(20S,24)-epoxy-3β,12β-O-diacetyldammarane-25-ol | 1335301-78-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: (20S,24)-epoxy-3β,12β-O-diacetyldammarane-25-ol
• CAS: 1335301-78-4
• 化学式: C₃₄H₅₆O₆
• 分子量: 560.815
• InChiKey: MRCMHQPBXBYCBW-HDWNRRACSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.85
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  82.06
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (20S,24)-epoxy-3β,12β-O-diacetyldammarane-25-ol 在 potassium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 (20S,24R)-epoxydammarane-3β,12β,25-triol
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Cytotoxic, and Antibacterial Evaluation of C-12 Substituted Ocotillol-type Derivatives

  摘要：

  DOI：

  10.1134/s1068162023060249
• 作为产物：
  描述：

  原人参二醇 在 4-二甲氨基吡啶 、 间氯过氧苯甲酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 (20S,24)-epoxy-3β,12β-O-diacetyldammarane-25-ol
  参考文献：
  名称：

  新型 Ocotillol 衍生物的设计、合成和抗菌评价及其与常规抗生素的协同作用

  摘要：

  抗生素的不当使用导致细菌耐药性的发展，导致许多细菌感染的抗生素减少。尤其是医院获得性耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（HA-MRSA）的耐药性尤为严重。本研究设计并合成了两个系列的 3-取代 ocotillol 衍生物，以提高它们的抗 HA-MRSA 效力和协同抗菌活性。中合成的化合物，20 - 31表明1-64微克/ mL，在体外对HA-MRSA 18-19，18-20，和的最小抑制浓度（MIC）值的金黄色葡萄球菌ATCC29213。化合物21显示出最佳的抗菌活性，MIC 为 1 μg/mL，并具有协同抑制作用。当与氯霉素 (CHL) 或卡那霉素 (KAN) 联合使用时，部分抑制浓度指数 (FICI) 值为 0.375。还总结了香油醇型衍生物的构效关系 (SAR)。化合物21有可能被开发为一种新型抗菌剂或针对 HA-MRSA 的增效剂。

  DOI：

  10.3390/molecules26195969

文献信息

• Design, Synthesis and Antibacterial Evaluation of 3-Substituted Ocotillol-Type Derivatives
  作者：Kai-Yi Wang、Zhi-Wen Zhou、Heng-Yuan Zhang、Yu-Cheng Cao、Jin-Yi Xu、Cong Ma、Qing-Guo Meng、Yi Bi

  DOI：10.3390/molecules23123320

  日期：——

  public health. In our previous work, we found that ocotillol-type triterpenoid saponin showed good antibacterial activity. Based on preliminary structure-activity relationship, novel serious C-3 substituted ocotillol-type derivatives 7⁻26 were designed and synthesized. The in vitro antibacterial activity was tested on five bacterial strains (B. subtilis 168, S. aureus RN4220, E. coli DH5α, A. baum ATCC19606

  抗生素耐药性已经成为严重威胁全球健康的全球性问题。在我们以前的工作中，我们发现卵磷脂型三萜皂苷具有良好的抗菌活性。基于初步的构效关系，设计合成了新的严重的C-3取代的ocotillol型衍生物7⁻26。在五种细菌菌株（枯草芽孢杆菌168，金黄色葡萄球菌RN4220，大肠杆菌DH5α，鲍姆芽孢杆菌ATCC19606和MRSA USA300）上测试了体外抗菌活性，并与对比试验进行了比较。在这些衍生物中，C-3位自由羟基取代的化合物7⁻14对革兰氏阳性细菌表现出良好的抗菌活性。此外，化合物22表现出优异的抗菌活性，对MRSA USA300的最低抑菌浓度（MIC）值为2μg/ mL，对枯草芽孢杆菌的抑菌浓度为4μg/ mL。总结了我们研究小组合成的所有当前烟酰胺型衍生物的构效关系。此外，还进行了吸收，分布，代谢和排泄（ADME）特性的预测以及药效基团的研究。这些结果可以为进一步的设计和综合工作提供指导。
• Novel ocotillol-derived lactone derivatives: design, synthesis, bioactive evaluation, SARs and preliminary antibacterial mechanism
  作者：Ziyi Zhang、Xianming Zeng、Shengyu Zhang、Yunyun Zhou、Zhiwen Zhou

