N-(2α,3β,23-acetoxyurs-12-en-28-oyl)-L-phenylalanine methyl ester | 1105705-73-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: N-(2α,3β,23-acetoxyurs-12-en-28-oyl)-L-phenylalanine methyl ester
• 英文别名: methyl (2S)-2-[[(1S,2R,4aS,6aR,6aS,6bR,8aR,9R,10R,11R,12aR,14bS)-10,11-diacetyloxy-9-(acetyloxymethyl)-1,2,6a,6b,9,12a-hexamethyl-2,3,4,5,6,6a,7,8,8a,10,11,12,13,14b-tetradecahydro-1H-picene-4a-carbonyl]amino]-3-phenylpropanoate
• CAS: 1105705-73-4
• 化学式: C₄₆H₆₅NO₉
• 分子量: 776.023
• InChiKey: KZNFBFACXFRDIP-BMMFDWHXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.5
• 重原子数：
  56
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  134
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2α,3β,23-acetoxyurs-12-en-28-oyl)-L-phenylalanine methyl ester 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 2.0h， 以68%的产率得到N-(2α,3β,23-hydroxyurs-12-en-28-oyl)-L-phenylalanine
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Anti-Tumor and Anti-Angiogenic Activity Evaluations of Asiatic Acid Amino Acid Derivatives

  摘要：

  合成了十五种亚洲酸（AA）的半合成衍生物，并评估了它们的生物活性。通过NMR、MS和IR光谱确认了这些化合物在C-2、C-3、C-23和C-28位的成功修改。此外，它们的抗肿瘤效果通过不同的癌细胞系（HeLa、HepG2、B16F10、SGC7901、A549、MCF7和PC3）进行了体外评估，而抗血管生成活性则通过使用幼体斑马鱼模型进行了体内评估。在这些衍生物中，化合物4-10显示出比AA更强的细胞毒性和抗血管生成效果，而化合物11-17的效果明显较弱。新的衍生物10也被纳入最终配方中，通过HPLC评估其稳定性，以便其潜在的外用效果。衍生物10的抗肿瘤活性明显优于AA和其他衍生物，其稳定性与母体化合物AA相似。

  DOI：

  10.3390/molecules20047309
• 作为产物：
  描述：

  2α,3β,23-triacetoxyurs-12-en-28-oic acid 在 光气 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 N-(2α,3β,23-acetoxyurs-12-en-28-oyl)-L-phenylalanine methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Synthesis, Anti-Tumor and Anti-Angiogenic Activity Evaluations of Asiatic Acid Amino Acid Derivatives

  摘要：

  合成了十五种亚洲酸（AA）的半合成衍生物，并评估了它们的生物活性。通过NMR、MS和IR光谱确认了这些化合物在C-2、C-3、C-23和C-28位的成功修改。此外，它们的抗肿瘤效果通过不同的癌细胞系（HeLa、HepG2、B16F10、SGC7901、A549、MCF7和PC3）进行了体外评估，而抗血管生成活性则通过使用幼体斑马鱼模型进行了体内评估。在这些衍生物中，化合物4-10显示出比AA更强的细胞毒性和抗血管生成效果，而化合物11-17的效果明显较弱。新的衍生物10也被纳入最终配方中，通过HPLC评估其稳定性，以便其潜在的外用效果。衍生物10的抗肿瘤活性明显优于AA和其他衍生物，其稳定性与母体化合物AA相似。

  DOI：

  10.3390/molecules20047309

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Asiatic Acid Derivatives as Inhibitors of Glycogen Phosphorylases
  作者：Liying Zhang、Jun Chen、Yanchun Gong、Jun Liu、Luyong Zhang、Weiyi Hua、Hongbin Sun

  DOI：10.1002/cbdv.200800092

  日期：2009.6

  Twenty-four asiatic acid derivatives have been synthesized and biologically evaluated as inhibitors of glycogen phosphorylase (GP). Within this series of compounds, asiatic acid benzyl ester (23; IC(50)=3.8 microM) exhibited more potent activity than its parent compound 1 (IC(50)=17 microM). SAR Analysis showed that asiatic acid (1) possessing a 2alpha-OH function exhibited more potent GP inhibitory

  已经合成了 24 种积雪草酸衍生物并在生物学上评估了它们作为糖原磷酸化酶 (GP) 的抑制剂。在这一系列的化合物中，积雪草酸苄酯 (23; IC(50)=3.8 microM) 表现出比其母体化合物 1 (IC(50)=17 microM) 更有效的活性。SAR 分析表明，具有 2alpha-OH 功能的积雪草酸 (1) 比具有 2beta-OH 功能的 eriantic acid B (27) 表现出更有效的 GP 抑制活性。需要基于 1 进行进一步的先导优化，以找到更有效的积雪草酸衍生物作为对缺血性糖尿病并发症具有保护作用的抗糖尿病药物。