四氢氨基吖啶 | 1684-40-8

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 解毒药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 中文名称: 四氢氨基吖啶
• 中文别名: 9-氨基-1,2,3,4-四氢吖啶盐酸盐水合物；9-氨基-1,2,3,4-四氢吖啶盐酸；盐酸单满吖啶氨；盐酸他克林
• 英文名称: tacrine monohydrochloride
• 英文别名: tacrine hydrochloride；tacrine；9-amino-1,2,3,4-tetrahydroacridine hydrochloride；tetrahydroaminoacridine hydrochloride；1,2,3,4-Tetrahydroacridin-10-ium-9-amine;chloride；1,2,3,4-tetrahydroacridin-10-ium-9-amine;chloride
• CAS: 1684-40-8
• 化学式: C₁₃H₁₄N₂*ClH
• 分子量: 234.728
• InChiKey: ZUFVXZVXEJHHBN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  280-284 °C(lit.)
• 溶解度：
  溶于水性缓冲液
• 物理描述：
  1,2,3,4-tetrahydro-9-aminoacridine hydrochloride monohydrate appears as yellow needles (from concentrated hydrochloric acid); white powder. pH of 1.5% solution: 4.5-6. Bitter taste. (NTP, 1992)
• 碰撞截面：
  141.4 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.12
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  38.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  Xn,T
• 安全说明：
  S26,S36,S45
• 危险类别码：
  R20/22,R36/37/38,R25
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险类别：
  6.1(a)
• RTECS号：
  AR9532500
• 包装等级：
  II
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  2-8°C密封存储

制备方法与用途

生物活性

Tacrine hydrochloride 是一种有效抑制剂，能够抑制 AChE 和 BChE，IC50 值分别为 31 nM 和 25.6 nM。此外，它也是 NMDAR 的抑制剂，IC50 值为 26 μM。Tacrine hydrochloride 可用于研究阿尔茨海默氏症。

靶点

• BChE (细胞外测定)：25.6 nM
• AChE (细胞外测定)：31 nM

体外研究

• Tacrine 在 12.5 至 37.5 nM 浓度范围内对毒液胆碱酯酶和人血浆丁酰胆碱酯酶具有浓度依赖性的抑制作用。
• 在小鼠皮层神经元培养物中，Tacrine 能以 ~500 μM 的 IC50 值减少 NMDAR 激活引起的神经毒性。
• 以 ~190 μM 的 IC50 值，在 -60 mV 下 Tacrine 对 NMDAR 反应具有浓度依赖性的抑制作用。

体内研究

• Tacrine 在 20 至 40 μmol/kg (经皮下注射) 的剂量下，会破坏 17 日和 30 日大鼠在被动回避实验中的记忆保留。而低剂量（5 μmol/kg）Tacrine 处理能改善 17 日大鼠的记忆保留。
• Tacrine 在 0.1 至 0.4 mg/mL (经腹腔注射，连续 7 天) 的浓度下，能抑制 AChE 表达，但不显著改善小鼠视网膜功能和形态的保护作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  四氢氨基吖啶 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 1.0h， 以63 mg的产率得到7-chloro-1,2,3,4-tetrahydro-acridin-9-ylamine
  参考文献：
  名称：

  以天然甾体生物碱为前体的胆碱酯酶杂合抑制剂的设计、合成和评价

  摘要：

  迄今为止，阿尔茨海默病是全世界最令人担忧的神经退行性疾病。这种疾病本质上是多因素的，胆碱酯酶抑制剂已被用于临床治疗。在这种情况下，许多这些药物选择性地抑制乙酰胆碱酯酶在活性部位和外周阴离子部位相互作用。此外，一些药剂已经表现出能够共同抑制丁酰胆碱酯酶的广泛益处。 在这篇文章中，报告了许多作者以前探索过的策略；杂合胆碱酯酶抑制剂的合成。该策略使用具有公认的高抑制活性的分子（他克林）和天然来源的甾体生物碱，使用不同的连接器。生物测定表明，与生物碱前体相比，抑制活性有所提高，同时增强了酶腔多个位点的相互作用。应在这一领域探索和利用这一战略。 进行对接和分子动力学研究以解释酶-配体相互作用，协助结构-活性关系分析。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2021.104893
• 作为产物：
  描述：

  1,2,3,4-四氢吖啶-9-羧酸酰胺 生成 四氢氨基吖啶
  参考文献：
  名称：

  Coll. Czech. Chem. Commun. 1977, 42, 2802

  摘要：

  DOI：
• 作为试剂：
  描述：

  碘化乙酰胆碱 在 四氢氨基吖啶 、 acetylcholinesterase 作用下， 以 水 、 sodium chloride 为溶剂， 生成 碘化胆碱
  参考文献：
  名称：

  Kinetics of inhibition of acetylcholinesterase by 9-hydrazino-1,2,3,4-tetrahydroacridine and 9-amino-10-methyl-1,2,3,4-tetrahydroacridinium in vitro

  摘要：

  本研究研究了9-肼基-1,2,3,4-四氢咔啉（THH）和9-氨基-10-甲基-1,2,3,4-四氢咔啉（QTHA）对溶解的大鼠脑乙酰胆碱酯酶的抑制动力学，并将其抑制效果与他克林（9-氨基-1,2,3,4-四氢咔啉，THA）的效果进行比较。观察到THH是大鼠脑乙酰胆碱酯酶的可逆性、非竞争性抑制剂（Ki=0.16μM），并且与THA一样结合到乙酰胆碱酯酶活性中心的疏水区域，同时抑制底物乙酰胆碱与酶形成的复合物ES2的形成。这消除了过量底物对乙酰胆碱酯酶的抑制作用。QTHA是一种混合的竞争性-非竞争性抑制剂，其特征为Kicom=5.3μM和Kinoncomp=0.08μM。QTHA结合到乙酰胆碱酯酶活性表面的一个完全不同的位点，与THA和THH不同。这个结合位点很可能是所谓的β-阴离子或外围阴离子位点，例如阿托品也结合到该位点。研究的两种抑制剂都与乙酰胆碱酯酶形成可逆的、酶活性不活跃的复合物，在该复合物中，每个酶活性中心结合一个抑制剂分子。

