艾乐替尼中间体 | 1256584-78-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 哌啶类
• 中文名称: 艾乐替尼中间体
• 中文别名: 艾乐替尼中间体 12
• 英文名称: 6-cyano-2-{2-[4-ethyl-3-(4-(morpholin-4-yl)piperidin-1-yl)phenyl]propan-2-yl}-1H-indole-3-carboxylic acid
• 英文别名: 6-cyano-2-[1-[4-ethyl-3-(4-morpholino-1-piperidyl)-phenyl]-1-methyl-ethyl]-1H-indole-3-carboxylic acid；6-Cyano-2-(2-(4-ethyl-3-(4-morpholinopiperidin-1-yl)phenyl)propan-2-yl)-1H-indole-3-carboxylic acid；6-cyano-2-[2-[4-ethyl-3-(4-morpholin-4-ylpiperidin-1-yl)phenyl]propan-2-yl]-1H-indole-3-carboxylic acid
• CAS: 1256584-78-7
• 化学式: C₃₀H₃₆N₄O₃
• 分子量: 500.641
• InChiKey: FNWCKBDSBRNQIL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  725.9±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.27±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  92.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  艾乐替尼中间体 在 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 反应 3.0h， 以1.95 g的产率得到艾乐替尼
  参考文献：
  名称：

  一种治疗肺癌的药物

  摘要：

  本发明提供了一种治疗肺癌的药物，其特征在于：所述治疗肺癌的药物的化学结构式为（A）所示，,本发明药物不仅能治疗小细胞肺癌又能治疗非小细胞肺癌，尤其对晚期ALK阳性非小细胞肺癌具有良好的治疗效果，用于阻断ALK蛋白活性，从而抑制非小细胞肺癌细胞的增殖和转移，对肺癌有明显的治疗作用，可以用于制备肺癌药物。

  公开号：

  CN108434136A
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-氰基-2-硝基苯基)乙酸甲酯 在 5%-palladium/activated carbon 、 potassium tert-butylate 、 氢气 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 30.0~55.0 ℃ 、400.01 kPa 条件下， 反应 15.0h， 生成 艾乐替尼中间体
  参考文献：
  名称：

  一种艾乐替尼中间体及艾乐替尼的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种艾乐替尼中间体及艾乐替尼的制备方法。该方法利用2‑硝基‑4‑氰基苯乙酸酯与2‑甲基‑2‑(4‑乙基‑3‑取代)苯基丙酸酯/丙酰氯经缩合、水解酯基、二甲胺盐酸盐胺化，然后经还原‑环化反应得到中间体2,3,6‑三取代吲哚衍生物，再和环化试剂经环化反应制备艾乐替尼。本发明方法原料价廉易得，工艺流程短，操作安全简便，所涉及单元反应选择性高，废水量少，有利于实现艾乐替尼的绿色简便生产。

  公开号：

  CN110452215B

文献信息

• TETRACYCLIC COMPOUND
  申请人：Kinoshita Kazutomo

  公开号：US20120083488A1

  公开（公告）日：2012-04-05

  A compound represented by the general Formula (I) below, or a salt or solvate thereof, which is useful as an ALK inhibitor, and is useful for prophylaxis or treatment of a disease accompanied by abnormality in ALK, for example, cancer, cancer metastasis, depression or cognitive function disorder: (meanings of the symbols that are included in the formula are as given in the specification).

  一种由下面的一般式（I）表示的化合物，或其盐或溶剂化物，可用作ALK抑制剂，对于伴有ALK异常的疾病的预防或治疗是有用的，例如癌症、癌症转移、抑郁症或认知功能障碍（方程式中包含的符号的含义如规范中所述）。
• METHOD FOR PREPARING ALECTINIB
  申请人：SUZHOU MIRACPHARMA TECHNOLPGY CO., LTD.

  公开号：US20170247352A1

  公开（公告）日：2017-08-31

  A method for preparing Alectinib (Alectinib, I), comprising the preparation steps: subjecting 6-cyano-1H-indole-3-carboxylate and 4-ethyl-3-(4-morpholine-4-yl-piperidine-1-yl)-α,α-dimethylbenzyl alcohol to condensation, hydrolyzing and cyclization reaction so as to prepare Alectinib (I). The preparation method has easily available raw materials and a simple process, and is economical and environmentally friendly and suitable for industrial production.

