曲尼司特 | 53902-12-8

• 物质功能分类: 原料药 - 抗变态反应药 - 过敏反应介质阻滞剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 中文名称: 曲尼司特
• 中文别名: 曲尼斯特；N-(3,4-二甲氧基肉桂酰)氨茴酸；2-[[3-(3,4-二甲氧基苯基)-1-氧-2-丙烯基]氨基]苯甲酸；2-[[3-(3,4-二甲氧苯基)-1-氧代-2-丙烯基]氨苯]苯甲酸；肉桂氨茴酸；N-3,4-二甲基氧基肉桂酰-邻氨基苯甲酸；利喘贝；利喘平
• 英文名称: N-(3,4-dimethoxycinnamoyl)anthranilic acid
• 英文别名: tranilast；2-[[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)acryloyl]amino]benzoic acid；2-[3-(3,4-dimethoxyphenyl)prop-2-enoylamino]benzoic acid
• CAS: 53902-12-8
• 化学式: C₁₈H₁₇NO₅
• 分子量: 327.337
• InChiKey: NZHGWWWHIYHZNX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  166.2-168.2 °C (lit.)
• 沸点：
  465.23°C (rough estimate)
• 密度：
  1.3185 (rough estimate)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：18 毫克/毫升
• 稳定性/保质期：
  如果按照规定使用和储存，则不会发生分解，也不存在已知的危险反应。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.11
• 拓扑面积：
  84.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 危险性防范说明：
  P280,P305+P351+P338
• 储存条件：
  密封，在2ºC至-8ºC下保存

SDS

1.1 产品标识符
: Tranilast
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
2-[[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-oxo-2-propenyl]amino] benzoic acid
SB-252218
3,4-DAA
N-(3,4-Dimethoxycinnamoyl)anthranilic acid
Rizaben
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅供科研用途，不作为药物、家庭备用药或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
措施
P301 + P312 如果吞下去了: 如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。
P330 漱口。
处理
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 2-[[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-oxo-2-propenyl]amino] benzoic acid
别名
SB-252218
3,4-DAA
N-(3,4-Dimethoxycinnamoyl)anthranilic acid
Rizaben
: C18H17NO5
分子式
: 327.33 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
2-[[3-(3,4-Dimethoxyphenyl)-1-oxo-2-propenyl]amino]benzoic acid
-
CAS 号 53902-12-8

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 出示此安全技术说明书给到现场的医生看。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如果停止了呼吸,给于人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者从嘴里喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,耐醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 人员的预防,防护设备和紧急处理程序
使用个人防护设备。 防止粉尘的生成。 防止吸入蒸汽、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产物进入下水道。
6.3 抑制和清除溢出物的方法和材料
收集、处理泄漏物，不要产生灰尘。 扫掉和铲掉。 存放进适当的闭口容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 防止粉尘和气溶胶生成。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 容器保持紧闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度： 2 - 8 °C
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好工业和安全规范操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和含量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末
颜色: 白色, 棕灰色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/凝固点: 166.2 - 168.2 °C - lit.
f) 起始沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸汽压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应的可能性
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不兼容的材料
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 1,100 mg/kg
备注: 感觉器官和特殊感觉（鼻、眼、耳和味觉）：眼：流泪。 行为的：嗜睡（全面活力抑制）。 呼吸失调
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
致畸性 - 兔子 - 经口
对生殖的影响：胚胎植入后死亡率（例如总着床胚胎数中死亡和/或被再吸收的胚胎数）。
致畸性 - 大鼠 - 经口
对新生儿的影响：存活率（例如＃第4天存活率每＃出生成活数）。
致畸性 - 大鼠 - 经口
对新生儿的影响：离乳指数或哺乳指数（例如＃断乳后成活每＃第4天成活数）。
致畸性 - 大鼠 - 经口
对新生儿的影响：生长统计数据（例如体重增长的减少）。
发育毒性 - 大鼠 - 经口
特定发育异常：肌肉骨骼系统。
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 如果通过皮肤吸收可能是有害的。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: DG8731000

