3,8-二甲基喹啉 | 20668-29-5

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 喹啉类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 3,8-二甲基喹啉
• 英文名称: 3,8-dimethylquinoline
• 英文别名: 3,8-Dimethyl-chinolin
• CAS: 20668-29-5
• 化学式: C₁₁H₁₁N
• mdl: MFCD18448796
• 分子量: 157.215
• InChiKey: DWRUXVJOLNAHGL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  51.53°C (estimate)
• 沸点：
  266.88°C (estimate)
• 密度：
  1.0510

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  12.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 海关编码：
  2933499090

制备方法与用途

化学性质
无色液体，沸点为260℃，相对密度1.0524（20/20℃），折光率1.6063。它可以溶于乙醇和乙醚，并且微溶于水。

用途
主要用作染料中间体。

生产方法
由邻甲苯胺与2-甲基丙烯醛反应制备而成。具体步骤为：将邻甲苯胺、浓盐酸及2-甲基丙烯醛加热回流3小时，然后加入等体积的水进行过滤。在滤液中添加少量亚硝酸钠以破坏未反应的邻甲苯胺，之后浓缩并用氢氧化钠溶液碱化，再通过乙醚提取。将提取液中的乙醚蒸除回收，并经过减压分馏后即可得到3,8-二甲基喹啉，收率为7%。

此外，2-甲基丙烯醛可由丙醛与甲醇缩甲醛反应制得。具体步骤为：将丙醛和甲醇缩甲醛以等摩尔比例混合，通入干燥氯化氢，反应5分钟后即可获得成品。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,8-二甲基喹啉 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 作用下， 以 四氯化碳 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 Acetic acid 3-methyl-quinolin-8-ylmethyl ester
  参考文献：
  名称：

  Studies on proton pump inhibitors. II. Synthesis and antiulcer activity of 8-((2-benzimidazolyl)-sulfinylmethyl)-1,2,3,4-tetrahydroquinolines and related compounds.

  摘要：

  合成了许多8-[(2-苯并咪唑基)亚磺酰甲基]-1, 2, 3, 4-四氢喹啉衍生物，并测试了它们对(H+ + K+)腺苷三磷酸酶(ATPase)的抑制活性和对组胺诱导的大鼠胃酸分泌的抗分泌活性。这些亚磺酰化合物是通过氧化相应的硫化物合成的，这些硫化物是通过在碳酸钾存在下，8-氯甲基-1, 2, 3, 4-四氢喹啉与2-巯基苯并咪唑反应得到的。所有测试的化合物都是(H+ + K+) ATPase的强效抑制剂。大多数化合物显示出抗分泌活性。在这些化合物中，8-[(2-苯并咪唑基)亚磺酰甲基]-1-ethyl-1, 2, 3, 4-四氢喹啉(IXa)被发现具有最强的活性。讨论了结构－活性关系。

  DOI：

  10.1248/cpb.37.2109
• 作为产物：
  描述：

  2-甲基苯胺 盐酸盐 在 盐酸 、 soda lime 、 水 、 硝酸 作用下， 生成 3,8-二甲基喹啉
  参考文献：
  名称：

  AN INVESTIGATION OF THE BASES IN THE KEROSENE DISTILLATE OF CALIFORNIA PETROLEUM¹

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja01366a067

文献信息

• Ru(II)/Rh(III)-Catalyzed C(sp³)–C(sp³) Bond Formation through C(sp³)–H Activation: Selective Linear Alkylation of 8-Methylquinolines and Ketoximes with Olefins
  作者：Rohit Kumar、Rakesh Kumar、Diksha Parmar、Shiv Shankar Gupta、Upendra Sharma

  DOI：10.1021/acs.joc.9b03257

  日期：2020.1.17

  Herein, [RuCl2(p-cymene)]2/[Cp*RhIIICl2]2-catalyzed direct alkylation of C(sp3)-H bond of 8-methylquinolines with olefins (acrylates, styrenes, and aliphatic) is reported. The alkylation also proceeds with other conjugated systems such as malemides and α,β-unsaturated ketones. The reaction is highly regioselective, forms only a linear product, and tolerates a variety of functional groups on quinoline

  在本文中，报道了[RuCl 2（对异丙基）] 2 / [Cp * RhIIICl 2] 2催化的8-甲基喹啉的C（sp3）-H键与烯烃（丙烯酸酯，苯乙烯和脂肪族）的直接烷基化。烷基化还与其他共轭体系（例如马来酰亚胺和α，β-不饱和酮）一起进行。该反应是高度区域选择性的，仅形成线性产物，并且耐受喹啉和烯烃部分上的多种官能团。为了初步了解反应途径，已经进行了对照实验，氘标记和动力学研究。该反应可能在氧化还原中性条件下通过五元金属环进行。还已经进行了烷基化产物的多样化和（-）-桑托宁的酮肟衍生物的后期官能化，以证明所开发方法的适用性。
• Ruthenium-catalysed synthesis of 2- and 3-substituted quinolines from anilines and 1,3-diols
  作者：Rune Nygaard Monrad、Robert Madsen

  DOI：10.1039/c0ob00676a

  日期：——

  as well as naphthylamines were shown to participate in the heterocyclisation. In the 1,3-diol a substituent was allowed in the 1- or the 2-position giving rise to 2- and 3-substituted quinolines, respectively. The best results were obtained with 2-alkyl substituted 1,3-diols to afford 3-alkylquinolines. The mechanism is believed to involve dehydrogenation of the 1,3-diol to the 3-hydroxyaldehyde which

