Dihydroetorphine methyl ether | 478493-26-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: Dihydroetorphine methyl ether
• 英文别名: 2-(4,5-epoxy-3,6-dimethoxy-17-methyl-6,14-ethanomorphinan-7-yl)pentan-2-ol；(R)-2-(4,5α-epoxy-3,6-dimethoxy-17-methyl-6α,14α-ethano-morphinan-7α-yl)-pentan-2-ol；(R)-19-propyldihydrothevinol；(19R)-19-propyl-dihydro-thevinol
• CAS: 478493-26-4
• 化学式: C₂₆H₃₇NO₄
• 分子量: 427.584
• InChiKey: UJJJGEFNIUGLLA-IFABYKJXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.69
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  51.16
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Dihydroetorphine methyl ether 在 氢氧化钾 作用下， 以 二乙二醇 为溶剂， 生成 二氢埃托啡
  参考文献：
  名称：

  吗啡-蒂巴因组中的新型镇痛剂和分子重排。三、6,14-endo-ethenotetrahydrooripavine 系列的醇和 N-烯丙基去甲吗啡和-去甲可待因的衍生类似物

  摘要：

  通式结构 IV 和 V 的仲醇和叔醇是通过本系列第 I1 部分中描述的相应碱 I 和 I1 的脱甲基化制备的。如此获得的酚类是具有极高效力的镇痛剂，其强度是吗啡的 12,000 倍，这是史无前例的。该系列和更早系列的碱已通过 N-氰基化合物和新的 N，N'-亚甲基双化合物 XI11 转化为通式结构 XI 和 XI1 的 N-烯丙基诺吗啡和 N-烯丙基诺可待因的类似物。 I和I1与偶氮二羧酸甲酯。XI1 系列的某些碱基是具有前所未有效力的吗啡拮抗剂，高达 N-烯丙基吗啡的 150 倍。在之前的论文中，报道了通式结构 I 和 I1 的两个系列 I 可待因衍生物的制备，其中许多成员作为镇痛剂的活性比以前在吗啡-蒂巴因组中制备的任何碱都要高得多。由于可待因衍生物去甲基化为相应的吗啡衍生物几乎总是导致镇痛活性显着增加，因此结构 I 和 I1 的大部分醇都转化为相关的酚类。由于醇非常容易进行酸催化重排

  DOI：

  10.1021/ja00989a032
• 作为产物：
  描述：

  可待因 在 lithium aluminium tetrahydride 、 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 、 potassium carbonate 、 magnesium 、 二甲基亚砜 作用下， 以 四氢呋喃 、 N-甲基吡咯烷酮 、 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 、 氯仿 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 12.25h， 生成 Dihydroetorphine methyl ether
  参考文献：
  名称：

  从可待因中轻松合成和合成乙内啡肽和二氢埃托啡结构

  摘要：

  在这项研究中，描述了一种改进的由可待因合成甲乙啡和二氢埃托啡的方法，总收率分别为2.7％和1.5％。X射线结构分析验证了19-丙基乙烯醇7的结构。该结果有望用于合成各种基于吗啡的药物。

  DOI：

  10.1002/jccs.201190048

文献信息

• [EN] DIHYDROETORPHINES AND THEIR PREPARATION<br/>[FR] DIHYDROÉTORPHINE ET LEURS PREPARATIONS
  申请人：EURO CELTIQUE SA

  公开号：WO2010067101A1

  公开（公告）日：2010-06-17

  The present invention provides a process for the preparation of a compound of formula (Vl), or a salt or derivative thereof, wherein R1 and R2 are independently C1-8 alkyl and * represents a stereocentre.

  本发明提供了一种制备化合物(Vl)或其盐或衍生物的方法，其中R1和R2分别是独立的C1-8烷基，*代表一个立体中心。
• Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine–thebaine group. Part XV. Ozonolysis of derivatives of 6,14-endo-ethenotetrahydrothebaine
  作者：K. W. Bentley、D. G. Hardy、P. A. Mayor

  DOI：10.1039/j39690002385

  日期：——

  aromatic nucleus in bases of the 6,14-endo-Ethenotetrahydrothebaine series by ozonolysis affords lactonic esters still exhibiting marked analgesic properties, contrary to what would be expected on the basis of previously accepted theories of the nature of the ‘analgesic receptor.’ Simpler synthetic analogues of these ozonolysis products show no such activity.

  通过臭氧分解在6,14-内-Ethenotetrahydrothebaine系列碱基中的芳香核裂变提供了仍然显示出明显镇痛特性的内酯，这与先前基于“镇痛受体性质”的理论所期望的相反。 ' 这些臭氧分解产物的更简单的合成类似物没有显示出这种活性。
• 一种吗啡衍生物二氢埃托啡的合成方法
  申请人：四川大学

  公开号：CN114105875A

  公开（公告）日：2022-03-01

  本发明属于化学药物合成领域，具体涉及一种吗啡衍生物二氢埃托啡(dihydroetorphine)的合成新方法。本发明基于吗啡衍生物可能的生源途径，通过仿生合成的策略，以分子内氧化去芳香化Heck反应为关键反应，合成了蒂巴因类似物中间体，从该中间体出发，经过Diels‑Alder反应，催化氢化，与丙基格氏试剂加成，脱除二级胺保护基，引入氮甲基，脱除氧甲基等步骤，实现了吗啡衍生物二氢埃托啡的高效合成。与现有路线相比，本发明的合成路线步骤少、总收率高，显著节约了生产成本。
• Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. II. Alcohols derived from 6,14-endo-etheno- and 6,14-endo-ethanotetrahydrothebaine
  作者：Kenneth W. Bentley、Denis G. Hardy、B. Meek

  DOI：10.1021/ja00989a031

  日期：1967.6
• Asymmetric total synthesis of buprenorphine and dihydroetorphine
  作者：Yu Tang、Yifan Zhang、Jun Zhao、Fanglin Xue、Huan He、Fei Xue、Xiao-Yu Liu、Yong Qin

  DOI：10.1016/j.tetlet.2022.154027

  日期：2022.8