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久存留性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物蓄积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不利的影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和未回收的溶液交给处理公司。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
作为未用过的产品弃置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国（UN）规定的名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 海运污染物: 否 国际空运危规: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料
参见发票或包装条的反面。

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

生物活性

Tranilast (SB 252218, MK-341, Rizaben, MK 341, Tranpro) 是一种抗过敏化合物。它通过抑制组胺和前列腺素从肥大细胞中释放，从而抑制瘢痕疙瘩组织来源的成纤维细胞的胶原合成。

体外研究 Tranilast（3-300 mM）可抑制增生性瘢痕组织来源的成纤维细胞中的胶原合成，而不会影响健康的皮肤成纤维细胞。此外，Tranilast（30-300 mM）还能抑制纤维细胞中转化生长因子（TGF）-β1的释放，这增强了瘢痕疙瘩组织来源的成纤维细胞中胶原的合成。Tranilast改善了瘢痕疙瘩和增生性疤痕的异常增殖和成纤维细胞过度堆积的胶原蛋白。

Tranilast还能抑制人单核细胞 - 巨噬细胞释放TGF-β1、IL-1β 和 PGE2，并抑制用胎牛血清（FBS）、TGF-β1 和血小板衍生的生长因子-BB（PDGF-BB）刺激下的增殖，以及 PDGF-BB 诱导的迁移。同时，它还能抑制自发的胶原合成和 TGF-β1 诱导的胶原蛋白和糖胺聚糖的合成。

体内研究 在大鼠的糖尿病心脏中，Tranilast降低 TGF-β1 引发的3[H]羟基脯氨酸掺入达58%。它还能减少心肌纤维化达37%，伴随磷酸化 Smad2 的降低。此外，在狗的颈动脉中，Tranilast完全防止了 chymaselike 活性的增加，减少了食糜酶 mRNA 水平达43%，并降低了颈动脉内膜/介质比达63%。

化学性质

Tranilast 从氯仿结晶而成，为微带黄色的白色结晶性粉末，无臭无味。熔点为212~213℃。其急性毒性LD₅₀值如下：雄、雌小鼠和大鼠（mg/kg）分别为780、680、1600 和 1100（口服）、410、385、405 和 395（腹腔注射）以及2630、2820、3630 和 3060（皮下注射）。

用途

Tranilast 是一种抗变态反应药，作为过敏反应介质阻释剂，具有稳定肥大细胞和嗜碱性粒细胞膜的作用。适用于治疗支气管哮喘、过敏性鼻炎及特应性皮炎等病症。

生产方法

通过邻氨基苯甲酸(Ⅰ) 和化合物(Ⅱ) 缩合即得产物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  曲尼司特 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以84%的产率得到N-(3,4-dimethoxycinnamoyl)anthranilic acid sodium salt
  参考文献：
  名称：

  曲尼司特的盐

  摘要：

  曲尼司特的盐。本发明涉及N‑(3,4‑二甲氧基肉桂酰)邻氨基苯甲酸的盐，尤其是氨丁三醇盐，包含所述盐的药物制剂，及其在制备针对过敏性疾病的药物中的应用。

  公开号：

  CN111440086A
• 作为产物：
  描述：

  邻氨基苯甲酸 在 哌啶 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 曲尼司特
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Bioactivity Evaluation, and Molecular Docking Study of Tranilast Analogs as Anticancer Agents