  通过苯胺与1，3-二醇的环缩反应描述了取代喹啉的直接合成。反应进行均三甲苯催化量的RuCl 3 ·xH 2 O的溶液，PBu 3和MgBr 2 ·OEt 2。该转化不需要任何化学计量的添加剂，仅产生水 和 二氢作为副产品。含有甲基，甲氧基和氯取代基的苯胺以及萘胺被证明参与了杂环化反应。在里面1,3-二醇在1-或2-位上允许取代基，分别产生2-和3-取代的喹啉。用2-烷基取代的1，3-二醇获得最好的结果，得到3-烷基喹啉。据信该机理涉及对苯酚的脱氢。1,3-二醇 到 3-羟醛 消除了 水生成相应的α，β-不饱和醛 后者然后以类似于多布纳-冯·米勒（Doebner–von Miller）中观察到的方式与苯胺反应喹啉 合成。
• Oxidative Cascade Reaction of<i>N</i>-Aryl-3-alkylideneazetidines and Carboxylic Acids: Access to Fused Pyridines
  作者：Wangshui Cai、Shuang Wang、Hitesh B. Jalani、Junxian Wu、Hongjian Lu、Guigen Li

  DOI：10.1021/acs.orglett.8b01427

  日期：2018.7.6

  silver-promoted oxidative cascade reaction of N-aryl-3-alkylideneazetidines with carboxylic acids is reported, providing a very efficient pathway to functionalized fused pyridines. This method allows introduction of fused pyridine ring systems to heterocycles, drugs, and natural products. A mechanistic study revealed that silver salt is essential for the chemo- and regioselective ring expansion, sequential

  据报道，N-芳基-3-亚烷基亚氮杂环丁烷与羧酸的多官能团银促进了氧化级联反应，为官能化的稠合吡啶提供了非常有效的途径。该方法允许将稠合的吡啶环系统引入杂环，药物和天然产物中。机理研究表明，银盐对于化学和区域选择性环的扩展，顺序的氧化亲核加成和氧化芳构化至关重要。该方法代表了应变的N-杂环一起经历具有π键和亲核试剂的级联反应的第一个例子。
• Palladium-Catalyzed C–H Bond Functionalization Reactions Using Phosphate/Sulfonate Hypervalent Iodine Reagents
  作者：Yimiao He、Lilan Huang、Limei Xie、Peng Liu、Qiongmei Wei、Fangfang Mao、Xuehong Zhang、Jun Huang、Sijing Chen、Chusheng Huang

  DOI：10.1021/acs.joc.9b01278

  日期：2019.8.16

  simple approach for palladium-catalyzed C–H functionalization reactions utilizing an organophosphorus/sulfonate hypervalent iodine reagent as both an oxidant and the source of a functional group has been developed. Through this method, the oxidative phosphorylation-, sulfonation-, and hydroxylation of unactivated benzyl C(sp3)–H bonds, along with the hydroxylation and arylation of aryl C(sp2)–H bonds,

  开发了一种新的且操作简单的方法，该方法利用有机磷/磺酸盐高价碘试剂作为氧化剂和官能团的来源，对钯催化的CH官能化反应进行了开发。通过这种方法，在温和的条件下成功地实现了未活化的苄基C（sp 3）-H键的氧化磷酸化，磺化和羟基化，以及芳基C（sp 2）-H键的羟基化和芳基化。具有出色的站点选择性。通用的C–OSO 2 R键为随后的多样化反应提供了平台。
• DIARYLETHER DERIVATIVES AS ANTITUMOR AGENTS
  申请人：Matsuyama Hironori

  公开号：US20100004438A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  An object of the present invention is to provide a medicinal drug much improved in anti tumor activity and excellent in safety. According to the present invention, there is provided a medicinal drug containing a compound represented by the following general formula (1) or a salt thereof as an active ingredient: [Formula 1] wherein X 1 represents a nitrogen atom or a group —CH═, R 1 represents a group -Z-R 6 , in which Z represents a group —CO—, a group —CH(OH)— or the like, R 6 represents a 5- to 15-membered monocyclic, dicyclic or tricyclic saturated or unsaturated heterocyclic group having 1 to 4 nitrogen atoms, oxygen atoms or sulfur atoms, R 2 represents a hydrogen atom or a halogen atom, Y represents a group —O—, a group —CO—, a group —CH(OH)— or a lower alkylene group, and A represents [Formula 2] wherein R 3 represents a hydrogen atom, a lower alkoxy group or the like, p represents 1 or 2, R 4 represents an imidazolyl lower alkyl group or the like.

  本发明的一个目的是提供一种在抗肿瘤活性方面大大改进且安全性优异的药物。根据本发明，提供了一种包含以下一般式（1）所表示的化合物或其盐作为活性成分的药物：[式1]其中X1代表氮原子或基团—CH═，R1代表一个基团-Z-R6，其中Z代表基团—CO—，基团—CH(OH)—或类似的基团，R6代表一个含有1至4个氮原子、氧原子或硫原子的5至15个成员的单环、双环或三环饱和或不饱和杂环基团，R2代表氢原子或卤原子，Y代表基团—O—，基团—CO—，基团—CH(OH)—或低碳烷基基团，A代表[式2]其中R3代表氢原子、低碳氧基基团或类似基团，p代表1或2，R4代表咪唑基低碳基团或类似基团。