  DOI：10.1007/s11030-021-10318-z

  日期：2022.8

  A new series of ocotillol-derived lactone derivatives were designed and synthesized to consider their antibacterial activity, structure–activity relationships (SARs), antibacterial mechanism and in vivo antibacterial efficacy. Compound 6d, which exhibited broad antibacterial spectrum, was found to be the most active with minimum inhibitory concentrations (MICs) of 1–2 μg/mL against Gram-positive bacteria

  设计和合成了一系列新的奥科替洛衍生的内酯衍生物，以考虑它们的抗菌活性、构效关系（SAR）、抗菌机制和体内抗菌功效。化合物6d表现出广泛的抗菌谱，被发现是最有活性的，对革兰氏阳性菌的最低抑菌浓度 (MIC) 为 1-2 μg/mL，对革兰氏阴性菌的最低抑菌浓度 (MIC) 为 8-16 μg/mL。随后的协同抗菌试验表明，6d能够提高MRSA USA300、枯草芽孢杆菌168和大肠杆菌DH5α对卡那霉素和氯霉素的敏感性。这种活性分子6d也比诺氟沙星和卡那霉素更慢地诱导细菌耐药性。此外，化合物6d具有膜活性，对哺乳动物细胞毒性低，能快速抑制MRSA和大肠杆菌的生长，不会明显引发细菌耐药性。在小鼠角膜感染模型中，化合物6d还显示出对金黄色葡萄球菌RN4220 的强体内抗菌活性。此外，这类化合物的吸收、分布、代谢和排泄特性显示出药物相似性，具有良好的口服吸收和中等的血脑屏障渗透性。所得结果表明，奥
• Design, synthesis, and biological evaluation of ocotillol derivatives fused with 2-aminothiazole via A-ring as modulators of P-glycoprotein-mediated multidrug resistance
  作者：Yingjie Wang、Doudou Zhang、Gongshan Ma、Zongyi Su、Mingming Liu、Rui Wang、Qingguo Meng、Yi Bi、Hongbo Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114784

  日期：2022.12

  development of multidrug resistance (MDR), the major reason for the failure of chemotherapy in clinics. Ocotillol and its derivatives had been reported with good P-gp-mediated tumor MDR reversal activity in vitro. Herein, a series of ocotillol derivatives fused with 2-aminothiazole (2-AT) via A-ring were designed and synthesized to further improve the tumor MDR reversal potency. These compounds were

  P-糖蛋白（P-gp）的过度表达在多药耐药（MDR）的发展中起关键作用，这是临床化疗失败的主要原因。据报道，奥科替洛及其衍生物在体外具有良好的 P-gp 介导的肿瘤 MDR 逆转活性。在此，设计并合成了一系列通过 A 环与 2-氨基噻唑 (2-AT) 融合的奥科替洛衍生物，以进一步提高肿瘤 MDR 逆转效力。通过MTT测定评估这些化合物对KBV细胞的MDR逆转活性。其中，针对 P-gp 介导的 MDR 最有希望的衍生物是化合物12，其 A 环中含有 2-AT 和甘氨酸。罗丹明 123 (Rh123) 积累试验、蛋白质印迹试验和 P-gp-Glo™ 试验表明化合物12通过刺激 P-gp ATPase 而不是下调其表达有效抑制 P-gp 的外排功能。此外，化合物12使KBV细胞对紫杉醇敏感，使细胞停滞在G 2 /M期并诱导细胞凋亡。重要的是，化合物12通过增加体内紫杉醇的敏感性，显着抑制了裸鼠体内
• Broad Spectrum Antibacterial Ocotillol-Type Derivatives: Semi-Synthesis, Structure-Activity Relationship, and Membrane-Active Mode of Action
  作者：Xianming Zeng、Ziyi Zhang、Yunyun Zhou、Shengyu Zhang、Zhiwen Zhou