  摘要：

  摘要 开发治疗潜力更大、毒性更小的新药，以克服化疗在癌症治疗中的局限性，已被视为当务之急。 化疗在癌症治疗中的局限性。最近的 最近的研究表明，氨曲司特单独使用或与其他化疗药物联合使用时具有良好的抗癌活性。 与其他化疗药物联合使用时具有良好的抗癌活性。本研究旨在合成氨曲司特类似物，评估其体外抗癌活性，并将其与其他化疗药物结合使用。 本研究旨在合成氨曲司特类似物，评估体外抗癌活性，并与 TGFβ1 靶点对接，寻找更强的抗癌药物。氨曲司特 (5a)和类似物(5b-f)是由蒽二酸衍生物、梅尔德伦酸和苯甲醛根据克诺文纳格尔法合成的 根据 Knoevenagel-Doebner 反应合成了曲安奈德（5a）和类似物（5b-f）。这些化合物的体外 并使用 AutoDockTools-1.5.6 与 TGFβ1 靶标对接。 成功合成并分析了曲尼司特（5a）和七种类似物（5b-h）的结构。 其中四种类似物（5b-d、5f）对 HepG2 和 MCF-7 细胞株都有较强的抑制作用。 浓度为 100 μg/mL 时，其增殖抑制率在 41% 至 95% 之间。 氨曲司特（16.95% 和 22.64%）。化合物 5f 是最有效的类似物，其 IC50 = 27.57 μg/mL（HepG2）和 16.67 μg/mL（MCF-7）。 与 TGFβ1 靶点的结合亲和力（对接得分 ˗7.35 Kcal/mol）。七种氨曲司特类似物中的四种具有较强的细胞毒性活性。 对 HepG2 和 MCF-7 细胞株的细胞毒性活性均强于母体化合物氨曲司特。 化合物氨曲司特。值得注意的是，化合物 5f 对 TGFβ细胞株显示出最强的活性和良好的结合亲和力。 亲和力，这表明该化合物具有作为抗癌剂进行进一步研究的潜力。

  DOI：

  10.2174/0115701786268073230926160649

文献信息

• Aromatic carboxylic amide derivatives
  申请人：Kissei Yakuhin Kogyo Kabushiki Kaisha

  公开号：US03940422A1

  公开（公告）日：1976-02-24

  Novel aromatic carboxylic amides of the general formula: ##EQU1## wherein each of R.sub.1 and R.sub.2 is a hydrogen atom or an alkyl group having 1-4 carbon atoms, R.sub.3 and R.sub.4 are hydrogen atoms or together form another chemical bond, each X is a hydroxyl group, a halogen atom, an alkyl group having 1-4 carbon atoms and an alkoxy group containing 1-4 carbon atoms, and n is an integer of 1-3, with the proviso that when two Xs are alkyl or alkoxy groups, they may be connected together to form a ring, as well as pharmaceutically acceptable salts thereof. These compounds possess a strong antiallergenic action and are thus useful for treatment of asthma, hay fever, anticaria and atopic dermatitis. The above aromatic carboxylic amides can be prepared by reacting a reactive functional derivative of the general formula: ##EQU2## wherein R.sub.1, R.sub.2, R.sub.3, R.sub.4, X and n have the same meanings given above, with an aminobenzoic acid of the formula: And, if desired, converting the resulting amide into the corresponding salts.

  通用公式为：##EQU1##，其中R.sub.1和R.sub.2中的每一个都是氢原子或具有1-4个碳原子的烷基基团，R.sub.3和R.sub.4是氢原子或共同形成另一个化学键，每个X是羟基、卤素原子、具有1-4个碳原子的烷基基团和含有1-4个碳原子的烷氧基，n是1-3的整数，但两个X是烷基或烷氧基时，它们可以连接在一起形成一个环，以及其药学上可接受的盐。这些化合物具有强大的抗过敏作用，因此对治疗哮喘、花粉症、荨麻疹和特应性皮炎有用。上述芳香族羧酰胺可通过将通用公式的反应性功能衍生物：##EQU2##，其中R.sub.1、R.sub.2、R.sub.3、R.sub.4、X和n具有上述相同的含义，与具有以下结构的氨基苯甲酸反应来制备。如果需要，将所得酰胺转化为相应的盐。
• Process for producing N-(3', 4'-dimethoxycinnamoyl)-anthranilic acid
  申请人：Kohjin Co., Ltd.

