methyl 2-[6-chloro-1-(phenylsulfonyl)-1H-indazol-4-yl]-1,3-oxazole-5-carboxylate | 1254036-82-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: methyl 2-[6-chloro-1-(phenylsulfonyl)-1H-indazol-4-yl]-1,3-oxazole-5-carboxylate
• 英文别名: 2-[6-chloro-1-(phenylsulfonyl)-1H-indazol-4-yl]-5-Oxazolecarboxylic acid methyl ester；methyl 2-[1-(benzenesulfonyl)-6-chloroindazol-4-yl]-1,3-oxazole-5-carboxylate
• CAS: 1254036-82-2
• 化学式: C₁₈H₁₂ClN₃O₅S
• 分子量: 417.829
• InChiKey: LKGZWGBKTGMZCP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  648.7±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.56±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.7
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.06
• 拓扑面积：
  113
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-[6-chloro-1-(phenylsulfonyl)-1H-indazol-4-yl]-1,3-oxazole-5-carboxylate 在 potassium phosphate 、 二氟化氢钾 、 溴 、 十六烷基三甲基溴化铵 、 palladium diacetate 、 二异丁基氢化铝 、 三乙胺 、 三苯基膦 、 3-戊酮 、 potassium hydroxide 、 三环己基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 2-甲基四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 生成 奈米利塞
  参考文献：
  名称：

  C–H功能化在磷脂酰肌醇3-激酶Delta抑制剂Nemiralisib的聚合反应中的应用

  摘要：

  本文介绍了一种改进的可扩展方法，用于生产nemiralisib（一种磷脂酰肌醇-3-激酶δ抑制剂）。结合三个连续的催化反应，包括钯催化的C–H功能化和铱催化的硼化反应，显着简化并缩短了合成顺序。修订后的路线已在多千克规模的中试工厂中成功实施，以交付大于100千克的产品。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00486
• 作为产物：
  描述：

  2,6-二硝基甲苯 在 ammonium sulfide 、 三氯异氰尿酸 、 硫酸 、 四丁基硫酸氢铵 、 乙酸酐 、 镍 、 一水合肼 、 溶剂黄146 、 sodium hydroxide 、 zinc(II) chloride 、 lithium hexamethyldisilazane 、 sodium nitrite 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 methyl 2-[6-chloro-1-(phenylsulfonyl)-1H-indazol-4-yl]-1,3-oxazole-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  C–H功能化在磷脂酰肌醇3-激酶Delta抑制剂Nemiralisib的聚合反应中的应用

  摘要：

  本文介绍了一种改进的可扩展方法，用于生产nemiralisib（一种磷脂酰肌醇-3-激酶δ抑制剂）。结合三个连续的催化反应，包括钯催化的C–H功能化和铱催化的硼化反应，显着简化并缩短了合成顺序。修订后的路线已在多千克规模的中试工厂中成功实施，以交付大于100千克的产品。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.0c00486

文献信息

• Indazole derivatives for use in the treatment of influenza virus infection
  申请人：Hamblin Julie Nicole

  公开号：US09326987B2

  公开（公告）日：2016-05-03

  The present invention is directed to compounds for use in the treatment or prevention of influenza virus infection.

  本发明涉及用于治疗或预防流感病毒感染的化合物。
• [EN] OXAZOLE SUBSTITUTED INDAZOLES AS PI3-KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INDAZOLES SUBSTITUÉS PAR OXAZOLE COMME INHIBITEURS DE PI3-KINASE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010125082A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The invention is directed to certain novel compounds. Specifically, the invention is directed to compounds of formula (I): and salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of kinase activity, in particular PI3-kinase activity.

  这项发明涉及某些新颖化合物。具体来说，该发明涉及公式(I)的化合物及其盐。该发明的化合物是激酶活性抑制剂，特别是PI3-激酶活性抑制剂。
• [EN] POLYMORPHS AND SALTS OF 6-(1H-INDOL-4-YL)-4-(5- { [4-(1-METHYLETHYL)-1-PI PERAZINYL] METHYL} -1,3-OXAZOL-2-YL)-1H-INDAZOLE AS PI3K INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT OF E.G. RESPIRATORY DISORDERS<br/>[FR] POLYMORPHES ET SELS DE 6-(1H-INDOL-4-YL)-4-(5-{[4-(1-MÉTHYLÉTHYL)-1-PIPÉRAZINYL]MÉTHYL}-1,3-OXAZOL-2-YL)-1H-INDAZOLE COMME INHIBITEURS DE PI3K DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT PAR EXEMPLE DE TROUBLES RESPIRATOIRES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2012055846A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The present invention is directed to a polymorph of a compound of formula (II) and salts and polymorphs thereof, which is an inhibitor of PI3 kinase activity.

  本发明涉及化合物的一种晶型（II）及其盐和晶型，该化合物是PI3激酶活性的抑制剂。
• Polymorphs and Salts
  申请人：Hamblin Julie Nicole

  公开号：US20130203772A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The present invention is directed to a polymorph of a compound and salts of a compound and polymorphs thereof, which compound is an inhibitor of kinase activity.

  本发明涉及一种化合物的多型体及该化合物的盐和多型体，该化合物是一种激酶活性抑制剂。
• Development of Flexible and Scalable Routes to Two Phosphatidinylinositol-3-kinase Delta Inhibitors via a Common Intermediate Approach
  作者：Dean Edney、David G. Hulcoop、John H. Leahy、Lois E. Vernon、Mark D. Wipperman、Robert N. Bream、Michael R. Webb

  DOI：10.1021/acs.oprd.8b00006

  日期：2018.3.16

  development of a flexible route to two candidate drug molecules by a common intermediate approach. Key reactions include Negishi and Suzuki couplings to form biaryl bonds. Conditions for a Miyaura borylation of heteroaryl bromides were also developed. Heteroaryl trifluoroborates and aryl chlorides were used as coupling partners in the Suzuki reaction, thereby minimizing detrimental side reactions such as protodeboronation

  本文介绍了通过一种常见的中间方法开发和灵活地合成两种候选药物分子的途径。关键反应包括Negishi和Suzuki偶联形成联芳基键。还开发了对杂芳基溴进行宫浦硼化的条件。杂芳基三氟硼酸酯和芳基氯化物在Suzuki反应中用作偶联伙伴，从而使有害的副反应（如原脱硼烷基化和氧化均偶联）最小化。还开发了一套使用频哪醇硼酸酯与氟化氢钾作为添加剂的补充反应条件，并将其用于制备5千克用于早期临床试验的原料药。