3-oxo-11-phenylselenoeudesma-1,4-dien-6,12-olide | 66726-12-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 3-oxo-11-phenylselenoeudesma-1,4-dien-6,12-olide
• 英文别名: 3-oxo-6βH-11β-phenylselenoeudesm-1,4-dien-6,13-olide；(3R,3aR,5aS,9bS)-3,5a,9-trimethyl-3-(phenylselanyl)-3a,5,5a,9btetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2,8(3H,4H)-dione；(3R,3αR,5αS,9βS)-3,5α,9-trimethyl-3-(phenylselanyl)-3α,5,5α,9β-tetrahydro-naphtho[1,2-β]furan-2,8(3H,4H)-dione；(3aR,5aS,9bS)-3,5a,9-trimethyl-3-(phenylselenyl)-3a,4,5,5a-tetrahydronaphtho[1,2-b]-furan-2,8(3H,9bH)-dione；(3R,3aR,5aS,9bS)-3,5a,9-trimethyl-3-(phenylselenyl)-3a,5,5a,9b-tetrahydronaphtho[1,2-b] furan-2,8(3H,4H)-dione；3-oxo-7αH,6βH,11-(phenylselenyl)-eudesma-1,4-dien-6,12-olide；3-oxo-6betaH-11beta-phenylselenoeudesm-1,4-dien-6,13-olide；(3R,3aR,5aS,9bS)-3,5a,9-trimethyl-3-phenylselanyl-3a,4,5,9b-tetrahydrobenzo[g][1]benzofuran-2,8-dione
• CAS: 66726-12-3
• 化学式: C₂₁H₂₂O₃Se
• 分子量: 401.364
• InChiKey: ZPRVZYBQBUIJJN-WUHBCXKYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.99
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-oxo-11-phenylselenoeudesma-1,4-dien-6,12-olide 在 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以90%的产率得到(3aS,5aS,9bS)-5a,9-dimethyl-3-methylene-3a,5,5a,9b-tetrahydronaphtho[1,2-b]furan-2,8(3H,4H)-dione
  参考文献：
  名称：

  α-降钙素衍生物作为抗肝癌药物的合成及生物学评价

  摘要：

  为了寻找新的治疗剂，设计并合成了一系列α-桑顿蛋白衍生的化合物作为潜在的抗肝癌药物。其中，衍生物5H比阳性对照5-氟尿嘧啶上肝癌HepG-2，QGY-7703（5-FU）和SMMC-7721与IC更有效的50的7.51，3.06和4.08的值 μ分别男，。讨论了这些衍生物的构效关系（SAR）。此外，流式细胞仪和western blot分析表明，该衍生物通过促进凋亡相关蛋白的表达诱导肝癌细胞凋亡。我们的发现表明，这些α素衍生的类似物有望作为治疗人类肝细胞癌的化学治疗剂。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2018.02.073
• 作为产物：
  描述：

  苯基氯化硒 、 山道年 在 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 0.5h， 以46%的产率得到3-oxo-11-phenylselenoeudesma-1,4-dien-6,12-olide
  参考文献：
  名称：

  Sesquiterpene Lactones Potentiate Olaparib-Induced DNA Damage in p53 Wildtype Cancer Cells

  摘要：

  尽管在利用PARP抑制剂单独治疗方面取得了显着进展，但许多癌症对PARP抑制剂不敏感或产生治疗耐药性。在这项工作中，我们展示了两种结构相关的倍半萜内酯，去氢山东酮的2-溴苄氧衍生物（BdS）和狗尾草内酯（ATL）可以使p53野生型、同源重组能力正常的癌细胞对低剂量PARP抑制剂olaparib的治疗敏感。暴露于olaparib与BdS或ATL的联合治疗中会引起细胞周期变化、染色体不稳定性以及核区域的显著增加。从机制上讲，我们发现有丝分裂错误可能依赖于亲电性内酯战争头引发的氧化应激和olaparib介导的PARP捕获，最终导致复制应激。联合治疗对细胞存活表现出中度协同作用，可能被p53介导的保护性细胞周期停滞在G2细胞周期阶段所减弱。事实上，使用WEE1抑制剂AZD1775进一步抑制G2/M细胞周期检查点可以进一步降低细胞存活率。约一半的所有诊断出的癌症保留p53功能，这个比例有望随着临床诊断方法的改进而增加。利用亚致死氧化应激来使p53野生型、同源重组能力正常的癌细胞对低剂量PARP捕获敏感，因此可能成为未来研究PARP抑制剂目前难以治疗的癌症的基础。