  公开号：US05223639A1

  公开（公告）日：1993-06-29

  A process for producing N-(3',4'-dimethoxycinnamoyl)-anthranilic acid, which comprises (i) allowing 3',4'-dimethoxycinnamic acid to react with anthranilic acid in an aprotic polar solvent in the presence of a particular inorganic salt and an iminium salt--which could be prepared quantitatively from dimethylformamide and an inexpensive acid halide--or (ii) allowing 3',4'-dimethoxycinnamic acid to react with an iminium salt and then with an anthranilic acid-inorganic salt complex, a novel complex not described in the literature. According to the process of this invention, the desired compound can be produced in a high yield with no substantial formation of hardly separable by-products.

  一种生产N-(3',4'-二甲氧基肉桂酰)-蒽醌酸的方法，包括以下步骤：(i)在无水极性溶剂中，加入特定无机盐和亚胺盐，与3',4'-二甲氧基肉桂酸和蒽醌酸反应，该亚胺盐可由二甲基甲酰胺和廉价酸卤制备而成，反应可以定量进行；或者(ii)将3',4'-二甲氧基肉桂酸与亚胺盐反应，然后与蒽醌酸-无机盐复合物反应，该复合物是文献中未描述的新复合物。根据本发明的方法，所需化合物可以高产率地生产，并且几乎不会形成难以分离的副产物。
• Method for the production of nuclear substituted cinnamoylanthranilic
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04486597A1

  公开（公告）日：1984-12-04

  The present invention provides an improved method for producing a nuclear substituted cinnamoylanthranilic acid compound. Illustrative of the process is the reaction of 3,4-dimethoxybenzaldehyde with 2-carboxymalonanilic acid in an inert solvent medium in the presence of piperidine to provide an intermediate salt precipitate, and the salt is treated with an acidic reagent to yield N-(3,4-dimethoxycinnamoyl)anthranilic acid product.

  本发明提供了一种改进的方法，用于生产核取代的肉桂酰基蒽酸化合物。该过程的示例是3,4-二甲氧基苯甲醛与2-羧基马隆蒽酸在惰性溶剂介质中在哌啶存在下反应，以提供中间盐沉淀物，并将盐用酸性试剂处理以产生N-(3,4-二甲氧基肉桂酰基)蒽酸产物。
• Antiallergic composition containing aromatic carboxylic amide
  申请人：Kissei Pharmaceutical Co., Ltd.

  公开号：US04070484A1

  公开（公告）日：1978-01-24

  Aromatic carboxylic amides of the general formula: ##STR1## wherein each of R.sub.1 and R.sub.2 is a hydrogen atom or an alkyl group having 1-4 carbon atoms, R.sub.3 and R.sub.4 are hydrogen atoms or together form another chemical bond, each X is a hydroxyl group, a halogen atom, an alkyl group having 1-4 carbon atoms and an alkoxyl group containing 1-4 carbon atoms, and may be the same or different, and n is an integer of 1-3, provided that when two Xs are alkyl or alkoxyl groups, the alkyl groups thereof may be connected together into an alkylene group, and the pharmaceutically acceptable salts thereof, possess a strong antiallergic action and are thus useful for treatment of asthma, hay fever, urticaria and atopic dermatitis.

  通式为：##STR1## 的芳香族羧酸酰胺，其中R.sub.1和R.sub.2中的每一个都是氢原子或具有1-4个碳原子的烷基基团，R.sub.3和R.sub.4是氢原子或一起形成另一个化学键，每个X是羟基，卤素原子，具有1-4个碳原子的烷基基团和含有1-4个碳原子的烷氧基基团，可以相同也可以不同，n是1-3的整数，但当两个X都是烷基或烷氧基基团时，它们的烷基基团可以连接成为烷基链，其药物可接受的盐具有强烈的抗过敏作用，因此可用于治疗哮喘，花粉热，荨麻疹和特应性皮炎。
• Calla lily plant named ‘Night Club’
  申请人：Dümmen Group B.V.

  公开号：USPP032944P3

  公开（公告）日：2021-03-30

  ‘Night Club’ is a new variety of calla lily plant having purple colored spathes that have a funnel shape. The flower stems are strong and long lasting. The leaves are green with no maculations present.

  “夜总会”是一种新型的马蹄莲植物，其苞片呈漏斗形，呈紫色。花茎坚固且持久。叶子绿色，没有斑点。