2-[5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-恶二唑-2-基]乙酸 | 415679-24-2

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 中文名称: 2-[5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-恶二唑-2-基]乙酸
• 英文名称: (5-(4-methoxyphenyl)-[1,3,4]oxadiazol-2-yl)acetic acid
• 英文别名: 2-(5-(4-Methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl)acetic acid；2-[5-(4-methoxyphenyl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]acetic acid
• CAS: 415679-24-2
• 化学式: C₁₁H₁₀N₂O₄
• 分子量: 234.211
• InChiKey: CTXDQTXAKRFJFL-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.6±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.335±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.9
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.18
• 拓扑面积：
  85.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-[5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-恶二唑-2-基]乙酸 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  含有 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接体的新型 Axl 激酶抑制剂的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  利用生物等排置换原理，我们提出了一种基于结构的设计方法，以获得在激酶和细胞水平上具有显着活性的新型 Axl 激酶抑制剂。通过逐步构效关系探索，最终以 Axl 为主要靶标合成了一系列以 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接基团的 6,7-二取代喹啉衍生物。它们中的大多数表现出中等到极好的活性，IC50 值范围为 0.032 到 1.54 μM，针对测试的细胞系。其中，最有前途的化合物 47e 作为 Axl 激酶抑制剂 (IC50 = 10 nM)，对 A549、HT-29、PC-3、MCF-7、H1975 和 MDA-MB-231 细胞系显示出显着的细胞毒性。更重要的是，47e 还显示出对 EGFR-TKI 抗性 NSCLC 细胞系 H1975/gefitinib 的显着抑制作用。同时，本研究为Axl激酶抑制剂提供了一种新型的接头，即1,3,4-恶二唑乙酰胺基团，它超出了“5-原子作用”的范围。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111867
• 作为产物：
  描述：

  ethyl (5-(4-methoxyphenyl)-[1,3,4]oxadiazol-2-yl)acetate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 2-[5-(4-甲氧基苯基)-1,3,4-恶二唑-2-基]乙酸
  参考文献：
  名称：

  含有 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接体的新型 Axl 激酶抑制剂的设计、合成和生物学评价。

  摘要：

  利用生物等排置换原理，我们提出了一种基于结构的设计方法，以获得在激酶和细胞水平上具有显着活性的新型 Axl 激酶抑制剂。通过逐步构效关系探索，最终以 Axl 为主要靶标合成了一系列以 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接基团的 6,7-二取代喹啉衍生物。它们中的大多数表现出中等到极好的活性，IC50 值范围为 0.032 到 1.54 μM，针对测试的细胞系。其中，最有前途的化合物 47e 作为 Axl 激酶抑制剂 (IC50 = 10 nM)，对 A549、HT-29、PC-3、MCF-7、H1975 和 MDA-MB-231 细胞系显示出显着的细胞毒性。更重要的是，47e 还显示出对 EGFR-TKI 抗性 NSCLC 细胞系 H1975/gefitinib 的显着抑制作用。同时，本研究为Axl激酶抑制剂提供了一种新型的接头，即1,3,4-恶二唑乙酰胺基团，它超出了“5-原子作用”的范围。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.111867

文献信息

• Divergent Strategy for Diastereocontrolled Synthesis of Small- and Medium-Ring Architectures
  作者：Vunnam Srinivasulu、Paul Schilf、Saleh Ibrahim、Ihsan A. Shehadi、Omar G. Malik、Scott Sieburth、Monther A. Khanfar、Mohamad Hamad、Imad A. Abu-Yousef、Amin F. Majdalawieh、Taleb H. Al-Tel

  DOI：10.1021/acs.joc.0c01244

  日期：2020.8.21

  collection of nine-membered ring heterocycles in a one-pot cascade and with complete diastereocontrol. This cascade features an intramolecular addition of an acyl group-derived enol to a α,β-unsaturated carbonyl moiety, leading to N- and O-derived medium-ring systems. Computational studies using the density functional theory support the proposed mechanism. Additionally, a one-pot cascade leading to hexacyclic

