奈米利塞 | 1254036-71-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡唑类
• 中文名称: 奈米利塞
• 中文别名: CS-234
• 英文名称: nemiralisib
• 英文别名: 6-(1H-indol-4-yl)-4-(5-{[4-(1-methylethyl)-1-piperazinyl]methyl}-1,3-oxazol-2-yl)-1H-indazole；2-(6-(1H-indol-4-yl)-1H-indazol-4-yl)-5-((4-isopropylpiperazin-1-yl)methyl)oxazole；GSK2269557；2-[6-(1H-indol-4-yl)-1H-indazol-4-yl]-5-[(4-propan-2-ylpiperazin-1-yl)methyl]-1,3-oxazole
• CAS: 1254036-71-9
• 化学式: C₂₆H₂₈N₆O
• 分子量: 440.548
• InChiKey: MCIDWGZGWVSZMK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  706.2±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.281±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：33.33 mg/mL（75.66 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  77
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 储存条件：
  -20℃

制备方法与用途

生物活性

Nemiralisib，又称GSK-2269557，是一种有效的、选择性的PI3Kδ抑制剂（pKi=9.9）。

靶点

Target	Value
PI3Kδ (Cell-free assay)	9.9(pKi)

体内研究

GSK-2269557具有较低的口服生物利用度（F=2%），体内的清除率为28 mL/min/kg，但有较高的容积分布，为6.3 L/kg。0.3至1 μM浓度的GSK-2269557可诱导依赖性的QT间期和T_pe延长；在1 μM浓度下，该化合物能够导致ORS波延长，且未观察到尖端扭转心律失常。在Brown Norway大鼠的急性OVA疾病模型中，Tb驱动肺部炎症时，GSK-2269557能够保护肺部免受嗜酸性粒细胞招募（ED₅₀=67 μg/kg），并以浓度依赖的方式减少所有白细胞亚群的招募以及IL-13水平。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  奈米利塞 生成 6-(1H-吲哚-4-基)-4-[5-[[4-(1-甲基乙基)-1-哌嗪基]甲基]-2-恶唑基]-1H-吲唑盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Indazole derivatives for use in the treatment of influenza virus infection

  摘要：

  本发明涉及用于治疗或预防流感病毒感染的化合物。

  公开号：

  US09326987B2
• 作为产物：
  描述：

  (2-(6-(1H-indol-4-yl)-1-(tetrahydro-2H-pyran-2-yl)-1H-indazol-4-yl)oxazol-5-yl)(4-isopropylpiperazin-1-yl)methanone 在 aluminum (III) chloride 、 lithium aluminium tetrahydride 、 甲醇 、 三甲基氯硅烷 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 3.5h， 以81%的产率得到奈米利塞
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESSES TO MAKE INDAZOLE DERIVATIVES
  [FR] PROCÉDÉS POUR FABRIQUER DES DÉRIVÉS D'INDAZOLE

  摘要：

  本发明提供了制备化合物（IV）及其盐的新工艺，新中间体，以及新的盐和其多晶形式。

  公开号：

  WO2016193255A1

文献信息

• Use of Inhibitors of the Activity or Function of PI3K
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20150342951A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The invention relates to new uses of PI3K inhibitors, wherein said inhibitors have an inhibitory action on the PI3K isoform delta for the treatment of immunopathology in a subject suffering from a disease or disorder selected from malaria, leishmaniasis, trypanosomiasis, toxoplasmosis and/or neurocysticercosis, via functional inhibition of TLR9 of the infected subject.

  该发明涉及PI3K抑制剂的新用途，其中所述抑制剂对PI3K同工酶δ具有抑制作用，用于治疗患有疟疾、利什曼病、锥虫病、弓形虫病和/或神经囊虫病等疾病或紊乱的受试者的免疫病理学，通过对感染受试者的TLR9的功能抑制。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS FOR USE IN THE TREATMENT OF PI3K-GAMMA MEDIATED DISORDERS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT DE TROUBLES MÉDIÉS PAR PI3K-GAMMA
  申请人：INFINITY PHARMACEUTICALS INC

  公开号：WO2015143012A1

  公开（公告）日：2015-09-24

  Compounds and pharmaceutical compositions that modulate kinase activity, including PI3 kinase activity, and compounds, pharmaceutical compositions, and methods of treatment of diseases and conditions associated with kinase activity, including PI3 kinase activity, are described herein.

  本文描述了调节激酶活性的化合物和药物组合物，包括PI3激酶活性，以及与激酶活性相关的疾病和状况的治疗方法，包括PI3激酶活性的化合物、药物组合物和治疗方法。
• [EN] OXAZOLE SUBSTITUTED INDAZOLES AS PI3-KINASE INHIBITORS<br/>[FR] INDAZOLES SUBSTITUÉS PAR OXAZOLE COMME INHIBITEURS DE PI3-KINASE
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2010125082A1

  公开（公告）日：2010-11-04

  The invention is directed to certain novel compounds. Specifically, the invention is directed to compounds of formula (I): and salts thereof. The compounds of the invention are inhibitors of kinase activity, in particular PI3-kinase activity.

  这项发明涉及某些新颖化合物。具体来说，该发明涉及公式(I)的化合物及其盐。该发明的化合物是激酶活性抑制剂，特别是PI3-激酶活性抑制剂。
• [EN] POLYMORPHS AND SALTS OF 6-(1H-INDOL-4-YL)-4-(5- { [4-(1-METHYLETHYL)-1-PI PERAZINYL] METHYL} -1,3-OXAZOL-2-YL)-1H-INDAZOLE AS PI3K INHIBITORS FOR USE IN THE TREATMENT OF E.G. RESPIRATORY DISORDERS<br/>[FR] POLYMORPHES ET SELS DE 6-(1H-INDOL-4-YL)-4-(5-{[4-(1-MÉTHYLÉTHYL)-1-PIPÉRAZINYL]MÉTHYL}-1,3-OXAZOL-2-YL)-1H-INDAZOLE COMME INHIBITEURS DE PI3K DESTINÉS À ÊTRE UTILISÉS DANS LE TRAITEMENT PAR EXEMPLE DE TROUBLES RESPIRATOIRES
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2012055846A1

  公开（公告）日：2012-05-03

  The present invention is directed to a polymorph of a compound of formula (II) and salts and polymorphs thereof, which is an inhibitor of PI3 kinase activity.

  本发明涉及化合物的一种晶型（II）及其盐和晶型，该化合物是PI3激酶活性的抑制剂。
• Polymorphs and Salts
  申请人：Hamblin Julie Nicole

  公开号：US20130203772A1

  公开（公告）日：2013-08-08

  The present invention is directed to a polymorph of a compound and salts of a compound and polymorphs thereof, which compound is an inhibitor of kinase activity.

  本发明涉及一种化合物的多型体及该化合物的盐和多型体，该化合物是一种激酶活性抑制剂。