  DOI：

  10.3390/ijms23031116

文献信息

• Discovery of Potent Small-Molecule Inhibitors of Ubiquitin-Conjugating Enzyme UbcH5c from α-Santonin Derivatives
  作者：Hao Chen、Guozhen Wu、Shuang Gao、Ruihua Guo、Zeng Zhao、Hu Yuan、Shanxiang Liu、Jian Wu、Xiaolong Lu、Xing Yuan、Zongmin Yu、Xianpeng Zu、Ning Xie、Niao Yang、Zhenlin Hu、Qingyan Sun、Weidong Zhang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01829

  日期：2017.8.24

  inactivated UbcH5c by forming a covalent adduct with its active site Cys85. Furthermore, compound 6d exhibited potent anti-inflammatory activity against complete Freund’s adjuvant-induced adjuvant arthritis in vivo. These findings suggest that the novel α-santonin-derived UbcH5c inhibitor 6d is a promising lead compound for the development of new antirheumatoid arthritis (RA) agent.

  作为抗肿瘤坏死因子（TNF）-α干预的治疗靶标，UbcH5c是在TNF-α触发的核因子kappa B（NF-κB）激活过程中催化泛素化的关键泛素结合酶之一。在本研究中，从α-桑顿蛋白设计并合成了三个系列类似物，并通过Western印迹和NF-κB荧光素酶法筛选了它们的UbcH5c抑制活性。进一步的BIAcore，凝胶内荧光成像和免疫沉淀分析表明，化合物6d对UbcH5c表现出强大而特异性的抑制作用，超过了阳性化合物1（IJ-5）的抑制作用。机理研究表明，化合物6d通过与其活性位点Cys85形成共价加合物，优先结合UbcH5c并使其失活。此外，化合物6d在体内对完全弗氏佐剂诱导的佐剂关节炎表现出有效的抗炎活性。这些发现表明，新颖的α-桑顿蛋白衍生的UbcH5c抑制剂6d是开发新型抗类风湿关节炎（RA）药物的有前途的先导化合物。
• Synthesis and In Vitro Cytotoxic Activity of Semisynthetic Derivatives in the Santonin Series
  作者：Carlo Rossi、Valeria Ambrogi、Giuliano Grandolini、Vito Scarcia、Ariella Furlani

  DOI：10.1002/jps.2600750812

  日期：1986.8

  The synthesis of two new santonin derivatives namely 3-oxo-6 beta-H-11 beta-phenylselenoeudesm-1,4-dien-6,13-olide and 3-oxo-6 beta H-eudesm-1,4,11-trien-6,13-olide is reported along with the results of a series of santonins tested for activity against the growth of KB cells in vitro, a human epidermoid nasopharynx carcinoma. Select compounds were found to be active at concentrations lower than 5 X

  合成两种新的Santonin衍生物，即3-oxo-6 beta-H-11 beta-phenylselenoeudesm-1,4-dien-6,13-​​olide和3-oxo-6 beta H-eudesm-1,4,11-有人报告了trien-6,13-​​olide以及一系列桑顿素的结果，这些桑顿素在体外对人表皮样鼻咽癌KB细胞的生长具有活性。发现所选化合物在低于5 X 10（-5）M的浓度下具有活性。特别是化合物2α-溴3β-羟基-6βH-eudesm-11-en-6,13-​​内酰胺在0.33 X 10（-6）M时显示出极低的ID50值。建议化学结构与细胞毒性活性之间存在某些关系，即，α-亚甲基-γ-内酯部分似乎对体外培养KB细胞的细胞毒性具有必要的作用桑托宁衍生物。
• Synthesis and cytotoxic activity of α-santonin amino-derivatives
  作者：S. G. Klochkov、S. V. Afanas’eva、A. N. Pushin、G. K. Gerasimova、N. K. Vlasenkova、Yu. N. Bulychev

