1-乙基-1H-吲哚-3-甲醛 | 58494-59-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 吲哚类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 1-乙基-1H-吲哚-3-甲醛
• 英文名称: N-ethyl-3-formylindole
• 英文别名: 1-ethyl-1H-indole-3-carbaldehyde；N-ethylindole-3-carbaldehyde；1-ethylindole-3-carbaldehyde；N-ethylindole-3-carboxaldehyde；1-ethylindole-3-carboxaldehyde；1-ethyl-3-indolecarbaldehyde；1-ethyl-3-formylindole
• CAS: 58494-59-0
• 化学式: C₁₁H₁₁NO
• mdl: MFCD00047263
• 分子量: 173.214
• InChiKey: RUJYZLQXRALDKN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.181
• 拓扑面积：
  22
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  1

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xi
• 海关编码：
  2933990090
• 储存条件：
  室温

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-乙基-1H-吲哚-3-甲醛 在 sodium tetrahydroborate 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 以87%的产率得到N-ethyl-3-hydroxymethyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  作为 P450 芳香族抑制剂的 3-(1-Azolylmethyl)-1H-indoles 和 3-(1-Azolyl-1-phenylmethyl)-1H-indoles 的合成和体外评价

  摘要：

  在开发有效的芳香酶抑制剂以降低雌激素水平的挑战中，我们发现唑基取代的吲哚会抑制芳香酶活性。制备了3-(1-Azolylmethyl)-1H-indoles 9-15和3-(1-azolyl-1-phenylmethyl)-1H-indoles 22-25，并测试了它们抑制P450 arom的能力。抑制分析几种衍生物（11、12、22 和 23）对微粒体芳香酶体外活性的影响表明，含有咪唑部分的唑基取代吲哚是比三唑衍生物更有效的抑制剂。在第一个系列中，已发现 N-苄基部分的引入增强了这些 3-(1-唑基甲基)-1H-吲哚衍生物的抑制作用。相应的 4-氟衍生物 12 显示出最高的抑制活性 (IC50 = 0. 0718 μM) 的所有研究化合物；因此，12 的效力是氨鲁米特 (AG) 的 258 倍。化合物 22 和 24 中苯环对位的氯基团的存在仅在三唑 - 1 - 基亚系列中发挥积极作用：化合物

  DOI：

  10.1002/ardp.19973300506
• 作为产物：
  描述：

  1-(2-氯乙基)-1H-吲哚-3-甲醛 在 偶氮二异丁腈 、 三正丁基氢锡 、 sodium iodide 作用下， 以 乙腈 、 苯 为溶剂， 100.0 ℃ 、8.11 MPa 条件下， 反应 27.0h， 生成 1-乙基-1H-吲哚-3-甲醛
  参考文献：
  名称：

  A tandem carbonylation/cyclization radical process of 1-(2-iodoethyl)indoles and pyrrole

  摘要：

  The AIBN-induced radical reaction of 1-(2-iodoethyl)indoles and pyrroles with Bu3SnH under 80 atm of CO was examined. Carbon monoxide was efficiently trapped by an alkyl radical to form an acyl radical which underwent intramolecular addition to the aromatic system to produce bicyclic aromatic ketones after in situ oxidation. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)01346-5

文献信息

• Synthesis, Molecular Docking and Biological Evaluation of Novel Flavone Derivatives as Potential Anticancer Agents Targeting Akt
  作者：Heba M. Abo-Salem、Abdullah A Gibriel、Mohamed E. El Awady、Adel H. Mandour

  DOI：10.2174/1573406416666200306115035

  日期：2020.12.30

  Flavonoids are naturally occurring compounds with versatile healthpromoting effects against various diseases.

  This aim of this paper is to synthesize and evaluate the biological activity of novel flavone derivatives against cancer.

  A new series of 2-hydroxy-α,β-unsaturated ketones 2a-h, was synthesized via the reaction of N-substituted-indole-3-carboxaldehyde 1a-h with 2-hydroxy acetophenone in the presence of piperidine. The oxidative cyclization of 2a-h using hydrogen peroxide/KOH and/or dimethyl sulfoxide/I2 produced the corresponding 2-(N-substituted-1H-indol-3-yl)-3-hydroxy-4H-chromen- 4-ones 3a-h and 2-(N-substituted-1H-indol-3-yl)-4H-chromen-4-ones 4a-h, respectively. Antiproliferative activities for synthesized series were investigated against HCT-116 colon and MCF- 7 breast cancer cell lines. Molecular downstream effects were evaluated using RT-PCR. Moreover, molecular docking was carried out to pinpoint the binding mode of the most active compounds into the active site of Akt enzyme (PDB ID: 3QKK).

