(7a,17b)- 7-[9-[(4,4,5,5,5-五氟戊基)硫]壬基]雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇 | 153004-31-0

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (7a,17b)- 7-[9-[(4,4,5,5,5-五氟戊基)硫]壬基]雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇
• 中文别名: (7A,17B)-7-[9-[(4,4,5,5,5-五氟戊基)硫]壬基]雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇；(7a,17b)-7-[9-[(4,4,5,5,5-五氟戊基)硫]壬基]雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇；氟维司群中间体N-1；氟维斯群中间体N-1
• 英文名称: ICI 182,780
• 英文别名: 7α-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylthio)nonyl]estra-1,3,5(10)-triene-3,17β-diol；(7R,8R,9S,13S,14S,17S)-13-Methyl-7-(9-((4,4,5,5,5-pentafluoropentyl)thio)nonyl)-7,8,9,11,12,13,14,15,16,17-decahydro-6H-cyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol；(7R,8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-7-[9-(4,4,5,5,5-pentafluoropentylsulfanyl)nonyl]-6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-decahydrocyclopenta[a]phenanthrene-3,17-diol
• CAS: 153004-31-0
• 化学式: C₃₂H₄₇F₅O₂S
• 分子量: 590.782
• InChiKey: BVAUHWMMAVAPFK-LSVBPWPTSA-N

物化性质

• 沸点：
  622.1±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.159

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  10.8
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  65.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (7a,17b)- 7-[9-[(4,4,5,5,5-五氟戊基)硫]壬基]雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇 在 sodium periodate 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 24.0h， 以75%的产率得到氟维司群
  参考文献：
  名称：

  氟维司群的高效区域选择性制备

  摘要：

  (2021)。氟维司群的有效区域选择性制备。国际有机制剂和程序：卷。53，第 4 期，第 362-368 页。

  DOI：

  10.1080/00304948.2021.1908046
• 作为产物：
  描述：

  氟维司群 在 对甲苯磺酸 、 sodium bromide 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 1.5h， 以4.6 g的产率得到(7a,17b)- 7-[9-[(4,4,5,5,5-五氟戊基)硫]壬基]雌甾-1,3,5(10)-三烯-3,17-二醇
  参考文献：
  名称：

  一种回收异构体比例不合格的氟维司群的改 进方法

  摘要：

  本发明涉及一种回收异构体不合格的氟维司群的改进方法，采用卤化物为还原催化剂代替原工艺中的存在安全隐患和污染环境的还原剂，不仅减少了三废排放，且大大提高了氟维司群的回收率，可使不合格氟维司群回收率达70%左右，有利于工业推广。

  公开号：

  CN107698647B

文献信息

• [EN] PROCESS AND INTERMEDIADES FOR THE PREPARATION OF 7-ALKYLATED STEROIDS<br/>[FR] PROCÉDÉ ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE STÉROÏDES 7-ALKYLÉS
  申请人：CRYSTAL PHARMA SAU

  公开号：WO2015181116A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  A process for preparing compounds of formula (I), or a salt, solvate or stereoisomer thereof, including Fulvestrant, which process comprises free radical to a compound of formula (III), or a salt, solvate or stereoisomer thereof. The invention also refers to intermediates of said process.

  一种制备式(I)化合物的方法，或者其盐、溶剂合物或立体异构体，包括富马酸苯甲酸酯（Fulvestrant）的方法，该方法包括自由基向式(III)化合物转化的步骤，或者其盐、溶剂合物或立体异构体。该发明还涉及所述方法的中间体。
• 制备氟维司群的方法及中间体
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN110938107B

  公开（公告）日：2021-12-21

  本发明涉及制备氟维司群的方法及中间体。本发明涉及一种制备氟维司群中间体的方法，本方法以雌二醇为起始原料，经与上保护基团后得到中间体1，中间体1苄位羟化得中间体2，中间体1羟化得到中间体2，中间体2氧化得到中间体3，中间体3与中间体4(1,9‑二溴壬烷碘代得到中间体4，即1,9‑二碘壬烷)缩合反应得到中间体5(式I化合物)，中间体5与中间体7(4，4，5，5，5‑五氟戊醇与对甲苯磺酰氯缩合后与硫脲反应得到，即对甲苯磺酸五氟硫脲盐)反应得到中间体8，中间体8脱保护‑还原得到中间体9，中间体9氧化得到目标产物。本发明操作工艺简便，高收率、高纯度得到氟维司群，非常适合工业化大生产。
• Fulvestrant: From the Laboratory to Commercial-Scale Manufacture
  作者：Eve J. Brazier、Philip J. Hogan、Chiu W. Leung、Anne O’Kearney-McMullan、Alison K. Norton、Lyn Powell、Graham E. Robinson、Emyr G. Williams

  DOI：10.1021/op900315j

  日期：2010.5.21

  The development of a commercial manufacturing process for fulvestrant (the active ingredient in ‘Faslodex’) is described. Key steps in the synthesis are stereoselective 1,6-addition of an organocuprate to a steroidal dienone followed by copper-mediated aromatisation of the A-ring. The strategy for dealing with noncrystalline intermediates is outlined. The production of drug substance of acceptable

  描述了氟维司特（“ Faslodex”中的活性成分）的商业化生产工艺的发展。合成中的关键步骤是将有机铜酸酯立体选择性地1，6-加成甾体二烯酮，然后铜介导的A环芳构化。概述了处理非晶态中间体的策略。质量合格的原料药的生产关键取决于限制关键杂质的形成。讨论了这些杂质的来源，并描述了防止或控制其形成的措施。
• 一种氟维司群制备方法
  申请人：鲁南制药集团股份有限公司

  公开号：CN110128497A

  公开（公告）日：2019-08-16

  本发明提供了一种氟维司群新的合成方法，反应条件温和，路线简单，各反应中间体收率和纯度较高，不需要柱层析，经过重结晶就可以得到高纯度的氟维司群，适合工业化生产。本发明具体技术方案为：在溶剂中，式Ⅰ化合物与试剂进行卤代反应生成式Ⅱ化合物，式Ⅱ化合物与硫脲在溶剂中回流反应生成式Ⅲ化合物；在碱液和有机溶剂中式Ⅲ化合物和式Ⅳ化合物经过亲核取代反应，水解反应生成式Ⅴ化合物；在溶剂中，式Ⅴ化合物经过醋酸双氧水氧化体系，氧化成氟维司群。
• Process for the preparation of 7alpha-alkylated 19-norsteroids
  申请人：MacDonald Lindsay Peter

  公开号：US20060030552A1

  公开（公告）日：2006-02-09

  Processes useful in the preparation of pharmaceutical compounds such as fulvestrant and processes for the preparation of fulvestrant.

  用于制备药物化合物如富维司汀的过程以及用于制备富维司汀的过程。