(17beta)-3,17-二[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]-雌甾-1,3,5(10)-三烯-6-酮 | 53573-82-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: (17beta)-3,17-二[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]-雌甾-1,3,5(10)-三烯-6-酮
• 中文别名: （17β）-3,17-双[（四氢-2H-吡喃-2-基）氧]-雌-1,3,5（10）-三烯-6-酮；氟维斯群中间体
• 英文名称: 3,17β-bis(2-tetrahydropyranyloxy)estra-1,3,5(10)-triene-6-one
• 英文别名: 3,17beta-Di(tetrahydropyranyloxy)-6-keto-estra-1,3,5(10)-triene；(8R,9S,13S,14S,17S)-13-methyl-3,17-bis(oxan-2-yloxy)-8,9,11,12,14,15,16,17-octahydro-7H-cyclopenta[a]phenanthren-6-one
• CAS: 53573-82-3
• 化学式: C₂₈H₃₈O₅
• 分子量: 454.607
• InChiKey: TZVFNUBGWDFYRL-XIOQBIFOSA-N

物化性质

• 沸点：
  597.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.19±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于二氯甲烷、乙酸乙酯、甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.75
• 拓扑面积：
  54
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (17beta)-3,17-二[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]-雌甾-1,3,5(10)-三烯-6-酮 在 盐酸 、 三乙基硼 、 potassium tert-butylate 、 双氧水 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 乙酸乙酯 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.17h， 生成 氟维司群
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF FULVESTRANT

  摘要：

  本发明涉及一种改进的富维司汀（I）制备方法。同时提供了富维司汀的新型中间体和其制备方法。

  公开号：

  US20150291652A1
• 作为产物：
  描述：

  雌二醇 在 sodium hypochlorite 、 正丁基锂 、 2,2,6,6-四甲基哌啶氧化物 、 碳酸氢钠 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 、 甲苯 为溶剂， 反应 4.33h， 生成 (17beta)-3,17-二[(四氢-2H-吡喃-2-基)氧基]-雌甾-1,3,5(10)-三烯-6-酮
  参考文献：
  名称：

  一种6-酮雌二醇的合成方法

  摘要：

  本发明提供一种6‑酮雌二醇的合成方法，涉及医药技术领域，合成方法包括：以化合物Ⅰ为原料，经过如下反应路线，得到6‑酮雌二醇；其中，反应路线为：将所述化合物Ⅰ与二氢吡喃进行醚化反应，得到化合物Ⅱ；所述化合物Ⅱ依次经过低温锂化‑硼化‑氧化反应，得到化合物Ⅲ；所述化合物Ⅲ在氧化物的作用下，生成化合物Ⅳ；所述化合物Ⅳ在对甲苯磺酸作用下进行水解反应，得到6酮雌二醇，本发明能够解决现有技术中6酮雌二醇合成中部分物料危险性大，成本高，能耗高的技术问题。

  公开号：

  CN116003502A

文献信息

• 制备氟维司群的方法及中间体
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN110938107B

  公开（公告）日：2021-12-21

  本发明涉及制备氟维司群的方法及中间体。本发明涉及一种制备氟维司群中间体的方法，本方法以雌二醇为起始原料，经与上保护基团后得到中间体1，中间体1苄位羟化得中间体2，中间体1羟化得到中间体2，中间体2氧化得到中间体3，中间体3与中间体4(1,9‑二溴壬烷碘代得到中间体4，即1,9‑二碘壬烷)缩合反应得到中间体5(式I化合物)，中间体5与中间体7(4，4，5，5，5‑五氟戊醇与对甲苯磺酰氯缩合后与硫脲反应得到，即对甲苯磺酸五氟硫脲盐)反应得到中间体8，中间体8脱保护‑还原得到中间体9，中间体9氧化得到目标产物。本发明操作工艺简便，高收率、高纯度得到氟维司群，非常适合工业化大生产。
• 一种氟维司群有关物质的合成方法
  申请人：江苏豪森药业集团有限公司

  公开号：CN111377996A

  公开（公告）日：2020-07-07

  本发明涉及一种氟维司群有关物质的合成方法，其结构式如式I所示。该化合物是以3,17‑双(四氢‑2H‑吡喃‑2‑基)‑6‑氧代雌甾‑1,3,5‑(10)‑三烯‑3,17β‑二醇(结构如式Ⅱ所示)和4,4,5,5,5‑五氟戊基异硫脲对甲苯磺酸盐(结构如式Ⅲ所示)为起始物料，经过缩合、酯化、取代、缩合、还原、氧化反应步骤得到。该方法工艺简便、环境友好、条件温和、中间体反应性好、安全无风险、产品质量、收率高，有利于成品质量控制，为临床用药的安全性提供了保障。
• Jostling for Position: Optimizing Linker Location in the Design of Estrogen Receptor-Targeting PROTACs
  作者：Kedra Cyrus、Marie Wehenkel、Eun-Young Choi、Hyosung Lee、Hollie Swanson、Kyung-Bo Kim

