6-酮雌二醇 | 571-92-6

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 6-酮雌二醇
• 中文别名: Β-雌二醇-6-肟；(17b)-3,17-二羟基雌甾-1,3,5(10)-三烯-6-酮；(17B)-3,17-二羟基雌甾-1,3,5(10)-三烯-6-酮
• 英文名称: 6-ketoestradiol
• 英文别名: 6-oxoestradiol；6-Oxo-17b-estradiol；(8R,9S,13S,14S,17S)-3,17-dihydroxy-13-methyl-8,9,11,12,14,15,16,17-octahydro-7H-cyclopenta[a]phenanthren-6-one
• CAS: 571-92-6
• 化学式: C₁₈H₂₂O₃
• 分子量: 286.371
• InChiKey: ZHTDDOWJIRXOMA-YVEZLPLXSA-N

物化性质

• 熔点：
  281-283 °C
• 沸点：
  478.9±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.249±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.8
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.61
• 拓扑面积：
  57.5
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  3

制备方法与用途

生物活性方面，6-Ketoestradiol 可用于合成含有 7α-取代的雌二醇复合物。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-酮雌二醇 在 三乙基硅烷 、 sodium hydrogensulfate monohydrate 、 三氟化硼乙醚 、 potassium tert-butylate 、 间氯过氧苯甲酸 、 sodium hydroxide 、 三氯氧磷 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 三乙胺 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 氟维司群
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR PREPARING 7-ALPHA-[9-(4,4,5,5,5-PENTAFLUOROTHIOPENTYL) NONYL]ESTRA-1,3,5(10)-TRIENE-3,17-BETA-DIOL

  摘要：

  公开号：

  EP2183267B1
• 作为产物：
  描述：

  3,17-二丙酸-17-BETA-雌二酯 在 3,5-二甲基吡唑 、 chromium(VI) oxide 、 甲醇 、 sodium methylate 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.5h， 生成 6-酮雌二醇
  参考文献：
  名称：

  estra-1,3,5（10）-三烯和雄烯-5-烯的水杨酰衍生物的合成，抗氧化活性和细胞毒性

  摘要：

  由于许多雌激素和雄甾烷衍生物表现出细胞毒性，抗氧化或抗激素活性，因此从合适的雌激素或雄激素前体合成了新的甾体衍生物，从而获得了治疗类固醇依赖性疾病的潜在疗法。从雌二醇（I）开始，制备了6-氧代衍生物V和VII。通过化合物V或VII与水杨酸甲酯在钠存在下的反应，合成了17种β-水杨酰基-6-氧代衍生物VI和VIII。17 β -Salicyloyloxy雌二醇IX由雌二醇制备。用水杨酸甲酯对16-氧亚氨基醇XII和XIII进行贝克曼裂解，得到相应的D-seco衍生物XIV和XV。化合物XII的同时断裂和酰化产生了3种β-水杨酰基-D-seco衍生物XVI，其也从化合物XIV获得。与标准抗氧化剂BHA和BHT相比，新合成的化合物V-IX，XIV和XVI的抗氧化剂测定表明，其清除羟自由基的能力较强，而清除DPPH自由基的能力较弱。化合物V，XIV和XVI表现出与BHT更高或相同的活性。评价了新化

  DOI：

  10.2478/s11696-012-0150-6

文献信息

• Photocatalysis with Quantum Dots and Visible Light: Selective and Efficient Oxidation of Alcohols to Carbonyl Compounds through a Radical Relay Process in Water
  作者：Lei-Min Zhao、Qing-Yuan Meng、Xiang-Bing Fan、Chen Ye、Xu-Bing Li、Bin Chen、Vaidhyanathan Ramamurthy、Chen-Ho Tung、Li-Zhu Wu

  DOI：10.1002/anie.201700243

  日期：2017.3.6

  Selective oxidation of alcohols to aldehydes/ketones has been achieved with the help of 3‐mercaptopropionic acid (MPA)‐capped CdSe quantum dot (MPA‐CdSe QD) and visible light. Visible‐light‐prompted electron‐transfer reaction initiates the oxidation. The thiyl radical generated from the thiolate anion adsorbed on a CdSe QD plays a key role by abstracting the hydrogen atom from the C−H bond of the alcohol

  借助3-巯基丙酸（MPA）封端的CdSe量子点（MPA-CdSe QD）和可见光，可以实现将醇选择性氧化为醛/酮的方法。可见光促进的电子转移反应引发了氧化。从吸附在的CdSe QD的硫醇盐阴离子产生的含硫自由基起到通过抽象从醇（R的CH键的氢原子的关键作用1 CH（OH）R 2）。该反应在多羟基化合物中显示出高效率，良好的官能团耐受性和高位点选择性。本文报道的通用性和选择性为将QD进一步应用于有机转化提供了新的机会。
• 一种6-酮雌二醇的合成方法
  申请人：湖南新合新生物医药有限公司

  公开号：CN110669089B

  公开（公告）日：2022-06-24

  本发明属于一种甾体激素中间体制备技术领域，具体是涉及到一种6‑酮雌二醇的合成方法，其以化合物1为原料，经过如下反应路线，得到6‑酮雌二醇，反应路线为：本发明的原料，不同于雌酚酮，价格便宜，来源广泛，成本低廉。本发明通过优化反应路线，使得在引入6位羰基时，6位是唯一的活性位点，大大增加了氧化的选择性，反应条件也绿色环保。本发明提供了一条全新的6‑酮雌二醇的合成路线，工艺条件温和，绿色环保，适用于工业化生产。
• 15Alpha-substituted estradiol carboxylic acid esters as locally active estrogens
  申请人：YALE UNIVERSITY