  DOI：

  10.1135/cccc19800966

文献信息

• [EN] COMPOUNDS AND METHODS FOR THE TREATMENT OF NEURODEGENERATIVE DISEASES<br/>[FR] COMPOSÉS ET PROCÉDÉS POUR LE TRAITEMENT DE MALADIES NEURODÉGÉNÉRATIVES
  申请人：TAVARES FRANCIS XAVIER

  公开号：WO2016168118A1

  公开（公告）日：2016-10-20

  Novel compounds of formula (II) are disclosed. Compounds of formula (II) comprise ornithine derivatives or compounds that may metabolize to ornithine. Also disclosed are methods for the treatment of neurodegenerative diseases such as Alzheimer's Disease using compounds of formula (II).

  公开了化学式（II）的新化合物。化学式（II）的化合物包括鸟氨酸衍生物或可能代谢成鸟氨酸的化合物。还公开了使用化学式（II）的化合物治疗神经退行性疾病，如阿尔茨海默病的方法。
• [EN] COMPOUNDS AND THEIR USE AS BACE INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS DE BACE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2016055858A1

  公开（公告）日：2016-04-14

  The present application relates to compounds of formula (I), (la), or (lb) and their pharmaceutical compositions/preparations. This application further relates to methods of treating or preventing Αβ-related pathologies such as Down's syndrome, β- amyloid angiopathy such as but not limited to cerebral amyloid angiopathy or hereditary cerebral hemorrhage, disorders associated with cognitive impairment such as but not limited to MCI ("mild cognitive impairment"), Alzheimer's disease, memory loss, attention deficit symptoms associated with Alzheimer's disease, neurodegeneration associated with diseases such as Alzheimer's disease or dementia, including dementia of mixed vascular and degenerative origin, pre-senile dementia, senile dementia and dementia associated with Parkinson's disease.

  本申请涉及式(I)、(Ia)或(Ib)的化合物及其药物组合物/制剂。本申请进一步涉及治疗或预防与Αβ相关的病理学，如唐氏综合症，β-淀粉样蛋白血管病，如但不限于脑淀粉样蛋白血管病或遗传性脑出血，与认知损害相关的疾病，如但不限于MCI（“轻度认知损害”），阿尔茨海默病，记忆丧失，与阿尔茨海默病相关的注意力缺陷症状，与疾病如阿尔茨海默病或痴呆症相关的神经退行性疾病，包括混合性血管性和退行性起源的痴呆，早老性痴呆，老年性痴呆和与帕金森病相关的痴呆的方法。
• [EN] METHODS OF TREATMENT OF AMYLOIDOSIS USING ASPARTYL-PROTEASE INIHIBITORS<br/>[FR] PROCEDES DE TRAITEMENT D'AMYLOIDOSE UTILISANT DES INHIBITEURS DE PROTEASE ASPARTYLE
  申请人：ELAN PHARM INC

  公开号：WO2005070407A1

  公开（公告）日：2005-08-04

  The invention relates to acetyl 2-hydroxy-1,3-diaminospirocyclohexanes and derivatives thereof that are useful in treating diseases, disorders, and conditions associated with amyloidosis. Amyloidosis refers to a collection of diseases, disorders, and conditions associated with abnormal deposition of A-beta protein.

  这项发明涉及乙酰2-羟基-1,3-二氨基螺环己烷及其衍生物，可用于治疗与淀粉样变性相关的疾病、疾病和症状。淀粉样变性是指与A-beta蛋白异常沉积相关的一系列疾病、疾病和症状。
• Methods of treatment of amyloidosis using bi-aryl aspartyl protease inhibitors
  申请人：John Varghese

  公开号：US20060014737A1

  公开（公告）日：2006-01-19

  The invention relates to novel compounds and methods of treating diseases, disorders, and conditions associated with amyloidosis. Amyloidosis refers to a collection of diseases, disorders, and conditions associated with abnormal deposition of A-beta protein.

  这项发明涉及新型化合物和治疗与淀粉样变性相关的疾病、紊乱和症状的方法。淀粉样变性指与A-beta蛋白异常沉积相关的一系列疾病、紊乱和症状。
• 4' SUBSTITUTED COMPOUNDS HAVING 5-HT6 RECEPTOR AFFINITY
  申请人：Dunn Robert

  公开号：US20080318941A1

  公开（公告）日：2008-12-25

  The present disclosure provides compounds having affinity for the 5-HT 6 receptor which are of the formula (I): wherein R 1 , R 2 , R 5 , R 6 , B, D, E, G, Q, x and n are as defined herein. The disclosure also relates to methods of preparing such compounds, compositions containing such compounds, and methods of use thereof.

  本公开提供了具有亲和力的化合物，其对5-HT 6 受体具有亲和力，其化学式为（I）： 其中R1、R2、R5、R6、B、D、E、G、Q、x和n如本文所定义。本公开还涉及制备这种化合物的方法、含有这种化合物的组合物以及使用这些化合物的方法。

表征谱图