  DOI：10.21577/0103-5053.20210102

  日期：——

  A series of 3-amino substituted ocotillol-type derivatives were designed and synthesized for the first time. The in vitro antibacterial activity tests showed that some of the new compounds exhibited excellent antibacterial activity. Compound 13d, which was the most active one, displayed particularly strong antibacterial activity against S. aureus, B. subtilis, MRSA (methicillin-resistant S. aureus)

  首次设计并合成了一系列3-氨基取代的八角莲型衍生物。体外抗菌活性测试表明，其中一些新化合物表现出极好的抗菌活性。化合物13d是最活跃的化合物，特别对金黄色葡萄球菌、枯草杆菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌和大肠杆菌表现出强烈的抗菌活性，最小抑菌浓度（MIC）值为1-4 μg mL-1。进一步的研究还表明，13d对人类正常细胞HEK-293和L02的细胞毒性较低，与卡那霉素或氯霉素有强烈的协同作用，并具有广谱的抗菌谱，包括对多重耐药菌株的抗菌活性。这种活性分子13d也比诺氧沙星和多粘菌素更慢地诱导细菌耐药性。此外，研究结果表明，这类化合物可以分散已建立的细菌生物膜，从而抑制或延迟药物耐药性的发展。机制研究表明，化合物13d可以破坏细胞膜的完整性，从而促进抗菌剂结合到脱氧核糖核酸（DNA）上，导致细胞死亡。因此，这些结果表明，膜活性的八角莲型衍生物是一类有前途的抗菌剂，可用于对抗超级细菌，并值得进一步关注。
• Discovery of novel ocotillol derivatives modulating glucocorticoid receptor/NF-κB signaling for the treatment of sepsis
  作者：Gongshan Ma、Xiaojin Gao、Xin Zhang、Haixia Li、Zhiyuan Geng、Jing Gao、Shuxin Yang、Zhiruo Sun、Yuqi Lin、Xiaomei Wen、Qingguo Meng、Leiming Zhang、Yi Bi

  DOI：10.1016/j.ejmech.2024.116427

  日期：2024.5

  Glucocorticoids (GCs) have been used in the treatment of sepsis because of their potent anti-inflammatory effects. However, their clinical efficacy against sepsis remains controversial because of glucocorticoid receptor (GR) downregulation and side effects. Herein, we designed and synthesized 30 ocotillol derivatives and evaluated their anti-inflammatory activities. Ocotillol 24(/) differential isomers

  糖皮质激素（GC）因其强大的抗炎作用而被用于治疗脓毒症。然而，由于糖皮质激素受体（GR）下调和副作用，它们对脓毒症的临床疗效仍然存在争议。在此，我们设计并合成了 30 种奥克替醇衍生物并评估了它们的抗炎活性。 Ocotillol 24(/) 差异异构体的药理作用具有立体选择性。具体而言，24()衍生物比其相应的24()衍生物具有更好的抗炎活性。该化合物最有效地抑制 NO 释放（减少 85.97%），并且对白细胞介素 6 (IL-6) 和肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 水平产生剂量依赖性抑制作用。机理研究表明该化合物可减少 GR mRNA 和 GR 蛋白的降解。同时，化合物抑制核因子-κB（NF-κB）信号的激活，从而抑制p65的核转位并减弱炎症反应。研究表明，该化合物可减轻脓毒症小鼠的肝、肺和肾病理损伤，并抑制炎症介质的产生。这些结果表明该化合物是设计和开发抗脓毒症药物的有前途的先导化合物。