  All compounds exhibited an anti-proliferative activity range of 52-97% and 67.2-99% against HCT-116 and MCF-7, respectively. Compounds 3b, 3h, 3g and 4h had a minimal inhibitory effect on normal BJ1 cells indicating their safety profile. Compounds 3b and 4h, in particular, exhibited the most potent antiproliferative activity against HCT116 and MCF7, meanwhile compounds 3g, 3h and 4g showed potent to moderate activity. Compound 3b had IC50 of 78.3 μM and 53.9 μM against HCT-116 and MCF-7 respectively with comparable IC50 for doxorubicin of 65.1 μM and 45.02 μM. Compound 3b exhibited significant down-regulation for Akt and significant up-regulation of CAS9 and CDKN1genes in all tested cell lines.

  The synthesized flavone derivatives and particularly compound 3b exhibited promising anticancer activity through Akt inhibition.

  背景：黄酮类化合物是天然存在的化合物，具有多种对抗各种疾病的促进健康的效果。 目标：本文的目的是合成和评估新型黄酮衍生物对癌症的生物活性。 方法：通过N-取代吲哚-3-甲醛1a-h与2-羟基苯乙酮在哌啶存在下反应合成了一系列新的2-羟基-α，β-不饱和酮2a-h。使用过氧化氢/KOH和/或二甲基亚砜/I2对2a-h进行氧化环化反应，分别产生相应的2-(N-取代-1H-吲哚-3-基)-3-羟基-4H-香豆素-4-酮3a-h和2-(N-取代-1H-吲哚-3-基)-4H-香豆素-4-酮4a-h。对合成系列的抗增殖活性进行了对HCT-116结肠癌和MCF-7乳腺癌细胞系的研究。使用RT-PCR评估了分子下游效应。此外，进行了分子对接以确定最活跃化合物与Akt酶的活性位点(PDB ID: 3QKK)的结合方式。 结果：所有化合物对HCT-116和MCF-7表现出52-97%和67.2-99%的抗增殖活性。化合物3b、3h、3g和4h对正常BJ1细胞的抑制作用最小，表明它们的安全性良好。特别是化合物3b和4h对HCT116和MCF7表现出最强的抗增殖活性，同时化合物3g、3h和4g表现出强到中等的活性。化合物3b在HCT-116和MCF-7中的IC50分别为78.3μM和53.9μM，与多柔比星的IC50相当，分别为65.1μM和45.02μM。化合物3b在所有测试的细胞系中显著下调Akt，并显著上调CAS9和CDKN1基因。 结论：合成的黄酮衍生物，特别是化合物3b，通过抑制Akt表现出有希望的抗癌活性。
• Structure–Activity Relationship in Pyrazolo[4,3-<i>c</i>]pyridines, First Inhibitors of PEX14–PEX5 Protein–Protein Interaction with Trypanocidal Activity
  作者：Maciej Dawidowski、Vishal C. Kalel、Valeria Napolitano、Roberto Fino、Kenji Schorpp、Leonidas Emmanouilidis、Dominik Lenhart、Michael Ostertag、Marcel Kaiser、Marta Kolonko、Bettina Tippler、Wolfgang Schliebs、Grzegorz Dubin、Pascal Mäser、Igor V. Tetko、Kamyar Hadian、Oliver Plettenburg、Ralf Erdmann、Michael Sattler、Grzegorz M. Popowicz

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.9b01876

  日期：2020.1.23

  PEX14-PEX5 protein-protein interaction (PPI) is an attractive way to affect multiple metabolic pathways. Herein, we have used structure-guided computational screening and optimization to develop the first line of compounds that inhibit PEX14-PEX5 PPI. The optimization was driven by several X-ray structures, NMR binding data, and molecular dynamics simulations. Importantly, the developed compounds show

