provides compositions and methods useful for inhibiting abnormal cell growth or treating a hyperproliferative disorder, or treating an inflammatory disease in a mammal. The invention also relates to methods of using the compounds for in vitro, in situ, and in vivo diagnosis or treatment of mammalian cells, or associated pathological conditions.

  本发明涉及公式I的咪唑吡啶化合物，其具有抗癌和/或抗炎活性，更具体地，涉及抑制MEK激酶活性的咪唑吡啶化合物。本发明提供了用于抑制异常细胞生长或治疗哺乳动物的增生性疾病或治疗炎症性疾病的组合物和方法。本发明还涉及使用该化合物进行哺乳动物细胞的体外、体内诊断或治疗，或相关病理条件的方法。