2α,3β,23-acetoxyurs-12-en-28-oyl chloride | 897954-40-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 2α,3β,23-acetoxyurs-12-en-28-oyl chloride
• 英文别名: 2α,3β,23-triacetylasiatic acyl chlorid
• CAS: 897954-40-4
• 化学式: C₃₆H₅₃ClO₇
• 分子量: 633.266
• InChiKey: CSPLSSIOSOZRPX-QXNXELDTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.43
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  95.97
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2α,3β,23-acetoxyurs-12-en-28-oyl chloride 在 三乙胺 、 肼 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 N-(2α,3β,23-triacetoxyurs-12-ene-28-oyl)hydrazide
  参考文献：
  名称：

  积雪草酸衍生物的合成及其细胞毒活性

  摘要：

  二十八个化合物，包括24个新的（4 - 22，25 - 26，和28 - 30）和四个已知的（2，23，24，和27）已经合成从积雪草酸（起始1），将其从分离积雪草。制备方法包括乙酰化，在2-，3-，23-和侧链羟基，氨基上的水解以及28-羧基的酰胺化。所有合成的衍生物在结构上均通过1 H，13确认1 H NMR和MS光谱。此外，还评估了它们对三种癌细胞系的细胞毒性：KB（口腔中的人类癌症），HepG2（人类肝细胞癌）和SK-LU-1（人类肺癌）。测试的化合物中有11种，包括9种新合成的化合物和2种已知化合物，对三种测试细胞系表现出非常强的活性，IC 50值为0.67至37.39 µM。三种化合物对带有IC 50的KB和HepG2细胞系均表现出良好的活性值范围从1.95到32.12 µM。针对KB和HepG2细胞系的活性通常高于针对SK-LU-1细胞系的活性。A环上的羟基和酰胺侧链上的OH

  DOI：

  10.1007/s00044-018-2176-y
• 作为产物：
  描述：

  积雪草苷 在 吡啶 、 甲醇 、 草酰氯 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 16.0h， 生成 2α,3β,23-acetoxyurs-12-en-28-oyl chloride
  参考文献：
  名称：

  含有[小α]-氨基膦酸酯的新型积雪草酸衍生物的合成，抗增殖和诱导细胞凋亡的作用

  摘要：

  这是已接受的手稿，已通过RSC出版同行评审过程，并已被接受出版。接受的手稿在接受后不久就会在线发布。一旦可用，此版本的文章将被完全编辑，格式化并提供高级阅读的高级文章代替。

  DOI：

  10.1039/c6ra11397d

文献信息

• Synthesis, Anti-Tumor and Anti-Angiogenic Activity Evaluations of Asiatic Acid Amino Acid Derivatives
  作者：Yue Jing、Gang Wang、Ying Ge、Minjie Xu、Zhunan Gong

  DOI：10.3390/molecules20047309

  日期：——

  Fifteen semi-synthetic derivatives of asiatic acid (AA) have been synthesized and evaluated for their biological activities. The successful modification of these compounds at the C-2, C-3, C-23 and C-28 positions was confirmed using NMR, MS and IR spectra. Further, their anti-tumor effects were evaluated in vitro using different cancer cell lines (HeLa, HepG2, B16F10, SGC7901, A549, MCF7 and PC3), while their anti-angiogenic activities were evaluated in vivo using a larval zebrafish model. Among the derivatives, compounds 4–10 showed more potent cytotoxic and anti-angiogenic effects than AA, while compounds 11–17 had significantly less effects. The new derivative 10 was also included in finished formulations to evaluate its stability using HPLC due to its potential topical use. The derivative 10 had markedly better anti-tumor activities than both AA and other derivatives, with similar stability as its parent compound AA.

  合成了十五种亚洲酸（AA）的半合成衍生物，并评估了它们的生物活性。通过NMR、MS和IR光谱确认了这些化合物在C-2、C-3、C-23和C-28位的成功修改。此外，它们的抗肿瘤效果通过不同的癌细胞系（HeLa、HepG2、B16F10、SGC7901、A549、MCF7和PC3）进行了体外评估，而抗血管生成活性则通过使用幼体斑马鱼模型进行了体内评估。在这些衍生物中，化合物4-10显示出比AA更强的细胞毒性和抗血管生成效果，而化合物11-17的效果明显较弱。新的衍生物10也被纳入最终配方中，通过HPLC评估其稳定性，以便其潜在的外用效果。衍生物10的抗肿瘤活性明显优于AA和其他衍生物，其稳定性与母体化合物AA相似。
• Synthesis and Biological Evaluation of Asiatic Acid Derivatives as Inhibitors of Glycogen Phosphorylases
  作者：Liying Zhang、Jun Chen、Yanchun Gong、Jun Liu、Luyong Zhang、Weiyi Hua、Hongbin Sun

  DOI：10.1002/cbdv.200800092

  日期：2009.6

  Twenty-four asiatic acid derivatives have been synthesized and biologically evaluated as inhibitors of glycogen phosphorylase (GP). Within this series of compounds, asiatic acid benzyl ester (23; IC(50)=3.8 microM) exhibited more potent activity than its parent compound 1 (IC(50)=17 microM). SAR Analysis showed that asiatic acid (1) possessing a 2alpha-OH function exhibited more potent GP inhibitory