  锥虫的原生生物是导致一系列毁灭性传染病的病原体。针对锥虫的可用化学疗法的范围是有限的，并且现有疗法部分无效并且会引起严重的不良反应。PEX14-PEX5复合物的形成对于将蛋白质导入寄生虫的糖体至关重要。这种运输对寄生虫的代谢至关重要，失败会导致糖体酶的错误定位，并对寄生虫造成致命的后果。因此，抑制PEX14-PEX5蛋白-蛋白相互作用（PPI）是影响多种代谢途径的一种有吸引力的方法。在本文中，我们已使用结构指导的计算筛选和优化方法来开发抑制PEX14-PEX5 PPI的第一类化合物。优化是由几个X射线结构，NMR结合数据，和分子动力学模拟。重要的是，已开发的化合物对锥虫具有显着的细胞活性，包括人类病原体布鲁氏冈比亚锥虫和克氏锥虫寄生虫。
• One-pot multicomponent synthesis of indole incorporated thiazolylcoumarins and their antibacterial, anticancer and DNA cleavage studies
  作者：Rajitha Gali、Janardhan Banothu、Ramesh Gondru、Rajitha Bavantula、Yashodhara Velivela、Peter A. Crooks

  DOI：10.1016/j.bmcl.2014.10.100

  日期：2015.1

  A series of indole incorporated thiazolylcoumarins (7a–q) have been synthesized and evaluated for their antibacterial, anticancer and DNA cleavage studies. Analysis of antibacterial studies indicated that all the synthesized compounds possess promising activity towards the screened bacterial strains. In vitro anticancerous action was studied for compound 7a (NSC: 768621/1) against the full panel of

  已合成了一系列吲哚并入的噻唑基香豆素（7a - q），并对其抗菌，抗癌和DNA裂解研究进行了评估。抗菌研究的分析表明，所有合成的化合物均对筛选出的细菌菌株具有有希望的活性。研究了化合物7a（NSC：768621/1）对60种人类肿瘤细胞系的体外抗癌作用。五种剂量水平的活性结果表明，化合物7a对其中的所有细胞系均具有活性，并且已显示出对白血病的有效活性：CCRF-CEM（GI 50：0.33μM），非小细胞肺癌：NCI-H522 （GI 50：1.03μM），结肠癌：HCT-116（GI 50：1.60μM），CNS癌症：SF-539（GI 50：1.58μM），黑色素瘤MALME-3M（GI 50：1.59μM ），卵巢癌：OVCAR- 3（GI 50：1.16μM），肾癌：UO-31（GI 50：0.76μM），前列腺癌：PC-3（GI 50：0.82μM）和乳腺癌：BT-549（GI 50：1
• Iron-Catalyzed C3-Formylation of Indoles with Formaldehyde and Aqueous Ammonia under Air
  作者：Jin-Ming Yang、Bu-Bing Zeng、Qing-Dong Wang、Bin Zhou、Dong Fang、Jiangmeng Ren

  DOI：10.1055/s-0036-1589079

  日期：2017.12

  An efficient iron-catalyzed C3-selective formylation of free (N–H) or N-substituted indoles was developed by employing formaldehyde and aqueous ammonia, with air as the oxidant. This new method gave 3-formylindoles in moderate to excellent yields with fairly short reaction times. Moreover, this procedure for catalytic formylation of indoles can be applied to gram-scale syntheses.

  通过使用甲醛和氨水，以空气作为氧化剂，开发了一种有效的铁催化的游离 (N-H) 或 N-取代吲哚的 C3 选择性甲酰化。这种新方法以相当短的反应时间以中等至极好的收率得到 3-甲酰基吲哚。此外，这种吲哚催化甲酰化过程可应用于克级合成。
• Exploration of Aberrant Behaviour of Grignard Reagents with Indole-3-carboxaldehyde: Application to the Synthesis of Turbomycin B and Vibrindole A Derivatives
  作者：P. Ravikumar、A. Bahuguna、R. Sharma、P. Sagara

  DOI：10.1055/s-0036-1588885

  日期：——

  Grignard reagents with N-alkylated indole-3-carboxaldehyde has been observed. Contrary to the usual formation of an alcohol, it afforded an unusual bis(indolyl)methane product. A systematic study on this new mode of reactivity and its application to a synthesis of the potent antibiotic turbomycin B and vibrindole A derivatives is reported.

  已经观察到格氏试剂与 N-烷基化吲哚-3-甲醛发生异常反应。与通常的醇形成相反，它提供了一种不寻常的双（吲哚基）甲烷产物。报道了对这种新反应模式及其在强效抗生素 turbomycin B 和 vibrindole A 衍生物合成中的应用的系统研究。