Thevinol | 16180-14-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: Thevinol
• 英文别名: (S)-1-(4,5α-epoxy-3,6-dimethoxy-17-methyl-6α,14α-etheno-morphinan-7α-yl)-ethanol；(1S)-1-[(1R,2S,6R,14R,15R,16R)-11,15-dimethoxy-5-methyl-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11,18-tetraen-16-yl]ethanol
• CAS: 16180-14-6
• 化学式: C₂₃H₂₉NO₄
• 分子量: 383.488
• InChiKey: CMNJFNPXXPZWDN-FLGRNMAGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Thevinol 在 草酰氯 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 magnesium 、 二甲基亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醚 、 二氯甲烷 为溶剂， -78.0~20.0 ℃ 、413.7 kPa 条件下， 反应 2.0h， 生成 Dihydroetorphine methyl ether
  参考文献：
  名称：

  从可待因中轻松合成和合成乙内啡肽和二氢埃托啡结构

  摘要：

  在这项研究中，描述了一种改进的由可待因合成甲乙啡和二氢埃托啡的方法，总收率分别为2.7％和1.5％。X射线结构分析验证了19-丙基乙烯醇7的结构。该结果有望用于合成各种基于吗啡的药物。

  DOI：

  10.1002/jccs.201190048
• 作为产物：
  描述：

  1-[(5alpha,7alpha)-4,5-环氧-3,6-二甲氧基-17-甲基-6,14-乙烯桥吗喃-7-基]乙酮 在 水 、 n-propylmagnesium iodide 作用下， 生成 Thevinol
  参考文献：
  名称：

  吗啡-蒂巴因组的新型镇痛药和分子重排。二。衍生自6,14-内酯-乙炔和6,14-内酯-乙炔四氢蒂巴因的醇。

  摘要：

  DOI：

  10.1021/ja00989a031

文献信息

• Synthesis and Evaluation of a Full-Agonist Orvinol for PET-Imaging of Opioid Receptors: [¹¹C]PEO
  作者：János Marton、Bent W. Schoultz、Trine Hjo̷rnevik、Alexander Drzezga、Behrooz H. Yousefi、Hans-Jürgen Wester、Frode Willoch、Gjermund Henriksen

  DOI：10.1021/jm900892x

  日期：2009.9.24

  Antagonist radiotracers have shown only a low sensitivity for detecting competition from high-efficacy agonists at opioid receptors (ORs) in vivo. We report that [11C]PEO binds with high affinity to μ and κ-opioid receptors, is a full agonist, and concentrates in brain regions of rats with a high density of the μ-OR after intravenous injection. Blocking studies with μ and κ-OR selective compounds demonstrated

  拮抗剂放射性示踪剂在体内检测到与高效激动剂对阿片受体（OR）竞争时仅显示出较低的敏感性。我们报道[ 11 C] PEO以高亲和力与μ和κ阿片受体结合，是一种完全的激动剂，并在静脉注射后以高密度的μ-OR集中在大鼠的大脑区域。对μ和κ-OR选择性化合物的阻断研究表明，[ 11 C] PEO对大鼠脑中的μ-OR具有饱和和选择性。
• Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. III. Alcohols of the 6,14-endo-ethenotetrahydrooripavine series and derived analogs of N-allylnormorphine and -norcodeine
  作者：Kenneth W. Bentley、Denis G. Hardy

  DOI：10.1021/ja00989a032

  日期：1967.6

  affected only the meth-oxy1 group attached to (2-3, that at C-6 remaining undisturbed. From the point of view of analgesic activity , however, the retention of the C-6 methoxyl group is advantageous, since methylation of the hy-droxyl group at this position in morphine and codeine enhances the activity. The demethylation of the C-3 methoxyl group in the codeine-thebaine group under alkaline conditions

  通式结构 IV 和 V 的仲醇和叔醇是通过本系列第 I1 部分中描述的相应碱 I 和 I1 的脱甲基化制备的。如此获得的酚类是具有极高效力的镇痛剂，其强度是吗啡的 12,000 倍，这是史无前例的。该系列和更早系列的碱已通过 N-氰基化合物和新的 N，N'-亚甲基双化合物 XI11 转化为通式结构 XI 和 XI1 的 N-烯丙基诺吗啡和 N-烯丙基诺可待因的类似物。 I和I1与偶氮二羧酸甲酯。XI1 系列的某些碱基是具有前所未有效力的吗啡拮抗剂，高达 N-烯丙基吗啡的 150 倍。在之前的论文中，报道了通式结构 I 和 I1 的两个系列 I 可待因衍生物的制备，其中许多成员作为镇痛剂的活性比以前在吗啡-蒂巴因组中制备的任何碱都要高得多。由于可待因衍生物去甲基化为相应的吗啡衍生物几乎总是导致镇痛活性显着增加，因此结构 I 和 I1 的大部分醇都转化为相关的酚类。由于醇非常容易进行酸催化重排
• Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine–thebaine group. Part XXVII. 7-Alkylidene- and 7α-vinyl-6,14-endo-etheno-6,7,8,14-tetrahydrothebaines
  作者：J. W. Lewis、M. J. Readhead

  DOI：10.1039/p19720000881

  日期：——

  diastereoisomeric C-19 secondary tosylates in the 6,14-endo-ethenotetrahydrothebaine series has been investigated. The products, 7-alkylidene- and 7α-vinyl-6,14-endo-etheno-6,7,8,14-tetrahydrothebaines, are rearranged by concentrated hydrochloric acid to bridged thebainones.

  在非对映异构6,14- C-19仲甲苯磺酸酯的脱甲苯磺酰化内切-ethenotetrahydrothebaine系列进行了研究。通过浓盐酸将产物7-亚烷基-和7α-乙烯基-6,14-内-乙烯基-6,7,8,14-四氢噻吩重新排列成桥联的蒂巴酮。
• 6-O-Demethylation of the Thevinols with Lithium Aluminium Hydride: Selective Demethylation of a Tertiary Alkyl Methyl Ether in the Presence of an Aryl Methyl Ether
  作者：Simon W. Breeden、Andrew Coop、Stephen M. Husbands、John W. Lewis

  DOI：10.1002/(sici)1522-2675(19991110)82:11<1978::aid-hlca1978>3.0.co;2-q

  日期：1999.11.10

  In the pursuit of ring-constrained analogues of buprenorphine, we wished to prepare 6-O-demethylated analogues of the thevinols and orvinols. Previously it had been disclosed that lithium aluminum hydride (LAH) in THF containing a chlorinated solvent could achieve this transformation. Here we report the results of our work with LAH in the non-coordinating solvent toluene. In refluxing toluene, the selective 6-O-demethylation of thevinols could be achieved with no 3-O-demethylation being observed. It appears that a C(20)-OH or C(2O)-NH2 group is needed on the substrate for this hydrogenolysis to proceed.