叔-丁基6-氰基-2-(2-(4-乙基-3-碘苯基)丙-2-基)-1H-吲哚-3-羧酸酯 | 1256584-75-4

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 叔-丁基6-氰基-2-(2-(4-乙基-3-碘苯基)丙-2-基)-1H-吲哚-3-羧酸酯
• 中文别名: 艾乐替尼中间体；6-氰基-2-[1-(4-乙基-3-碘苯基)-1-甲基乙基]-1H-吲哚-3-羧酸叔丁酯
• 英文名称: tert-butyl 6-cyano-2-[1-(4-ethyl-3-iodo-phenyl)-1-methyl-ethyl]-1H-indole-3-carboxylate
• 英文别名: tert-butyl 6-cyano-2-(2-(4-ethyl-3-iodophenyl)propan-2-yl)-1H-indole-3-carboxylate；tert-butyl 6-cyano-2-[2-(4-ethyl-3-iodophenyl)propan-2-yl]-1H-indole-3-carboxylate
• CAS: 1256584-75-4
• 化学式: C₂₅H₂₇IN₂O₂
• 分子量: 514.406
• InChiKey: QJJFMODIDDQXRV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  609.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.43±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.9
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.36
• 拓扑面积：
  65.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  存储条件：2-8°C，需密封、干燥且避免光照。

制备方法与用途

用途

艾乐替尼中间体是一种高度选择性和有效的间变性淋巴瘤激酶（ALK）抑制剂，能够阻断耐药性Gatekeeper突变体，从而导致细胞生长降低。本品是艾乐替尼的中间体，艾乐替尼本身是一种高选择性、强效的间变性淋巴瘤激酶(ALK)抑制剂。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  叔-丁基6-氰基-2-(2-(4-乙基-3-碘苯基)丙-2-基)-1H-吲哚-3-羧酸酯 在 potassium tert-butylate 、 L-脯氨酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 为溶剂， 反应 26.0h， 生成 艾乐替尼
  参考文献：
  名称：

  一种艾乐替尼的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种艾乐替尼的制备方法。所述方法包括：以3‑(4‑乙基苯基)‑3‑甲基丁烷‑2‑酮为起始原料与碘化试剂进行碘化反应，将得到的3‑(3‑碘‑4‑乙基苯基)‑2‑甲基丁烷‑2‑酮与碳酰化试剂反应；将得到的4‑(3‑碘‑4‑乙基苯基)‑4‑甲基‑3‑氧代戊酸酯与4‑氯‑3‑硝基‑苯甲腈在碱性环境中进行取代反应；将得到的4‑(3‑碘‑4‑乙基苯基)‑2‑(2‑硝基‑4‑氰基苯基)‑4‑甲基‑3‑氧代戊酸酯进行还原缩合反应；将得到的6‑氰基‑2‑(2‑(4‑乙基‑3‑碘苯基)丙‑2‑基)‑1H‑吲哚‑3‑羧酸甲酯进行环合反应；将得到的得到9‑乙基‑8‑碘‑6,6‑二甲基‑11‑氧代‑6,11‑二氢‑5H‑苯并[b]咔唑‑3‑甲腈与4‑(4‑哌啶基)吗啉进行取代反应得到成品艾乐替尼。本发明所述的艾乐替尼制备方法有益效果主要体现在：原料廉价易得，合成路线简洁，合成工艺绿色环保，利于工业化生产。

  公开号：

  CN110590739A
• 作为产物：
  描述：

  丙二酸单叔丁酯 在 sodium dithionite 、 caesium carbonate 、 三乙胺 、 magnesium chloride 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙二醇二甲醚 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 叔-丁基6-氰基-2-(2-(4-乙基-3-碘苯基)丙-2-基)-1H-吲哚-3-羧酸酯
  参考文献：
  名称：

  [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 9-ETHYL-6,6-DIMETHYL-8-[4-(MORPHOLIN-4-YL) PIPERIDIN-1-YL]-11-OXO-6,11-DIHYDRO-5H-BENZO[B]CARBAZOLE-3-CARBONITRILE HYDROCHLORIDE
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE 9-ÉTHYL-6,6-DIMÉTHYL-8-[4-(MORPHOLIN-4-YL) PIPÉRIDIN-1-YL]-11-OXO-6,11-DIHYDRO-5H-BENZO[B]CARBAZOLE-3-CARBONITRILE

  摘要：

  本发明涉及一种新型制备9-乙基-6,6-二甲基-8-[4-(吗啡啉-4-基)哌啶-1-基]-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-羧腈盐酸盐化合物的方法，该化合物的结构式如下所示：同时，本发明还提供了一种改进的制备叔丁基-4-(4-乙基-3-碘苯基)-4-甲基-3-氧代戊酸酯的方法，该化合物的结构式如下所示，该方法在阿雷替尼及其药用可接受盐的制备中有用。

  公开号：

  WO2019211868A1

文献信息

• TETRACYCLIC COMPOUND
  申请人：Kinoshita Kazutomo

  公开号：US20120083488A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  A compound represented by the general Formula (I) below, or a salt or solvate thereof, which is useful as an ALK inhibitor, and is useful for prophylaxis or treatment of a disease accompanied by abnormality in ALK, for example, cancer, cancer metastasis, depression or cognitive function disorder: (meanings of the symbols that are included in the formula are as given in the specification).