  DOI：10.1002/cmdc.201000146

  日期：——

  ubiquitination and degradation. Specifically, the pentapeptide is attached at three different locations on estradiol to generate three different PROTAC types. With the pentapeptide linked through the C7α position of estradiol, the resulting PROTAC shows the most effective ER degradation and highest affinity for the estrogen receptor. This result provides an opportunity to develop a novel type of ER antagonist

  雌激素受体-α（ER）拮抗剂已广泛用于乳腺癌治疗。尽管最初有反应，激素敏感的 ER 阳性癌细胞最终会对 ER 拮抗剂产生耐药性。研究表明，大多数耐药肿瘤细胞中都会表达 ER，并持续调节肿瘤生长。最近的研究表明，他莫昔芬最初充当拮抗剂，但后来充当 ER 激动剂，促进肿瘤生长。这表明靶向 ER 降解可能为乳腺癌提供有效的治疗方法，甚至是那些对传统疗法有抵抗力的乳腺癌。考虑到这一点，我们之前作为概念验证实验证明了蛋白水解靶向嵌合体 (PROTAC) 有效诱导 ER 降解。在此，我们进一步完善了 PROTAC 方法以针对 ER 进行降解。 ER 靶向 PROTAC 由一端的雌二醇和另一端的缺氧诱导因子 1α (HIF-1α) 衍生的合成五肽组成。五肽被称为 von Hippel Lindau 肿瘤抑制蛋白 (pVHL) 的 E3 泛素连接酶识别，从而将 ER 募集到该 E3 连接酶上进行泛素化和降
• 6-Oxoestradiols from Estradiols: Exploiting Site Selective Metalation of Aralkyl Systems with Superbases
  作者：Rosanna Tedesco、Rita Fiaschi、Elio Napolitano

  DOI：10.1055/s-1995-4136

  日期：1995.12

  3-O-Protected estradiol derivatives undergo metalation at C-6 when exposed to a fourfold excess of the reagent consisting of an equimolar mixture of lithium diisopropylamide and potassium 1,1-dimethylpropoxide (3 h, THF, -78°C). The metalated intermediates can be oxidized by quenching with trimethyl borate followed by treatment with hydrogen peroxide, thus allowing the introduction of a 6-hydroxy group into the estradiol framework. Further oxidation of the 6-hydroxy group gives O-protected 6-oxoestradiols.

  3-O-保护的雌二醇衍生物在暴露于四倍过量的试剂（由等摩尔混合的二异丙基胺锂和1,1-二甲基丙基氧化钾组成，反应时间为3小时，THF，-78°C）时，会在C-6位发生金属化。金属化的中间体可以通过与三甲基硼酸酯淬灭，然后用过氧化氢处理来氧化，从而在雌二醇框架中引入一个6-羟基。进一步氧化6-羟基可以得到O-保护的6-氧雌二醇。
• Synthesis and Binding Affinities of Novel Re-Containing 7α-Substituted Estradiol Complexes:  Models for Breast Cancer Imaging Agents
  作者：Marc B. Skaddan、Frank R. Wüst、John A. Katzenellenbogen

  DOI：10.1021/jo990641g

  日期：1999.10.1

  rhenium metal involve "3 + 1" and "4 + 1" mixed ligand complexes (2a-c and 5, respectively), tricarbonyl dithioether complexes (3), and the cyclopentadienyltricarbonylmetal organometallic system (4ab, 6, 7). These complexes showed binding affinities for the estrogen receptor (as high as 45% for the "3 + 1" complex 2c) when compared to the native ligand estradiol. The polarity of some complexes (4ab) was modified

  乳腺癌的诊断和分期可以通过影像学放射性药物的开发来改善，该成像药物可以无创地确定肿瘤细胞中雌激素受体的状态。为了实现这一目标，我们合成了许多新型的含Re的7α-取代的雌二醇复合物。7α侧链的引入涉及四氢吡喃氧基保护的6-酮雌二醇的烷基化。引入metal金属的方法包括“ 3 +1”和“ 4 +1”混合配体配合物（分别为2a-c和5），三羰基二硫醚配合物（3）和环戊二烯基三羰基金属有机金属体系（4ab，6）。 7）。这些复合物显示出对雌激素受体的结合亲和力（“ 3 +1”的亲和力高达45％与天然的配体雌二醇相比，复合物2c）。通过将（聚）醚键引入7alpha侧链（6，7），对某些复合物（4ab）的极性进行了修饰，以改善生物分布特性。这些复合物为我们对雌激素受体的配体结构-结合亲和力相关性的理解提供了进一步的完善，并且为合成类似的Tc-99m复合物作为乳腺肿瘤成像剂进行评估提供了合成基础。