  公开号：US20040198711A1

  公开（公告）日：2004-10-07

  The present invention relates to analogs of estradiol, which, in their most preferred embodiment, act as locally active estrogens without significant systemic action. A series of 15&agr;-estradiol ester compounds is presented which exhibit excellent biological activity for use in pharmaceutical compositions for the treatment of symptomology associated with menopause. The present invention is therefore directed to compounds according to the structure: 1 where X is 2 R is H, a C 1 to C 5 alkyl group, optionally substituted with at least one halogen group, such as CH 2 CH 2 F, or other group (e.g., CH 2 CHF 2 , CH 2 CF 3 or CF 3 group); and m is from 0-5, preferably from 0-2.

  本发明涉及雌二醇的类似物，其在最理想的实施方式中作为局部活性雌激素而没有显著的全身作用。提出了一系列15α-雌二醇酯化合物，这些化合物表现出优异的生物活性，可用于治疗与更年期症状相关的药物组合物。因此，本发明涉及结构如下的化合物：其中X为R为H，C1至C5烷基，可选择地取代至少一个卤素基团，例如CH2CH2F，或其他基团（例如CH2CHF2，CH2CF3或CF3基团）；m为0-5，最好为0-2。
• Synthesis and GC-MS of 6-Alkylestradiols, Possible Aromatase Reaction Products of 6-Alkylandrostenediones.
  作者：Mitsuteru NUMAZAWA、Akiko YOSHIMURA

  DOI：10.1248/cpb.44.1530

  日期：——

  A series of 6α- and 6β-alkylestradiols (5 and 6) (alkyl : methyl, ethyl, n-propyl, n-pentyl, and n-heptyl) were synthesized as possible aromatase reaction products of 6-alkylandrost-4-ene-3, 17-diones and their Δ1-derivatives, potent competitive and mechanism-based inhibitors of aromatase. Treatment of 6-oxoestradiol with Grignard reagents followed by acid-catalyzed dehydration and subsequent catalytic hydrogenation over Pd-C gave the 6-alkylestradiols (5 and 6). GC-MS (electron impact mode) of trimethylsilyl derivatives of bis-trimethylsilyl derivatives of compounds 5 and 6 revealed that the 6α-alkyl compounds, 5, emerged with a longer retention time compared to the corresponding 6β-alkyl isomers, 6, where the retention time was in proportion to the length of the 6-alkyl chain in each series. In the MS, a molecular ion (M+) peak was the base peak for all the 6-alkylestrogens, with strong and characteristic fragment ion peaks corresponding to M+-131 and at m/z 325. A selected ion monitoring method using a molecular ion will be sensitive enough for analysis of the aromatization reaction of the 6-alkylandrogens.

  合成了一系列6α-和6β-烷基雌二醇（5和6）（烷基：甲基、乙基、正丙基、正戊基和正庚基），作为6-烷基雄烯-3, 17-二酮及其Δ1衍生物的可能芳香化反应产物，这些化合物是强竞争性和机制基础的芳香化酶抑制剂。将6-氧雌二醇与格林纳反应试剂处理，经过酸催化脱水和随后在Pd-C上的催化加氢，得到了6-烷基雌二醇（5和6）。通过气相色谱-质谱（电子轰击模式）分析化合物5和6的双三甲基氯硅烷衍生物，发现6α-烷基化合物5的保留时间比相应的6β-烷基异构体6长，且每个系列中保留时间与6-烷基链的长度成正比。在质谱中，所有6-烷基雌激素的母离子（M+）峰是基峰，且具有强烈且特征性的碎片离子峰，分别对应于M+-131和m/z 325。使用母离子进行选择性离子监测的方法将对6-烷基雄烯的芳香化反应分析足够敏感。
• 6-Oxoestradiols from Estradiols: Exploiting Site Selective Metalation of Aralkyl Systems with Superbases
  作者：Rosanna Tedesco、Rita Fiaschi、Elio Napolitano

  DOI：10.1055/s-1995-4136

  日期：1995.12

  3-O-Protected estradiol derivatives undergo metalation at C-6 when exposed to a fourfold excess of the reagent consisting of an equimolar mixture of lithium diisopropylamide and potassium 1,1-dimethylpropoxide (3 h, THF, -78°C). The metalated intermediates can be oxidized by quenching with trimethyl borate followed by treatment with hydrogen peroxide, thus allowing the introduction of a 6-hydroxy group into the estradiol framework. Further oxidation of the 6-hydroxy group gives O-protected 6-oxoestradiols.

  3-O-保护的雌二醇衍生物在暴露于四倍过量的试剂（由等摩尔混合的二异丙基胺锂和1,1-二甲基丙基氧化钾组成，反应时间为3小时，THF，-78°C）时，会在C-6位发生金属化。金属化的中间体可以通过与三甲基硼酸酯淬灭，然后用过氧化氢处理来氧化，从而在雌二醇框架中引入一个6-羟基。进一步氧化6-羟基可以得到O-保护的6-氧雌二醇。