  一种由下面的一般式（I）表示的化合物，或其盐或溶剂化物，可用作ALK抑制剂，对于伴有ALK异常的疾病的预防或治疗是有用的，例如癌症、癌症转移、抑郁症或认知功能障碍（方程式中包含的符号的含义如规范中所述）。
• METHOD FOR PREPARING ALECTINIB
  申请人：SUZHOU MIRACPHARMA TECHNOLPGY CO., LTD.

  公开号：US20170247352A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  A method for preparing Alectinib (Alectinib, I), comprising the preparation steps: subjecting 6-cyano-1H-indole-3-carboxylate and 4-ethyl-3-(4-morpholine-4-yl-piperidine-1-yl)-α,α-dimethylbenzyl alcohol to condensation, hydrolyzing and cyclization reaction so as to prepare Alectinib (I). The preparation method has easily available raw materials and a simple process, and is economical and environmentally friendly and suitable for industrial production.

  一种制备阿雷替尼（Alectinib, I）的方法，包括以下制备步骤：将6-氰基-1H-吲哚-3-甲酸酯和4-乙基-3-(4-吗啡啉-4-基哌啶-1-基)-α,α-二甲基苄醇进行缩合、水解和环化反应，以制备阿雷替尼（I）。该制备方法具有原料易得、工艺简单、经济环保且适合工业生产的特点。
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN INTERMEDIATE OF ALECTINIB<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE D'ALECTINIB
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2019038779A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  The present invention provides a novel process for the preparation of 2-(4-Ethyl-3-iodophenyl)-2-methylpropanoic acid of Formula (I), (I) which is a key intermediate in the synthesis of Alectinib or its salt of Formula (II).

  本发明提供了一种制备2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的新型方法，该化合物为公式(I)中的关键中间体，公式(I)是合成Alectinib或其盐的关键中间体。
• Electrophotocatalytic Decoupled Radical Relay Enables Highly Efficient and Enantioselective Benzylic C–H Functionalization
  作者：Wenzheng Fan、Xueyao Zhao、Yunshun Deng、Pinhong Chen、Fei Wang、Guosheng Liu

  DOI：10.1021/jacs.2c09366

  日期：2022.11.30

  molecule synthesis, spanning from feedstocks upgradation to late-stage modification of complex molecules. Herein, we report a highly efficient and sustainable method for enantioselective benzylic C–H cyanation by merging electrophoto- and copper catalysis. A novel catalytic system allows one to independently regulate the hydrogen atom transfer step for benzylic radical formation and speciation of Cu(II)/Cu(I)

  不对称 sp 3C-H 功能化已被证明可以大大加快目标分子的合成，从原料升级到复杂分子的后期修饰。在此，我们报告了一种通过合并电光催化和铜催化进行对映选择性苄基 C-H 氰化的高效且可持续的方法。一种新型催化系统允许独立调节苄基自由基形成和 Cu(II)/Cu(I) 形态的氢原子转移步骤，通过调节蒽醌型光催化剂的电子特性和简单地捕获瞬态自由基中间体调制施加的电流，分别。这种解偶联的自由基中继催化为不同烷基芳烃的对映选择性苄基 C-H 氰化提供了一种统一的方法，使用依赖于耦合自由基继电器的现有方法，其中许多反应性要低得多甚至没有反应性。此外，目前的协议也适用于生物活性分子的后期功能化，包括天然产物和药物。
• METHOD FOR PRODUCING TETRACYCLIC COMPOUND
  申请人：Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha

  公开号：US20220372025A1

  公开（公告）日：2022-11-24

  This invention relates to a method for manufacturing 9-ethyl-6,6-dimethyl-8-[4-(morpholin-4-yl)piperidin-1-yl]-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile, and is industrially preferable, allowing an objective substance to be obtained in high yield more safely and easily than the conventional method.

  本发明涉及一种制备9-乙基-6,6-二甲基-8-[4-(吗啡啶-4-基)哌啶-1-基]-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-羧腈的方法，具有工业上的优越性，可以比传统方法更安全、更容易地获得高产率的目标物质。