  DOI：10.1007/s10600-010-9499-3

  日期：2009.11

  Previously unknown amino-derivatives of the natural sesquiterpene lactone α-santonin were synthesized. The activity of the products against several human tumor-cell lines was studied.

  未知氨基酸衍生物的天然倍半萜内酯α-山道年被合成。研究了产物对几种人肿瘤细胞株的活性。
• Synthesis and cytotoxic activity of α-santonin derivatives
  作者：Francisco F.P. Arantes、Luiz C.A. Barbosa、Elson S. Alvarenga、Antônio J. Demuner、Daniel P. Bezerra、José R.O. Ferreira、Letícia V. Costa-Lotufo、Cláudia Pessoa、Manoel O. Moraes

  DOI：10.1016/j.ejmech.2009.03.036

  日期：2009.9

  Treatment of α-santonin (1) with lithium diisopropyl amide (LDA) followed by capture of the organolithium with phenyl selenium chloride produced the compound 3-oxo-7αH,6βH,11-(phenylselenyl)-eudesma-1,4-dien-6,12-olide (6). Subsequent treatment of compound 6 with hydrogen peroxide gave 3-oxo-7αH,6βH-eudesma-1,4,11-trien-6,12-olide (7). Photochemical reaction of compound 7 led to the formation of 11,1

  以中等至高收率合成了十种α-桑坦宁衍生物。四种衍生物，即10α-乙酰氧基-3-氧代-1,7αH，6,11βH-gua-4--4-en-6,12-内酯（2），异佛丹子酸（3），10α-羟基-3-氧代-1，以α-桑顿素（1）为起始原料，通过不同的光化学反应制备了7αH，6,11βH-gua-4--4-6-6,12-内酯（4）和发光素（5）。使用不同类型的反应器和紫外光源，可以在无水乙酸，乙酸/水（1：1 v / v）或乙腈中进行这些转化。α-降钙素的治疗（1）用二异丙基氨基酰胺锂（LDA）捕获，然后用苯基氯化硒捕获有机锂，生成化合物3-oxo-7αH，6βH，11-（phenylselenyl）-eudesma-1,4-dien-6,12-olide（6）。随后用过氧化氢处理化合物6，得到3-氧代-7αH，6βH-阿德斯马-1,4,11-三烯-6,12-内酰胺（7）。化合物7的光化学反应导致形成11
• Preparation and Phytotoxicity Evaluation of 11,13-Dehydro <i>seco</i>-Guaianolides
  作者：Nuria Chinchilla、Alejandro Santana、Rosa M. Varela、Frank R. Fronczek、José M. G. Molinillo、Francisco A. Macías

  DOI：10.1021/acs.jnatprod.9b00285

  日期：2019.9.27

  a particular type of sesquiterpene lactones, were synthesized from the commercially available α-santonin (11) using a facile strategy involving a high-yielding photochemical reaction. Natural products 10 and 17 from Artemisia gorgonum were synthesized in good yields. Specifically, compound 10 was obtained in five steps with an overall yield of 17%. The sesquiterpene lactones were tested in the etiolated

  使用一种涉及高产光化学反应的简便策略，由市售的α-桑顿宁（11）合成11,13-脱氢癸二酚内酯，一种特殊的倍半萜烯内酯。来自蒿的天然产物10和17以高产率合成。具体地，以五个步骤获得化合物10，总产率为17％。倍半萜内酯在黄化的小麦胚芽鞘生物测定中进行了测试，活性最高的化合物在标准目标物种上进行了测定。与已知的除草剂Logran相比，瓜亚胺内酯13具有最高的植物毒性活性。