etorphine methyl ether | 16180-26-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: etorphine methyl ether
• 英文别名: 19-propylthevinol；7α-(1-(R)-Hydroxy-1-methyl-butyl)-6,14-endo-etheno-tetrahydrothebain,'19-Propyl-thevinol'；(Ξ)-2-(4,5α-epoxy-3,6-dimethoxy-17-methyl-6α,14α-etheno-morphinan-7α-yl)-pentan-2-ol；(2R)-2-[(1R,2S,6R,14R,15R,16R)-11,15-dimethoxy-5-methyl-13-oxa-5-azahexacyclo[13.2.2.12,8.01,6.02,14.012,20]icosa-8(20),9,11,18-tetraen-16-yl]pentan-2-ol
• CAS: 16180-26-0
• 化学式: C₂₆H₃₅NO₄
• 分子量: 425.568
• InChiKey: LOOHQOHHYOAWOS-IFABYKJXSA-N

物化性质

• 沸点：
  543.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.25±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  31
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.69
• 拓扑面积：
  51.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  etorphine methyl ether 在 sodium hydride 、 乙硫醇钠 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 O-((4R,4aR,7R,7aR,12bS,14R)-14-((R)-2-hydroxypentan-2-yl)-7-methoxy-3-methyl-1,2,3,4,7,7a-hexahydro-7,4a-ethano-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinolin-9-yl) dimethylcarbamothioate
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the novel sulfur-containing analgesic S-etorphine.

  摘要：

  通过Newman-Kwart重排反应合成了一个新型依托啡类似物，3-苯甲酰硫-4，5α-环氧-7α-[1(R)-羟基-1-甲基丁基]-6-甲氧基-17-甲基-6，14-亚乙烯吗啡烷（S-依托啡，11）。S-依托啡（11）显示出比吗啡强3倍的镇痛活性，尽管其受体亲和性非常低。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.1268
• 作为产物：
  描述：

  蒂巴因 以 四氢呋喃 、 乙醚 、 苯 为溶剂， 生成 etorphine methyl ether
  参考文献：
  名称：

  Synthesis of the novel sulfur-containing analgesic S-etorphine.

  摘要：

  通过Newman-Kwart重排反应合成了一个新型依托啡类似物，3-苯甲酰硫-4，5α-环氧-7α-[1(R)-羟基-1-甲基丁基]-6-甲氧基-17-甲基-6，14-亚乙烯吗啡烷（S-依托啡，11）。S-依托啡（11）显示出比吗啡强3倍的镇痛活性，尽管其受体亲和性非常低。

  DOI：

  10.1248/cpb.32.1268

文献信息

• Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine–thebaine group. Part XXIV. 15,16-Didehydro-6,14-endo-etheno-6,7,8,14-tetrahydro-thebaines and -oripavines
  作者：D. I. Haddlesey、J. W. Lewis、P. A. Mayor、G. R. Young

  DOI：10.1039/p19720000872

  日期：——

  A series of 15,16-didehydro-compounds has been prepared by mercury(II) acetate dehydrogenation of 6,14-endo-ethenotetrahydro-thebaines and -oripavines. The reaction has also been applied to certain other morphine derivatives. Reduction of the didehydro-compounds with sodium borohydride in the presence of tritiated water gave the [15-3H]-derivatives.

  通过乙酸汞（II）对6,14-内-乙炔四氢-丁二酮和-奥帕文的乙酸汞（II）脱氢制备了一系列15,16-二氢化合物。该反应也已经应用于某些其他吗啡衍生物。具有在氚化水的存在下的硼氢化钠的二脱氢化合物的还原，得到[15- 3 H] -衍生物。
• A Facile Synthesis and Structural Verification of Etorphine and Dihydroetorphine from Codeine
  作者：Xin-Ren Huang、Sankareswaran Srimurugan、Gene-Hsiang Lee、Chinpiao Chen

  DOI：10.1002/jccs.201190048

  日期：2011.2

  In this study, an improved process for the synthesis of etorphine and dihydroetorphine from codeine with an overall yield of 2.7% and 1.5% respectively is described. The structure of 19‐propylthevinol 7 was verfied by X‐ray structure analysis. This result is promising for synthesizing various morphine‐based drugs.

  在这项研究中，描述了一种改进的由可待因合成甲乙啡和二氢埃托啡的方法，总收率分别为2.7％和1.5％。X射线结构分析验证了19-丙基乙烯醇7的结构。该结果有望用于合成各种基于吗啡的药物。
• Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine-thebaine group. III. Alcohols of the 6,14-endo-ethenotetrahydrooripavine series and derived analogs of N-allylnormorphine and -norcodeine
  作者：Kenneth W. Bentley、Denis G. Hardy

  DOI：10.1021/ja00989a032

  日期：1967.6

  affected only the meth-oxy1 group attached to (2-3, that at C-6 remaining undisturbed. From the point of view of analgesic activity , however, the retention of the C-6 methoxyl group is advantageous, since methylation of the hy-droxyl group at this position in morphine and codeine enhances the activity. The demethylation of the C-3 methoxyl group in the codeine-thebaine group under alkaline conditions

  通式结构 IV 和 V 的仲醇和叔醇是通过本系列第 I1 部分中描述的相应碱 I 和 I1 的脱甲基化制备的。如此获得的酚类是具有极高效力的镇痛剂，其强度是吗啡的 12,000 倍，这是史无前例的。该系列和更早系列的碱已通过 N-氰基化合物和新的 N，N'-亚甲基双化合物 XI11 转化为通式结构 XI 和 XI1 的 N-烯丙基诺吗啡和 N-烯丙基诺可待因的类似物。 I和I1与偶氮二羧酸甲酯。XI1 系列的某些碱基是具有前所未有效力的吗啡拮抗剂，高达 N-烯丙基吗啡的 150 倍。在之前的论文中，报道了通式结构 I 和 I1 的两个系列 I 可待因衍生物的制备，其中许多成员作为镇痛剂的活性比以前在吗啡-蒂巴因组中制备的任何碱都要高得多。由于可待因衍生物去甲基化为相应的吗啡衍生物几乎总是导致镇痛活性显着增加，因此结构 I 和 I1 的大部分醇都转化为相关的酚类。由于醇非常容易进行酸催化重排
• Novel analgesics and molecular rearrangements in the morphine–thebaine group. Part XV. Ozonolysis of derivatives of 6,14-endo-ethenotetrahydrothebaine
  作者：K. W. Bentley、D. G. Hardy、P. A. Mayor

  DOI：10.1039/j39690002385

  日期：——

  aromatic nucleus in bases of the 6,14-endo-Ethenotetrahydrothebaine series by ozonolysis affords lactonic esters still exhibiting marked analgesic properties, contrary to what would be expected on the basis of previously accepted theories of the nature of the ‘analgesic receptor.’ Simpler synthetic analogues of these ozonolysis products show no such activity.

  通过臭氧分解在6,14-内-Ethenotetrahydrothebaine系列碱基中的芳香核裂变提供了仍然显示出明显镇痛特性的内酯，这与先前基于“镇痛受体性质”的理论所期望的相反。 ' 这些臭氧分解产物的更简单的合成类似物没有显示出这种活性。
• Carbon-13 nuclear magnetic resonance spectra of morphine alkaloids
  作者：Frank I. Carroll、Charles G. Moreland、George A. Brine、John A. Kepler

  DOI：10.1021/jo00868a019

  日期：1976.3