  氮和氧介质环，特别是九元环，代表了许多天然产物和具有生物学吸引力的化合物中发生的化学空间的独特区域。临床批准的药物中8到12元环的稀缺表明了其合成方面的困难，这主要是由于熵和跨环应变的不利影响。我们在这里报告了三氟甲磺酸-催化的反应，该反应允许以模块化方式访问一锅级联中的九元环杂环的各种集合，并具有完全的非对映异构控制。该级联的特征在于，将源自酰基的烯醇在分子内加成至α，β-不饱和羰基部分，从而导致源自N和O的中环系统。使用密度泛函理论的计算研究支持了所提出的机制。b ]吲哚的体系结构，具有六个稠合的环和四个邻接的手性中心被报告。这种新颖的级联反应具有许多协同作用，包括形成两个偶氮甲亚胺，[3 + 2]-环加成，1,3-σ重排，迈克尔加成和Pictet-Spengler反应等。表型筛选所产生的恶唑酮集合体，确定了可调节肝癌细胞（Hepa1-6）中线粒体膜电位，5'-三磷酸腺苷含量和活性氧水
• SYNTHESIS OF 5-ARYL-1,3,4-OXADIAZOLYL-2-ACETIC ACIDS
  作者：Lubomir Janda

  DOI：10.1515/hc.2001.7.5.411

  日期：2001.1

  anhydrous ethanol. Introduction Heteroaryl acetic acids often posses anti-inflammatory and analgesic activities 1,2 and are used in the synthesis of new beta-lactam antibiotics with anti-microbial activity.' Aryloxadiazolyl acetic acids and their derivatives are no exception and their biological activities are well known. ' The previously described multistep syntheses of aryloxadiazolylacetic acids are based

  (1//-四唑-5-基)乙酸乙酯在吡啶中用芳酰氯和杂芳酰氯酰化。中间体酰基四唑分别以良好的产率热降解为(5-芳基-1,3,4-恶二唑-2-基)乙酸乙酯和(5-杂芳基-1,3,4-恶二唑-2-基)乙酸乙酯。相应的乙酸通过酯在无水乙醇中的氢氧化钾介导的水解获得。简介 杂芳基乙酸通常具有抗炎和镇痛活性 1,2，并用于合成具有抗微生物活性的新型 β-内酰胺抗生素。芳基二唑基乙酸及其衍生物也不例外，它们的生物活性是众所周知的。' 先前描述的芳基恶二唑基乙酸的多步合成基于 1 的环化，2-二酰基肼 6-8 或取代的苯甲酰肼 9-11 是低效的。本文描述了乙基芳基恶二唑基乙酸乙酯 3 的简单合成。该方法基于 (1//-四唑-5-基) 乙酸乙酯 (1) 与芳酰氯 2 的酰化，然后将酰化的四唑热降解为 1,3,4-恶二唑 3。 3 的水解提供酸4. 5-芳基-1//-四唑的酰化和随后的导致2,5-二芳基[1
• Design, synthesis and biological evaluation of new Axl kinase inhibitors containing 1,3,4-oxadiazole acetamide moiety as novel linker
  作者：Congjun Xu、Yufei Han、Sicong Xu、Ruxin Wang、Ming Yue、Yu Tian、Xiaofan Li、Yanfang Zhao、Ping Gong

  DOI：10.1016/j.ejmech.2019.111867

  日期：2020.1

  bioisosteric replacement, we present a structure-based design approach to obtain new Axl kinase inhibitors with significant activity at the kinase and cellular levels. Through a stepwise structure-activity relationships exploration, a series of 6,7-disubstituted quinoline derivatives, which contain 1,3,4-oxadiazol acetamide moiety as novel Linker, were ultimately synthesized with Axl as the primary target

  利用生物等排置换原理，我们提出了一种基于结构的设计方法，以获得在激酶和细胞水平上具有显着活性的新型 Axl 激酶抑制剂。通过逐步构效关系探索，最终以 Axl 为主要靶标合成了一系列以 1,3,4-恶二唑乙酰胺部分作为新型连接基团的 6,7-二取代喹啉衍生物。它们中的大多数表现出中等到极好的活性，IC50 值范围为 0.032 到 1.54 μM，针对测试的细胞系。其中，最有前途的化合物 47e 作为 Axl 激酶抑制剂 (IC50 = 10 nM)，对 A549、HT-29、PC-3、MCF-7、H1975 和 MDA-MB-231 细胞系显示出显着的细胞毒性。更重要的是，47e 还显示出对 EGFR-TKI 抗性 NSCLC 细胞系 H1975/gefitinib 的显着抑制作用。同时，本研究为Axl激酶抑制剂提供了一种新型的接头，即1,3,4-恶二唑乙酰胺基团，它超出了“5-原子作用”的范围。