  已经合成了 24 种积雪草酸衍生物并在生物学上评估了它们作为糖原磷酸化酶 (GP) 的抑制剂。在这一系列的化合物中，积雪草酸苄酯 (23; IC(50)=3.8 microM) 表现出比其母体化合物 1 (IC(50)=17 microM) 更有效的活性。SAR 分析表明，具有 2alpha-OH 功能的积雪草酸 (1) 比具有 2beta-OH 功能的 eriantic acid B (27) 表现出更有效的 GP 抑制活性。需要基于 1 进行进一步的先导优化，以找到更有效的积雪草酸衍生物作为对缺血性糖尿病并发症具有保护作用的抗糖尿病药物。
• Selective killing of cancer cells with triterpenoic acid amides - The substantial role of an aromatic moiety alignment
  作者：Sven Sommerwerk、Lucie Heller、Julia Kuhfs、René Csuk

  DOI：10.1016/j.ejmech.2016.06.053

  日期：2016.10

  2,3-Di-O-acetyl-triterpenoic acid derived amides possessing a (2β, 3β) configuration in ring A and two acetyl groups were previously shown to possess high cytotoxicity for human tumor cell lines but to exhibit low cytotoxicity for non-malignant mouse fibroblasts. In this study, augustic acid (1) and 2-epi-corosolic acid (2) were chosen as starting points for the synthesis of analogs. While augustic

  先前显示在环A中具有（2β，3β）构型和两个乙酰基的2,3-二-O-乙酰基-三萜酸衍生的酰胺对人肿瘤细胞系具有高细胞毒性，但对非恶性肿瘤则显示出低细胞毒性小鼠成纤维细胞。在这项研究中，选择了奥古斯丁酸（1）和2-表-硬脂酸（2）作为合成类似物的起点。尽管从丁二酸中衍生出的3-喹啉基酰胺9在SRB分析中的EC 50值较低，但对所有细胞系均具有细胞毒性，而异构体4-异喹啉基酰胺21对肿瘤细胞系具有极强的细胞毒性，但对小鼠成纤维细胞NIH 3T3的细胞毒性却明显较低。此外，积雪草酸的三乙酰化4-异喹啉基衍生物（28）的EC 50  = 80 nM（对于A2780卵巢癌细胞）。如其他实验所示（ac啶橙/碘化丙啶染色，荧光光谱和细胞周期研究），这些化合物主要通过细胞凋亡发挥作用。
• Design, synthesis and anti-tumor activity of asiatic acid derivatives as VEGF inhibitors
  作者：Yan-Qiu Meng、Yue-Jiao Wu、Zhen-Yu Kuai、Jun-Jiao Ma、Zan Wang、Bei-Bei Meng、Zhi-Qi Wang

  DOI：10.1080/10286020.2022.2093194

  日期：2023.4.3

  Abstract The VEGF receptor is mock-coupled with a known active compound and the active groups of the inhibitor which can bind to VEGF were analyzed. Using asiatic acid as a lead compound, 10 novel skeleton candidate compounds were designed through introduction of the active groups onto the special location and synthesized simultaneously. Furthermore, the structure of these compounds was determined

  摘要 VEGF 受体与已知的活性化合物模拟偶联，并分析了可与 VEGF 结合的抑制剂的活性基团。以积雪草酸为先导化合物，通过在特定位置引入活性基团，设计并同时合成了10个新型骨架候选化合物。此外，这些化合物的结构通过1 H NMR、13 C NMR和MS确定，9个化合物被鉴定为新化合物。此外，这些新化合物的体外抗肿瘤活性通过 MTT 法对两种癌细胞系（HepG2 和 SGC-7901）进行了测定。结果表明，化合物I 1和II 2比吉非替尼和紫杉醇等阳性对照药物具有更强的抗癌活性。
• Mitochondria-Targeting 1,5-Diazacyclooctane-Spacered Triterpene Rhodamine Conjugates Exhibit Cytotoxicity at Sub-Nanomolar Concentration against Breast Cancer Cells
  作者：Niels Heise、Selina Becker、Thomas Mueller、Matthias Bache、René Csuk、Antje Güttler

  DOI：10.3390/ijms241310695

  日期：——

  pentacyclic triterpenoic acids oleanolic acid, ursolic acid, betulinic acid, platanic acid, and asiatic acid; these amides were activated with oxalyl chloride and reacted with rhodamine B or rhodamine 101 to yield conjugates. The conjugates were screened in SRB assays with various human breast cancer cell lines (MDA-MB-231, HS578T, MCF-7, and T47D) and found to exert cytotoxic activity even at a low concentration

  1,5-二氮杂环辛烷通过简单的合成顺序制备，并与五环三萜酸齐墩果酸、熊果酸、桦木酸、铂酸和积雪草酸偶联；这些酰胺用草酰氯活化并与罗丹明 B 或罗丹明 101 反应生成缀合物。在 SRB 测定中对各种人乳腺癌细胞系（MDA-MB-231、HS578T、MCF-7 和 T47D）进行了筛选，发现即使在低浓度下也能发挥细胞毒活性。因此，对于积雪草酸罗丹明 101 缀合物 (28)，确定 IC50 = 0.60 nM，并发现其可诱导 MDA-MB-231 和 HS578T 细胞凋亡。额外的实验表明，该化合物可作为线粒体抑制剂，在较低剂量下诱导 MDA-MB-231 细胞增殖抑制或生长停滞，然后在较高剂量下诱导细胞凋亡。