  一种制备阿雷替尼（Alectinib, I）的方法，包括以下制备步骤：将6-氰基-1H-吲哚-3-甲酸酯和4-乙基-3-(4-吗啡啉-4-基哌啶-1-基)-α,α-二甲基苄醇进行缩合、水解和环化反应，以制备阿雷替尼（I）。该制备方法具有原料易得、工艺简单、经济环保且适合工业生产的特点。
• [EN] A NOVEL PROCESS FOR THE PREPARATION OF AN INTERMEDIATE OF ALECTINIB<br/>[FR] NOUVEAU PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'UN INTERMÉDIAIRE D'ALECTINIB
  申请人：NATCO PHARMA LTD

  公开号：WO2019038779A1

  公开（公告）日：2019-02-28

  The present invention provides a novel process for the preparation of 2-(4-Ethyl-3-iodophenyl)-2-methylpropanoic acid of Formula (I), (I) which is a key intermediate in the synthesis of Alectinib or its salt of Formula (II).

  本发明提供了一种制备2-(4-乙基-3-碘苯基)-2-甲基丙酸的新型方法，该化合物为公式(I)中的关键中间体，公式(I)是合成Alectinib或其盐的关键中间体。
• 一种艾乐替尼的制备方法
  申请人：湖南博奥德药业有限公司

  公开号：CN107033124B

  公开（公告）日：2019-09-20

  本发明公开了一种艾乐替尼的制备方法。该方法将2‑4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑2‑甲基丙酸乙酯进行还原反应；将得到的2‑4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑2‑甲基丙醛与2,2‑二氯乙酸叔丁酯进行加成重排反应；将得到的3‑氯‑4‑4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑4‑甲基‑2‑氧代戊酸叔丁酯与间氨基苯甲腈进行取代反应；将得到的3‑(3‑氰基苯氨基)‑4‑4‑乙基‑3‑[4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基]苯基}‑4‑甲基‑2‑氧代戊酸叔丁酯进行环化反应和水解反应；将得到的6‑氰基‑2‑2‑[4‑乙基‑3‑(4‑(吗啉‑4‑基)哌啶‑1‑基)苯基]丙‑2‑基}‑1H‑吲哚‑3‑羧酸进行环化反应，得到艾乐替尼。该方法操作简化，成本较低，是一种绿色环保工艺方法，适用于工业化生产。
• [EN] IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF 9-ETHYL-6,6-DIMETHYL-8-[4-(MORPHOLIN-4-YL) PIPERIDIN-1-YL]-11-OXO-6,11-DIHYDRO-5H-BENZO[B]CARBAZOLE-3-CARBONITRILE HYDROCHLORIDE<br/>[FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ POUR LA PRÉPARATION DE CHLORHYDRATE DE 9-ÉTHYL-6,6-DIMÉTHYL-8-[4-(MORPHOLIN-4-YL) PIPÉRIDIN-1-YL]-11-OXO-6,11-DIHYDRO-5H-BENZO[B]CARBAZOLE-3-CARBONITRILE
  申请人：MSN LABORATORIES PRIVATE LTD R&D CENTER

  公开号：WO2019211868A1

  公开（公告）日：2019-11-07

  The present invention relates to novel process for the preparation of 9-ethyl-6,6-dimethyl-8-[4-(morpholin-4-yl)piperidin-1-yl]-11-oxo-6,11-dihydro-5H-benzo[b]carbazole-3-carbonitrile hydrochloride compound of formula-1a, represented by the following structural formula: The present invention also provides an improved process for the preparation of tert-butyl-4-(4-ethyl-3-iodophenyl)-4-methyl-3-oxopentanoate having the following structural formula which is useful in the preparation of Alectinib and its pharmaceutical acceptable salts.

  本发明涉及一种新型制备9-乙基-6,6-二甲基-8-[4-(吗啡啉-4-基)哌啶-1-基]-11-氧代-6,11-二氢-5H-苯并[b]咔唑-3-羧腈盐酸盐化合物的方法，该化合物的结构式如下所示：同时，本发明还提供了一种改进的制备叔丁基-4-(4-乙基-3-碘苯基)-4-甲基-3-氧代戊酸酯的方法，该化合物的结构式如下所示，该方法在阿雷替尼及其药用可接受盐的制备中有用。